Lihat sumber Ivermektin

{{Drugbox
| Verifiedfields = changed
| Watchedfields = changed
| verifiedrevid = 457127811
| image = Ivermectin skeletal.svg
| width = 300
| alt =

<!--Clinical data-->
| pronounce = 
| tradename = Stromectol, Soolantra, Sklice, dan lainnya
| Drugs.com = {{drugs.com|Monograf|ivermectin}} sistemik<br />{{Drugs.com|Monograf|ivermectin-topical}} topikal
| MedlinePlus = a607069
| licence_EU = <!-- EMA uses INN (or special INN_EMA) -->
| DailyMedID = Ivermectin
| pregnancy_AU = B3
| pregnancy_AU_comment = 
| routes_of_administration = Oral, topikal
| class = 
| ATC_prefix = D11
| ATC_suffix = AX22
| ATC_supplemental = {{ATC|P02|CF01}} {{ATCvet|P54|AA01}} {{ATCvet|S02|QA03}}

<!-- Legal status -->
| legal_AU = <!-- S2, S3, S4, S5, S6, S7, S8, S9 or Unscheduled -->
| legal_AU_comment = 
| legal_BR = <!-- OTC, A1, A2, A3, B1, B2, C1, C2, C3, C4, C5, D1, D2, E, F -->
| legal_BR_comment = 
| legal_CA = <!-- OTC, Rx-only, Schedule I, II, III, IV, V, VI, VII, VIII -->
| legal_CA_comment = 
| legal_DE = <!-- Anlage I, II, III or Unscheduled -->
| legal_DE_comment = 
| legal_NZ = <!-- Class A, B, C -->
| legal_NZ_comment = 
| legal_UK = <!-- GSL, P, POM, CD, CD Lic, CD POM, CD No Reg POM, CD (Benz) POM, CD (Anab) POM or CD Inv POM / Class A, B, C -->
| legal_UK_comment = 
| legal_US = hanya diresepkan
| legal_US_comment = /&nbsp;OTC<ref name="FDA PR 20201027">{{cite press release | title=FDA Approves Lotion for Nonprescription Use to Treat Head Lice | website=U.S. [[Food and Drug Administration]] (FDA) | date=27 October 2020 | url=https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-lotion-nonprescription-use-treat-head-lice | access-date=27 October 2020}} {{PD-notice}}</ref>
| legal_EU = Rx-only
| legal_EU_comment = <ref>[https://www.ema.europa.eu/documents/psusa/ivermectin-topical-use-list-nationally-authorised-medicinal-products-psusa/00010376/202004_en.pdf "List of nationally authorised medicinal products"], European Medicines Agency, 26 November 2020.</ref>
| legal_UN = <!-- N I, II, III, IV / P I, II, III, IV -->
| legal_UN_comment = 
| legal_status = <!-- For countries not listed above -->

<!--Pharmacokinetic data-->
| bioavailability =–
| protein_bound = 93%
| metabolism = [[Hati]] ([[CYP450]])
| elimination_half-life = 18 jam
| excretion = Tinja; <1% urine

<!--Identifiers-->
| CAS_number_Ref = {{cascite|correct|??}}
| CAS_number = 70288-86-7
| CAS_supplemental = {{CAS|71827-03-7}}
| PubChem = 6321424
| IUPHAR_ligand = 
| DrugBank_Ref = {{drugbankcite|correct|drugbank}}
| DrugBank = DB00602
| ChemSpiderID_Ref = {{chemspidercite|correct|chemspider}}
| ChemSpiderID = 7988461
| UNII_Ref = {{fdacite|correct|FDA}}
| UNII = 8883YP2R6D
| KEGG_Ref = {{keggcite|correct|kegg}}
| KEGG = D00804
| ChEBI = 6078
| ChEMBL_Ref = {{ebicite|correct|EBI}}
| ChEMBL = 1200633
| NIAID_ChemDB = 
| PDB_ligand = IVM
| synonyms = 

<!--Chemical data-->
| IUPAC_name = 22,23-dihydroavermectin B<sub>1a</sub> + 22,23-dihydroavermectin B<sub>1b</sub>
| chemical_formula = {{Chem | C|48 | H|74 | O|14}} {{nowrap|1=(22,23-dihydroavermectin&nbsp;B<sub>1a</sub>)}}<br />{{Chem | C|47 | H|72 | O|14}} {{nowrap|1=(22,23-dihydroavermectin&nbsp;B<sub>1b</sub>)}}
| molecular_weight = 875.106&nbsp;g·mol<sup>−1</sup> {{nowrap|1=(22,23-dihydroavermectin&nbsp;B<sub>1a</sub>)}}<br />861.079&nbsp;g·mol<sup>−1</sup> {{nowrap|1=(22,23-dihydroavermectin&nbsp;B<sub>1b</sub>)}}
| StdInChI_Ref = {{stdinchicite|correct|chemspider}}
| StdInChI = <!--1S/C48H74O14.C47H72O14/c1-11-25(2)43-28(5)17-18-47(62-43)23-34-20-33(61-47)16-15-27(4)42(26(3)13-12-14-32-24-55-45-40(49)29(6)19-35(46(51)58-34)48(32,45)52)59-39-22-37(54-10)44(31(8)57-39)60-38-21-36(53-9)41(50)30(7)56-38;1-24(2)41-27(5)16-17-46(61-41)22-33-19-32(60-46)15-14-26(4)42(25(3)12-11-13-31-23-54-44-39(48)28(6)18-34(45(50)57-33)47(31,44)51)58-38-21-36(53-10)43(30(8)56-38)59-37-20-35(52-9)40(49)29(7)55-37/h12-15,19,25-26,28,30-31,33-45,49-50,52H,11,16-18,20-24H2,1-10H3;11-14,18,24-25,27,29-30,32-44,48-49,51H,15-17,19-23H2,1-10H3/b13-12+,27-15+,32-14+;12-11+,26-14+,31-13+/t25-,26-,28-,30-,31-,33+,34-,35-,36-,37-,38-,39-,40+,41-,42-,43+,44-,45+,47+,48+;25-,27-,29-,30-,32+,33-,34-,35-,36-,37-,38-,39+,40-,41+,42-,43-,44+,46+,47+/m00/s1 -->
| StdInChIKey_Ref = {{stdinchicite|correct|chemspider}}
| StdInChIKey = SPBDXSGPUHCETR-JFUDTMANSA-N
| smiles = CC[C@H](C)[C@@H]1[C@H](CC[C@@]2(O1)C[C@@H]3C[C@H](O2)C/C=C(/[C@H]([C@H](/C=C/C=C/4\CO[C@H]5[C@@]4([C@@H](C=C([C@H]5O)C)C(=O)O3)O)C)O[C@H]6C[C@@H]([C@H]([C@@H](O6)C)O[C@H]7C[C@@H]([C@H]([C@@H](O7)C)O)OC)OC)\C)C.C[C@H]1CC[C@]2(C[C@@H]3C[C@H](O2)C/C=C(/[C@H]([C@H](/C=C/C=C/4\CO[C@H]5[C@@]4([C@@H](C=C([C@H]5O)C)C(=O)O3)O)C)O[C@H]6C[C@@H]([C@H]([C@@H](O6)C)O[C@H]7C[C@@H]([C@H]([C@@H](O7)C)O)OC)OC)\C)O[C@@H]1C(C)C
|Jmol=None
}}
'''Ivermektin''' ([[bahasa Inggris]]: ''ivermectin'') adalah [[medikasi]] yang digunakan untuk mengobati berbagai jenis infestasi [[parasit]].<ref name=AHFS2016/> Pada manusia, penyakit-penyakit yang diobati dengan ivermektin misalnya infestasi [[kutu kepala]], [[kudis]], [[Onchocerciasis|kebutaan sungai]], [[strongiloidiasis]], [[Trichuriasis|trikuriasis]], [[askariasis]], dan [[filariasis limfatik]].<ref name=AHFS2016/><ref>{{cite book | vauthors = Sneader W |title=Drug Discovery a History.|date=2005|publisher=John Wiley & Sons|location=Chichester|isbn=978-0-470-01552-0|page=333|url=https://books.google.com/books?id=jglFsz5EJR8C&pg=PA333}}</ref><ref name=Sau2015/><ref>{{cite web | author = CDC-Centers for Disease Control and Prevention |title= Ascariasis - Resources for Health Professionals |url= https://www.cdc.gov/parasites/ascariasis/health_professionals/index.html |website=www.cdc.gov |access-date=28 December 2019 |date=23 August 2019}}</ref> Dalam kedokteran hewan, ivermektin digunakan untuk mencegah dan mengobati penyakit [[cacing jantung]] dan [[akariasis]], serta berbagai indikasi lainnya.<ref name="Sau2015">{{cite book|title=Saunders Handbook of Veterinary Drugs: Small and Large Animal|date=2015|publisher=Elsevier Health Sciences|isbn=978-0-323-24486-2|page=420|edition=4|url=https://books.google.com/books?id=SJvmCgAAQBAJ&pg=PA420|url-status=live|archive-url=https://web.archive.org/web/20160131142826/https://books.google.com/books?id=SJvmCgAAQBAJ&pg=PA420|archive-date=January 31, 2016|df=mdy-all}}</ref> Obat ini dapat diminum atau dioleskan ke kulit untuk kasus infestasi eksternal.<ref name=AHFS2016/><ref>{{cite journal | vauthors = Panahi Y, Poursaleh Z, Goldust M |url= https://www.annals-parasitology.eu/go.live.php/download_default/D660/2015-61-1_11.pdf | title = The efficacy of topical and oral ivermectin in the treatment of human scabies | journal = Annals of Parasitology | volume = 61 | issue = 1 | pages = 11–16 | date = 2015 | pmid = 25911032 }}</ref>

Efek samping yang umum ditemukan misalnya demam, gatal, dan ruam kulit saat diminum,<ref name="AHFS2016">{{cite web|title=Ivermectin|url=https://www.drugs.com/monograph/ivermectin.html|publisher=The American Society of Health-System Pharmacists|access-date=16 January 2016|url-status=live|archive-url=https://web.archive.org/web/20160103191914/http://www.drugs.com/monograph/ivermectin.html|archive-date=January 3, 2016|df=mdy-all}}</ref> serta mata merah, kulit kering, dan sensasi kulit terbakar saat digunakan secara topikal untuk mengobati kutu rambut.<ref name="AHFStopical">{{cite web|title=Ivermectin (topical)|url=https://www.drugs.com/monograph/ivermectin-topical.html|publisher=The American Society of Health-System Pharmacists|access-date=16 January 2021|date=July 27, 2020|df=mdy-all}}</ref> Obat ini belum memiliki kejelasan apakah aman digunakan selama masa kehamilan, tetapi mungkin dapat diterima untuk digunakan selama menyusui.<ref>{{cite web |title = Ivermectin Levels and Effects while Breastfeeding |url= https://www.drugs.com/breastfeeding/ivermectin.html | work = Drugs.com |access-date=January 16, 2016 |url-status=live |archive-url= https://web.archive.org/web/20160101113118/http://www.drugs.com/breastfeeding/ivermectin.html |archive-date=January 1, 2016|df=mdy-all}}</ref> Ivermektin termasuk dalam keluarga obat [[avermektin]], dan bekerja melalui banyak mekanisme aksi yang mengakibatkan kematian parasit yang ditargetkan.<ref name=AHFS2016/>

Ivermektin ditemukan pada tahun 1975 dan mulai digunakan untuk keperluan medis pada tahun 1981.<ref name="Meh2008">{{cite book|vauthors=Mehlhorn H|date=2008|url=https://books.google.com/books?id=Jpg1ysgVn-AC&pg=PA646|title=Encyclopedia of parasitology|location=Berlin|publisher=Springer|isbn=978-3-540-48994-8|edition=3rd|page=646|archive-url=https://web.archive.org/web/20200626152441/https://books.google.com/books?id=Jpg1ysgVn-AC&pg=PA646|archive-date=June 26, 2020|url-status=live|df=mdy-all}}</ref><ref>{{cite book|date=2002|url=https://books.google.com/books?id=QXafQ91O74wC&pg=PR13|title=Macrocyclic lactones in antiparasitic therapy|location=Oxon, UK|publisher=CABI Pub.|isbn=978-0-85199-840-4|veditors=Vercruysse J, Rew RS|page=Preface|archive-url=https://web.archive.org/web/20160131121128/https://books.google.com/books?id=QXafQ91O74wC&pg=PR13|archive-date=January 31, 2016|url-status=live|df=mdy-all}}</ref> Obat ini termasuk dalam [[Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia]].<ref name="WHO21st">{{cite book|vauthors=((World Health Organization))|year=2019|title=World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019|location=Geneva|publisher=World Health Organization|hdl=10665/325771|id=WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO|author-link=World Health Organization|hdl-access=free}}</ref> [[Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat]] menyetujui ivermektin sebagai [[obat antiparasit]].<ref name="ahmed20">{{cite journal|display-authors=6|date=December 2020|title=A five-day course of ivermectin for the treatment of COVID-19 may reduce the duration of illness|journal=International Journal of Infectious Diseases|volume=103|pages=214–216|doi=10.1016/j.ijid.2020.11.191|pmc=7709596|pmid=33278625|vauthors=Ahmed S, Karim MM, Ross AG, Hossain MS, Clemens JD, Sumiya MK, Phru CS, Rahman M, Zaman K, Somani J, Yasmin R, Hasnat MA, Kabir A, Aziz AB, Khan WA}}</ref>

Selama [[Pandemi COVID-19|pandemi Covid-19]], banyak informasi keliru yang tersebar luas yang mengklaim bahwa ivermektin bermanfaat untuk mengobati dan mencegah [[Penyakit koronavirus 2019|Covid-19]].<ref>{{cite news|last1=KCUR|first1=Alex Smith|date=2020-11-12|title=When False Information Goes Viral, COVID-19 Patient Groups Fight Back|url=https://khn.org/news/covid-misinformation-goes-viral-patient-groups-fight-back-factchecking/|work=Kaiser Health News|access-date=26 May 2021}}{{failed verification|date=June 2021}}</ref><ref>{{cite news|last1=Evershed|first1=Nick|last2=McGowan|first2=Michael|last3=Ball|first3=Andy|last4=Evershed|first4=Nick|last5=McGowan|first5=Michael|last6=Ball|first6=Andy|title=Anatomy of a conspiracy theory: how misinformation travels on Facebook|url=https://www.theguardian.com/australia-news/ng-interactive/2021/mar/11/anatomy-of-a-conspiracy-theory-how-misinformation-travels-on-facebook|work=The Guardian|access-date=26 May 2021}}</ref> Klaim-klaim tersebut tidak didukung oleh bukti-bukti yang kuat.<ref>{{Cite web|date=March 22, 2021|title=EMA advises against use of ivermectin for the prevention or treatment of COVID-19 outside randomised clinical trials|url=https://www.ema.europa.eu/en/news/ema-advises-against-use-ivermectin-prevention-treatment-covid-19-outside-randomised-clinical-trials|publisher=[[European Medicines Agency]]|url-status=live}}</ref><ref>{{cite news|last1=Washington|first1=District of Columbia 1100 Connecticut Ave NW Suite 1300B|title=PolitiFact - Fact-checking claim about the use of ivermectin to treat COVID-19|url=https://www.politifact.com/factchecks/2021/apr/23/instagram-posts/fact-checking-claim-about-use-ivermectin-treat-cov/|work=@politifact|access-date=26 May 2021}}</ref><ref>{{cite news|title=Frontiers Pulls Special COVID-19 Issue After Content Dispute|url=https://www.the-scientist.com/news-opinion/frontiers-pulls-special-covid-19-issue-after-content-dispute-68721|work=The Scientist Magazine®|language=en|access-date=26 May 2021}}</ref><ref name="misleading-evidence">{{cite journal|date=2021-04-22|title=Misleading clinical evidence and systematic reviews on ivermectin for COVID-19|url=https://ebm.bmj.com/content/early/2021/05/26/bmjebm-2021-111678|journal=BMJ Evidence-Based Medicine|volume=|issue=|pages=|doi=10.1136/bmjebm-2021-111678|issn=2515-446X|pmid=33888547|vauthors=Garegnani LI, Madrid E, Meza N|doi-access=free}}</ref>

== Penggunaan medis ==

=== Infeksi cacing ===
Untuk penyakit [[Onchocerciasis|kebutaan sungai]] (onkoserkiasis) dan [[filariasis limfatik]], ivermektin biasanya diberikan sebagai bagian dari kampanye [[pemberian obat massal]] yang mendistribusikan obat ke semua anggota masyarakat yang terkena penyakit.<ref name="Ashour2019" /> Untuk kebutaan sungai, satu dosis oral ivermektin (150 mikrogram per kilogram berat badan) membersihkan tubuh dari larva cacing ''[[Onchocerca volvulus]]'' selama beberapa bulan, serta mencegah penularan dan perkembangan penyakit.<ref name="Ashour2019">{{cite journal|date=August 2019|title=Ivermectin: From theory to clinical application|journal=Int J Antimicrob Agents|volume=54|issue=2|pages=134–142|doi=10.1016/j.ijantimicag.2019.05.003|pmid=31071469|vauthors=Ashour DS}}</ref> Cacing dewasa dapat bertahan hidup di kulit dan akhirnya sembuh untuk menghasilkan larva cacing lagi. Untuk mencegah cacingan, ivermektin diberikan setidaknya sekali per tahun selama 10 hingga 15 tahun.<ref>{{cite web|date=14 June 2019|title=Onchocerciasis|url=https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/onchocerciasis|publisher=World Health Organization|access-date=11 January 2021}}</ref> Untuk filariasis limfatik, ivermektin oral (200 mikrogram per kilogram berat badan) merupakan bagian dari pengobatan kombinasi yang diberikan setiap tahun, yaitu ivermektin, [[dietilkarbamazin]] sitrat, dan [[albendazol]] di tempat-tempat tanpa onkoserkiasis; dan kombinasi ivermektin dengan albendazol di tempat-tempat dengan onkoserkiasis.<ref>{{cite web|date=2 March 2020|title=Lymphatic filariasis|url=https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/lymphatic-filariasis|publisher=World Health Organization|access-date=11 January 2021}}</ref>{{efn|In people with onchocerciasis, diethylcarbamazine citrate can cause a dangerous set of side effects called [[Mazzotti reaction]]. Due to this, diethylcarbamazine citrate is avoided in places where onchocerciasis is common.<ref>{{cite journal |vauthors=Babalola OE |title=Ocular onchocerciasis: current management and future prospects |journal=Clin Ophthalmol |volume=5 |pages=1479–91 |date=2011 |pmid=22069350 |pmc=3206119 |doi=10.2147/OPTH.S8372 }}</ref>}}

=== Tungau dan serangga ===
Ivermektin juga digunakan untuk mengobati serangan [[artropoda]] parasitik. [[Kudis]], yang merupakan infestasi [[tungau]] ''[[Sarcoptes scabiei]]'', paling sering diobati dengan [[permetrin]] topikal atau ivermektin oral. Untuk sebagian besar kasus skabies, ivermektin diberikan dalam dua dosis. Dosis pertama membunuh tungau aktif, tetapi tidak membunuh telurnya. Selama minggu berikutnya setelah telur menetas, dosis kedua digunakan untuk membunuh tungau yang baru menetas.<ref name="Thomas2020">{{cite journal|date=March 2020|title=Ectoparasites: Scabies|journal=J Am Acad Dermatol|volume=82|issue=3|pages=533–548|doi=10.1016/j.jaad.2019.05.109|pmid=31310840|vauthors=Thomas C, Coates SJ, Engelman D, Chosidow O, Chang AY}}</ref><ref name="CDC-Scabies">{{cite web|title=Scabies - Medications|url=https://www.cdc.gov/parasites/scabies/health_professionals/meds.html|publisher=U.S. Centers for Disease Control and Prevention|accessdate=11 February 2021}}</ref> Untuk "kudis berkrusta" yang parah, [[Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit Amerika Serikat]] (CDC) merekomendasikan hingga tujuh dosis ivermektin selama sebulan, bersama dengan antiparasit topikal.<ref name="CDC-Scabies" /> Baik [[Kutu kepala|kutu rambut kepala]] maupun [[Kutu kemaluan|kutu rambut kemaluan]] dapat diobati dengan ivermektin oral maupun ivermektin [[losion]] 0,5% yang dioleskan langsung ke area yang terkena, atau dengan berbagai insektisida lainnya.<ref>{{cite journal|date=May 2019|title=Lice and Scabies: Treatment Update|journal=Am Fam Physician|volume=99|issue=10|pages=635–642|doi=|pmid=31083883|vauthors=Gunning K, Kiraly B, Pippitt K}}</ref><ref>{{cite web|title=Pubic "Crab" Lice - Treatment|url=https://www.cdc.gov/parasites/lice/pubic/treatment.html|publisher=U.S. Centers for Disease Control and Prevention|accessdate=11 February 2021}}</ref> Ivermektin juga digunakan untuk mengobati [[rosasea]] dan [[blefaritis]], keduanya dapat disebabkan atau diperburuk oleh tungau ''[[Demodex folliculorum]]''.<ref>{{cite journal|date=November 2017|title=Rosacea|url=|journal=N Engl J Med|volume=377|issue=18|pages=1754–1764|doi=10.1056/NEJMcp1506630|pmid=29091565|vauthors=vaan Zuuren EJ}}</ref><ref>{{cite journal|date=2014|title=Demodex mites|url=|journal=Clin Dermatol|volume=32|issue=6|pages=739–43|doi=10.1016/j.clindermatol.2014.02.012|pmid=25441466|vauthors=Elston CA, Elston DM}}</ref>

== Kontraindikasi ==
Ivermektin dikontraindikasikan untuk anak berusia di bawah lima tahun atau mereka yang beratnya kurang dari 15 kilogram,<ref name="Dourmishev AL 2004">{{cite journal|date=December 2005|title=Ivermectin: pharmacology and application in dermatology|url=https://www.academia.edu/33924249|journal=International Journal of Dermatology|volume=44|issue=12|pages=981–8|doi=10.1111/j.1365-4632.2004.02253.x|pmid=16409259|vauthors=Dourmishev AL, Dourmishev LA, Schwartz RA|s2cid=27019223}}</ref> serta individu dengan penyakit hati atau ginjal.<ref>{{cite journal|date=August 2004|title=Selective mass treatment with ivermectin to control intestinal helminthiases and parasitic skin diseases in a severely affected population|url=https://scielosp.org/pdf/bwho/2004.v82n8/563-571/en|journal=Bulletin of the World Health Organization|volume=82|issue=8|pages=563–71|pmc=2622929|pmid=15375445|vauthors=Heukelbach J, Winter B, Wilcke T, Muehlen M, Albrecht S, de Oliveira FA, Kerr-Pontes LR, Liesenfeld O, Feldmeier H}}</ref> Ivermektin disekresikan dalam konsentrasi yang sangat rendah dalam air susu ibu.<ref>{{cite journal|date=September 2019|title=New changes in pregnancy and lactation labelling: Review of dermatologic drugs|journal=Int J Womens Dermatol|volume=5|issue=4|pages=216–226|doi=10.1016/j.ijwd.2019.05.002|pmc=6831768|pmid=31700976|vauthors=Koh YP, Tian EA, Oon HH}}</ref> Masih belum jelas apakah ivermektin aman digunakan selama kehamilan.<ref>{{cite journal|date=January 2020|title=Safety of oral ivermectin during pregnancy: a systematic review and meta-analysis|journal=Lancet Glob Health|volume=8|issue=1|pages=e92–e100|doi=10.1016/S2214-109X(19)30453-X|pmid=31839144|vauthors=Nicolas P, Maia MF, Bassat Q, Kobylinski KC, Monteiro W, Rabinovich NR, Menéndez C, Bardají A, Chaccour C|doi-access=free}}</ref>

== Efek samping ==
Efek samping yang serius setelah pengobatan dengan ivermektin lebih sering terjadi pada orang yang dalam darahnya terdapat sejumlah besar larva cacing ''[[Loa loa]]''.<ref name="Pion2019">{{cite journal|display-authors=6|date=April 2019|title=Effect of a Single Standard Dose (150–200 μg/kg) of Ivermectin on ''Loa loa'' Microfilaremia: Systematic Review and Meta-analysis|journal=Open Forum Infectious Diseases|volume=6|issue=4|pages=ofz019|doi=10.1093/ofid/ofz019|pmc=6449757|pmid=30968052|vauthors=Pion SD, Tchatchueng-Mbougua JB, Chesnais CB, Kamgno J, Gardon J, Chippaux JP, Ranque S, Ernould JC, Garcia A, Boussinesq M}}</ref> Mereka yang memiliki lebih dari 30.000 mikrofilaria per mililiter darah berisiko mengalami [[Radang|peradangan]] dan penyumbatan [[Pembuluh kapiler|kapiler]] karena terjadi kematian mikrofilaria yang cepat setelah pemberian ivermektin.<ref name="Pion2019" /> 

Dampak utama pemberian ivermektin adalah neurotoksisitas, yang pada sebagian besar spesies mamalia dapat bermanifestasi sebagai depresi [[sistem saraf pusat]] dan [[ataksia]], yang bisa terjadi akibat potensiasi sinapsis [[asam gamma-aminobutirat]] (GABA) inhibitori. Karena obat yang menghambat enzim [[CYP3A4]] juga sering menghambat transpor P-glikoprotein, risiko peningkatan penyerapan melewati [[sawar darah otak]] timbul ketika ivermektin diberikan bersamaan dengan inhibitor CYP3A4 lainnya. Obat-obat jenis ini termasuk statin, inhibitor protease HIV, obat penghambat saluran kalsium, [[lidokain]], [[benzodiazepin]], dan [[glukokortikoid]] seperti [[deksametasona]].<ref>Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics], 11th edition, pages 1084–1087.</ref> 

Selama pengobatan dengan cara yang umum, ivermektin dapat menyebabkan peningkatan [[Alanina transaminase|aminotransferase]] secara minor, dan pada kondisi yang jarang, mengakibatkan gangguan hati ringan yang tampak secara klinis.<ref>{{cite book|date=2012|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548921/|title=Ivermectin|work=LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury|place=Bethesda, Maryland|publisher=National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases|pmid=31644227|access-date=2021-05-30}}</ref> Untuk anjing, insektisida [[spinosad]] mungkin memiliki efek meningkatkan toksisitas ivermektin.<ref>{{cite web|title=COMFORTIS® and ivermectin interaction Safety Warning Notification|url=https://www.fda.gov/animalveterinary/newsevents/cvmupdates/ucm047942.htm|publisher=U.S. Food and Drug Administration (FDA) Center for Veterinary Medicine (CVM)|archive-url=https://web.archive.org/web/20090829064135/https://www.fda.gov/AnimalVeterinary/NewsEvents/CVMUpdates/ucm047942.htm|archive-date=August 29, 2009}}</ref>

== Farmakologi ==
[[Berkas:Ivermectin_mechanism_of_action_3RHW.png|jmpl|Ivermektin (IVM) berikatan dengan protein cacing ''[[C. elegans]]'', GluClR. Molekul IVM berinteraksi dengan kantong pengikatan yang dibentuk oleh domain transmembran di dekat subunit GluClR, “mengunci” dalam konformasi teraktivasi (terbuka) yang memungkinkan aliran ion klorida (Cl−) masuk tak terhalang ke dalam sel. (Membran plasma digambarkan dengan gradien biru–merah muda)]]

=== Mekanisme aksi ===
Ivermektin dan obat-obatan sejenisnya bekerja dengan mengganggu fungsi saraf dan otot cacing dan serangga.<ref name="Martin2021">{{cite journal|date=January 2021|title=Ivermectin: An Anthelmintic, an Insecticide, and Much More|journal=Trends Parasitol|volume=37|issue=1|pages=48–64|doi=10.1016/j.pt.2020.10.005|pmc=7853155|pmid=33189582|vauthors=Martin RJ, Robertson AP, Choudhary S|s2cid=226972704|doi-access=free|pmc-embargo-date=January 1, 2022}}</ref> Obat ini berikatan dengan gerbang [[glutamat]] pada [[saluran klorida]] yang umum ditemukan di sel-sel saraf dan sel-sel otot invertebrata.<ref name="Omura2014">{{cite journal|date=September 2014|title=Ivermectin: panacea for resource-poor communities?|journal=Trends Parasitol|volume=30|issue=9|pages=445–55|doi=10.1016/j.pt.2014.07.005|pmid=25130507|vauthors=Omura S, Crump A}}</ref> Pengikatan ivermektin mengakibatkan saluran ini terbuka dan meningkatkan aliran ion klorida serta hiperpolarisasi [[membran sel]].<ref name="Omura2014" /><ref name="Martin2021" /> Hiperpolarisasi ini melumpuhkan jaringan yang terkena dan akhirnya membunuh invertebrata. Pada mamalia (termasuk manusia) saluran klorida bergerbang glutamat hanya terbatas di otak dan sumsum tulang belakang; ivermektin tidak dapat melewati [[sawar darah otak]] sehingga tidak sampai ke otak untuk dapat memengaruhi saluran klorida mamalia.<ref name="Omura2014" />

=== Farmakokinetika ===
Ivermektin dapat diberikan melalui mulut, secara topikal, atau melalui suntikan. Obat ini tidak mudah melintasi sawar darah otak mamalia karena adanya P-glikoprotein (mutasi gen MDR1 memengaruhi fungsi protein ini).<ref>{{cite journal|date=June 1996|title=What have we learnt thus far from mice with disrupted P-glycoprotein genes?|journal=European Journal of Cancer|volume=32A|issue=6|pages=985–90|doi=10.1016/0959-8049(96)00063-9|pmid=8763339|vauthors=Borst P, Schinkel AH}}</ref> Pelintasan mungkin terjadi secara signifikan jika ivermektin diberikan dengan dosis tinggi (dalam kasus ini, kadar ivermektin dalam otak mencapai puncaknya 2–5 jam setelah diberikan). Berbeda dengan mamalia, ivermektin dapat melewati sawar darah otak pada kura-kura, sering kali diikuti dengan konsekuensi yang fatal.

=== Ekotoksisitas ===
Studi lapangan telah menunjukkan kotoran hewan yang diobati dengan ivermektin menurunkan keanekaragaman invertebrata secara signifikan, dan kotoran tersebut bertahan lebih lama.<ref>{{cite journal|date=December 2006|title=Environmental impact of ivermectin excreted by cattle treated in autumn on dung fauna and degradation of faeces on pasture|url=https://www.researchgate.net/publication/6964038|journal=Parasitology Research|volume=100|issue=1|pages=93–102|doi=10.1007/s00436-006-0240-x|pmid=16821034|vauthors=Iglesias LE, Saumell CA, Fernández AS, Fusé LA, Lifschitz AL, Rodríguez EM, Steffan PE, Fiel CA|s2cid=28765870}}</ref>

== Kimia ==
[[Berkas:Avermectins.png|jmpl|Avermektin yang dihasilkan dari fermentasi merupakan titik awal kimiawi untuk menghasilkan ivermektin]]
Fermentasi ''[[Streptomyces avermitilis]]'' menghasilkan delapan homolog [[avermektin]] yang serupa, dengan B<sub>1a</sub> dan B<sub>1b</sub> menjadi sebagian besar produk yang diisolasi. Pada langkah kimia terpisah, campuran tersebut di[[hidrogenasi]] untuk menghasilkan ivermektin, yang merupakan campuran dari dua senyawa 22,23-dihidroavermektin dengan perbandingan sekitar 80:20.<ref>{{cite journal|year=1991|title=Avermectins, a novel class of compounds: implications for use in arthropod pest control|journal=Annual Review of Entomology|volume=36|pages=91–117|doi=10.1146/annurev.en.36.010191.000515|pmid=2006872|vauthors=Lasota JA, Dybas RA}}</ref><ref>{{cite book|vauthors=Jansson RK, Dybas RA|year=1998|title=Insecticides with Novel Modes of Action|place=Berlin, Heidelberg|publisher=Springer|isbn=978-3-642-08314-3|series=Applied Agriculture|pages=152–170|chapter=Avermectins: Biochemical Mode of Action, Biological Activity and Agricultural Importance|doi=10.1007/978-3-662-03565-8_9}}</ref><ref name="Laing" />

== Sejarah ==
Keluarga senyawa avermektin ditemukan oleh [[Satoshi Ōmura]] dari [[Universitas Kitasato]] dan [[William C. Campbell|William Campbell]] dari [[Merck & Co.|Merck]]. Pada tahun 1970, Ōmura mengisolasi bakteri ''[[Streptomyces]]'' yang sifatnya tidak biasa dari tanah dekat lapangan golf di sepanjang pantai tenggara [[Honshū|Honshu]], Jepang.<ref name="Laing">{{cite journal|date=June 2017|title=Ivermectin - Old Drug, New Tricks?|journal=Trends Parasitol|volume=33|issue=6|pages=463–472|doi=10.1016/j.pt.2017.02.004|pmc=5446326|pmid=28285851|vauthors=Laing R, Gillan V, Devaney E}}</ref> Ōmura mengirim bakteri tersebut ke William Campbell, yang menunjukkan bahwa kultur bakteri tersebut dapat menyembuhkan tikus yang terinfeksi cacing gelang ''[[Heligmosomoides polygyrus]]''.<ref name="Laing" /> Campbell mengisolasi senyawa aktif dari kultur bakteri tersebut dan menamakannya "avermektin" dan menamakan bakterinya sebagai ''Streptomyces avermitilis'' karena memiliki senyawa yang mampu membersihkan cacing dalam tikus (dalam bahasa Latin: ''a'' 'tanpa', ''vermis'' 'cacing').<ref name="Laing" /> Dari berbagai avermektin, kelompok Campbell menemukan bahwa senyawa "avermektin B<sub>1</sub>" paling ampuh bila diminum secara oral.<ref name="Laing" /> Mereka menyintesis bentuk termodifikasi dari avermektin B<sub>1</sub> untuk meningkatkan sifat farmasetiknya, hingga akhirnya memilih campuran setidaknya 80% 22,23-dihidroavermektin B<sub>1a</sub> dan hingga 20% 22,23-dihidroavermektin B<sub>1b</sub>, kombinasi yang mereka sebut "ivermektin".<ref name="Laing" /><ref>{{cite journal|date=August 1983|title=Ivermectin: a potent new antiparasitic agent|journal=Science|volume=221|issue=4613|pages=823–8|bibcode=1983Sci...221..823C|doi=10.1126/science.6308762|pmid=6308762|vauthors=Campbell WC, Fisher MH, Stapley EO, Albers-Schönberg G, Jacob TA}}</ref>

Ivermektin diperkenalkan pada tahun 1981.<ref>{{cite book|vauthors=Campbell WC, Burg RW, Fisher MH, Dybas RA|date=June 26, 1984|title=Pesticide Synthesis Through Rational Approaches|publisher=American Chemical Society|isbn=978-0-8412-1083-7|series=ACS Symposium Series|volume=255|pages=5–20|chapter=Chapter 1: The discovery of ivermectin and other avermectins|doi=10.1021/bk-1984-0255.ch001|doi-access=free}}</ref> Separuh dari [[Penghargaan Nobel Fisiologi atau Kedokteran]] 2015 dianugerahkan bersama-sama kepada Campbell dan Ōmura karena menemukan avermektin, "turunannya yang secara radikal menurunkan insiden kebutaan sungai dan filariasis limfatik, serta memperlihatkan kemanjuran terhadap penyakit-penyakit parasitik lainnya yang semakin meluas".<ref name="nobel-2015">{{cite web|title=The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2015|url=https://www.nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/laureates/2015/press.pdf|publisher=Nobel Foundation|archive-url=https://web.archive.org/web/20151006112430/http://www.nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/laureates/2015/press.pdf|archive-date=October 6, 2015|access-date=October 7, 2015|url-status=dead|df=mdy-all}}</ref>

== Referensi ==
{{reflist|30em}}

[[Kategori:Obat antiparasit]]
[[Kategori:Obat veteriner]]
[[Kategori:Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia]]