Lihat sumber Panbronkiolitis difus

{{sedang ditulis}}

{{Infobox medical condition (new) 
| name            = Panbronkiolitis menyebar
| image           = HRCT scans of diffuse panbronchiolitisCropped.jpg 
| caption         = Gambar [[tomografi terkomputasi]] resolusi tinggi pada dada bagian bawah anak laki-laki berumur 16 tahun yang menderita panbronkiolitis menyebar 
| pronounce       =  
| field           = [[Pulmonologi]]
| synonyms        =  
| symptoms        = 
| complications   = 
| onset           = 
| duration        = 
| types           = 
| causes          = 
| risks           = 
| diagnosis       = 
| differential    = 
| prevention      = 
| treatment       = 
| medication      = 
| prognosis       = 
| frequency       = 
| deaths          = 
}}


'''Panbronkiolitis menyebar''' atau '''''Diffuse panbronchiolitis''''' (DPB) adalah penyakit radang [[paru-paru]] yang penyebabnya tidak diketahui. Penyakit ini adalah bentuk [[bronkiolitis]] yang parah dan progresif di mana terjadi peradangan pada [[bronkiolus]] (saluran udara kecil yang terdapat di paru-paru). Yang dimaksud penyebaran pada penyakit ini adalah ketika muncul [[lesi]] pada kedua paru-paru. Panbronkiolitis mengacu pada peradangan yang ditemukan di semua lapisan bronkiolus (bagian pernapasan yang terlibat dalam pertukaran gas). Penyakit ini juga menyebabkan peradangan parah dan lesi yang serupa seperti pada [[:en:Terminal_bronchiole|bronkiolus terminal]], [[sinusitis]] kronis, dan [[batuk]] hebat yang menghasilkan [[sputum]] dalam jumlah besar.

Penyakit ini diyakini terjadi akibat kurangnya sistem kekebalan terhadap [[bakteri]] atau [[virus]] penyebab panbronkiolitis menyebar yang umum ditemukan di beberapa gen utamanya pada individu keturunan [[Asia Timur]]. Insiden tertinggi terjadi pada [[orang Jepang]], diikuti oleh [[Bangsa Korea|orang Korea]]. Panbronkiolitis lebih sering terjadi pada pria berusia sekitar 40 tahun-an. Penyakit ini diakui sebagai penyakit baru yang khas pada awal 1960-an dan secara resmi dinamai panbronkiolitis menyebar (''diffuse panbronchiolitis'') pada tahun 1969.

Jika tidak diobati, panbronkiolotis akan berkembang menjadi [[Bronkientasis|bronkiektasis]], yaitu suatu kondisi [[paru-paru]] ireversibel yang melibatkan pembesaran [[bronkiolus]], dan pengumpulan lendir di saluran bronkiolus. Pengobatan harian pada penyakit ini menggunakan [[antibiotik]] [[:en:Macrolide|makrolida]] seperti [[eritromisin]] yang dapat meredakan gejala dan meningkatkan waktu kelangsungan hidup. Namun hingga saat ini, panduan pengobatan yang tepat untuk penyakit panbronkiolotis belum diketahui secara pasti. Panbrokiolitis dapat menyebabkan [[gagal napas]] dan permasalahan pada [[jantung]].

== Klasifikasi ==
Istilah "[[bronkiolitis]]" umumnya mengacu pada peradangan [[bronkiolus]].<ref>{{Cite web|title=Definition of BRONCHIOLITIS|url=https://www.merriam-webster.com/dictionary/bronchiolitis|website=www.merriam-webster.com|language=en|access-date=2022-02-23}}</ref><ref>{{Cite book|last=Erickson|first=Evelyn N.|last2=Bhakta|first2=Rupal T.|last3=Mendez|first3=Magda D.|date=2022|url=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK519506/|title=Pediatric Bronchiolitis|location=Treasure Island (FL)|publisher=StatPearls Publishing|pmid=30137791}}</ref> Panbronkiolitis menyebar diklasifikasikan sebagai bentuk "bronkiolitis primer" dengan arti bahwa penyebab yang mendasari bronkiolitis berasal dari atau terbatas pada bronkiolus.<ref name=":1">{{Cite web|date=2019-01-23|title=Bronchiolitis (respiratory bronchiolitis, acute bronchiolitis, constrictive or obliterative bronchiolitis, follicular bronchiolitis, diffuse panbronchiolitis, diffuse aspiration bronchiolitis, mineral dust airway disease)|url=https://www.pulmonologyadvisor.com/home/decision-support-in-medicine/pulmonary-medicine/bronchiolitis-respiratory-bronchiolitis-acute-bronchiolitis-constrictive-or-obliterative-bronchiolitis-follicular-bronchiolitis-diffuse-panbronchiolitis-diffuse-aspiration-bronchiolitis-mineral/|website=Pulmonology Advisor|language=en-US|access-date=2022-02-23}}</ref><ref name=":0">{{Cite journal|last=Ryu|first=Jay H.|last2=Myers|first2=Jeffrey L.|last3=Swensen|first3=Stephen J.|date=2003-12|title=Bronchiolar Disorders|url=https://www.researchgate.net/profile/Stephen-Swensen-2/publication/8985488_Bronchiolar_Disorders/links/5833169f08ae004f74c58728/Bronchiolar-Disorders.pdf|journal=American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine|language=en|volume=168|issue=11|pages=1277–1292|doi=10.1164/rccm.200301-053SO|issn=1073-449X}}</ref> Selain panbronkiolitis, bentuk tambahan dari bronkiolitis primer antara lain adalah [[:en:Bronchiolitis_obliterans|bronkiolitis obliterans]], bronkiolitis folikular, [[:en:Respiratory_bronchiolitis_interstitial_lung_disease|bronkiolitis respiratorik]], penyakit saluran napas akibat debu, dan beberapa jenis lainnya.<ref name=":0" /> Tidak seperti panbronkiolitis, bronkiolitis yang tidak dianggap sebagai bentuk "primer" akan dikaitkan dengan penyakit saluran udara yang lebih besar, seperti [[:en:Bronchitis#Chronic_bronchitis|bronkitis kronis]].<ref name=":1" /><ref name=":0" />

== Tanda dan gejala ==
Gejala panbronkiolitik menyebar antara lain yaitu [[sinusitis]] kronis, [[mengi]], [[:en:Rales|krekels]] (suara pernapasan yang dibuat karena adanya penghalang yang menghalangi jalan napas seperti [[dahak]] dan sekresi di [[paru-paru]]), [[dispnea]] (sesak napas), dan [[batuk]] parah yang menghasilkan [[Dahak|sputum]] dalam jumlah banyak. Individu yang menderita dapat mengalami [[demam]] dan kemungkinan pada dahak akan terdapat [[nanah]]. Tanda-tanda khas perkembangan panbronkiolitis yaitu terjadinya pelebaran (pembesaran) saluran [[bronkiolus]] dan [[hipoksemia]] (rendahnya kadar [[oksigen]] dalam [[darah]]). Jika panbronkiolitis tidak diobati, maka besar kemungkinan akan berakhir pada [[Bronkientasis|bronkiektasis]]. Hal ini ditandai dengan pelebaran dan penebalan dinding bronkiolus, kerusakan akibat [[inflamasi]] pada [[:en:Terminal_bronchiole|bronkiolus terminal]] dan pernapasan, dan penumpukan lendir di paru-paru.<ref name=":2">{{Cite journal|last=Poletti|first=V.|last2=Casoni|first2=G.|last3=Chilosi|first3=M.|last4=Zompatori|first4=M.|date=2006-10-01|title=Diffuse panbronchiolitis|url=https://erj.ersjournals.com/content/erj/28/4/862.full.pdf|journal=European Respiratory Journal|language=en|volume=28|issue=4|pages=862–871|doi=10.1183/09031936.06.00131805|issn=0903-1936}}</ref> Panbronkiolitik telah dikaitkan dengan kegagalan pernapasan progresif, [[hiperkapnia]] (peningkatan kadar [[karbon dioksida]] dalam darah), [[Hipertensi Pulmonal|hipertensi pulmonal]] ([[tekanan darah tinggi]] pada [[vena]] dan [[arteri pulmonalis]]) dan ''cor pulmonale'' (pelebaran [[ventrikel]] kanan jantung  atau [[gagal jantung]] sebelah kanan).<ref>{{Cite journal|last=Anthony|first=M-P|last2=Singham|first2=S|last3=Soans|first3=B|last4=Tyler|first4=G|date=2009-10|title=Diffuse panbronchiolitis: not just an Asian disease: Australian case series and review of the literature|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3097723/pdf/biij-05-e19.pdf|journal=Biomedical Imaging and Intervention Journal|language=en|volume=5|issue=4|doi=10.2349/biij.5.4.e19|issn=1823-5530|pmc=PMC3097723|pmid=21610988}}</ref>

== Penyebab ==
[[Berkas:HLA.svg|jmpl|345x345px|Gen untuk HLA manusia yang terletak pada kromosom 6.]]
Panbronkiolitik merupakan penyakit [[idiopatik]], yang berarti penyebab fisiologis, lingkungan, atau [[patogen]] penyakit yang tepat tidak diketahui. Namun, beberapa faktor diduga terlibat dengan [[patogenesis]]<nowiki/>nya (cara kerja penyakit).<ref name=":2" />

Kompleks histokompatibilitas utama atau ''[[major histocompatibility complex]]'' (MHC) adalah wilayah [[Genom manusia|genom]] besar yang ditemukan di sebagian besar [[vertebrata]] yang terkait dengan sistem kekebalan. Terletak pada [[kromosom 6]] pada manusia. Salah satu subset dari MHC pada manusia adalah [[antigen leukosit manusia]] atau ''human leukocyte antigen'' (HLA) yang mengontrol [[:en:Antigen_presentation|sistem ''antigen-presenting'']] sebagai bagian dari [[sistem kekebalan tubuh]] adaptif terhadap patogen seperti [[bakteri]] dan [[virus]]. Ketika sel manusia terinfeksi oleh [[patogen]], beberapa dari HLA dapat menampilkan bagian dari [[protein]] patogen pada permukaannya. Hal ini yang disebut dengan "tampilan antigen atau ''antigen presentasion''". [[Sel (biologi)|Sel]] yang terinfeksi kemudian menjadi target untuk jenis [[sel T sitotoksik]], yang membunuh sel yang terinfeksi sehingga dapat dikeluarkan dari tubuh.[8]

Predisposisi genetik untuk kerentanan terhadap panbronkiolitis telah dilokalisasi pada ke dua [[:en:Haplotype|haplotipe]] HLA (perbedaan urutan [[nukleotida]] atau gen antara [[:en:Homologous_chromosome|kromosom berpasangan]], yang lebih mungkin terjadi di antara [[etnis]] atau sifat umum) yang umum pada orang-orang keturunan [[Asia Timur]]. [[:en:HLA-B54|HLA-B54]] dikaitkan dengan panbronkiolitis di [[Jepang]] sedangkan [[:en:HLA-A11|HLA-A11]] dikaitkan dengan panbronkiolitis di [[Korea]].[9] Beberapa [[gen]] dalam wilayah tersebut dari [[:en:Human_leukocyte_antigen|kelas I HLA]] diyakini sebagai penyebab panbronkiolitis karena meningkatkan kerentanan terhadap penyakit tersebut. 7][10] Latar belakang genetik umum dan kesamaan dalam profil HLA individu Jepang dan Korea yang mengidap penyakit ini kemudian dipertimbangkan dalam penelusuran gen yang terkait dengan panbronkiolis menyebar.[10] Disebutkan bahwa [[mutasi]] dari gen yang rentan dicurigai terletak di antara [[:en:HLA-B|HLA-B]][11]dan [[:en:HLA-A|HLA-A]].[12] dan telah terjadi pada [[kromosom]] nenek moyang yang membawa HLA-B54 dan HLA-A11. Lebih lanjut lagi, terdapat kemungkinan bahwa sejumlah peristiwa rekombinasi genetik di sekitar lokus penyakit (lokasi pada kromosom) dapat terjadi mengakibatkan penyakit yang terkait dengan HLA-B54 di Jepang dan HLA-A11 di Korea. Setelah penelitian lebih lanjut, disimpulkan bahwa gen yang rentan dengan panbrokiolitis ini terletak di dekat [[Lokus (genetika)|lokus]] HLA-B pada kromosom 6p21.3. Di area ini, pencarian penyebab [[penyakit genetik]] terus berlanjut.[9][10]

Karena banyak gen milik [[Antigen leukosit manusia|HLA]] tetap tidak teridentifikasi, [[:en:Genetic_screen#Positional_cloning|kloning posisional]] (metode yang digunakan untuk mengidentifikasi gen tertentu, ketika hanya lokasinya pada [[kromosom]] yang diketahui) telah digunakan untuk menetapkan bahwa gen yang mirip musin terkait dengan panbronkiolitis menyebar. Selain itu, penyakit yang disebabkan oleh gen HLA yang teridentifikasi di wilayah rentan panbronkiolitis telah diselidiki. Salah satunya, [[:en:Bare_lymphocyte_syndrome#BLS_I|''bare lymphocyte syndrome'']] I (BLS I), menunjukkan sejumlah kesamaan dengan panbronkiolitis menyebar pada pasien yang menderita penyakit ini, termasuk [[sinusitis]] kronis, peradangan [[bronkiolus]] dan nodul, dan adanya ''H. influenza''. Sama seperti panbronkiolitis menyebar, ''bare lymphocyte syndrome'' juga merespon dengan baik terapi [[eritromisin]] dengan menunjukkan pengurangan gejala. Kesamaan antara kedua penyakit ini antara lain adalah menunjukkan keberhasilan dengan cara pengobatan yang sama dan fakta bahwa gen yang bertanggung jawab untuk [[:en:Bare_lymphocyte_syndrome#BLS_I|''bare lymphocyte syndrome'']] (BLS I) terletak di dalam area penyebab panbronkiolitis dari HLA akan mempersempit pembentukan gen yang bertanggung jawab menyebabkan panbrokiolitis.[9]Faktor lingkungan seperti menghirup asap beracun dan me[[rokok]] tidak diyakini berperan dalam menyebakan panbronkiolitis. Faktor lingkungan dan nongenetik lainnya seperti [[bakteri]] atau [[virus]] yang tidak teridentifikasi tidak dikesampingkan.[4][6][7]

[[Fibrosis sistik|Fibrosis kistik]] (CF) adalah penyakit paru-paru multi-sistem progresif yang telah dipertimbangkan dalam mencari penyebab genetik panbronkiolitik menyebar. Hal ini disebabkan oleh beberapa alasan. Fibrosisi kistik dan panbronkiolitik menyebar terlihat serupa karena pada keduanya akan terjadi radang [[paru-paru]] yang parah, produksi lendir yang lebih banyak, dan [[infeksi]]. Namun, terdapat perbedaan yaitu panbronkiolitis menyebar didominasi oleh masyarakat [[Asia Timur]] sedangkan fibrosisi kistik didominasi oleh masyarakat [[Kaukasia]] atau keturunan Eropa. Mutasi pada gen penyebab fibrosis kistik ini bukan merupakan faktor yang menyebabkan panbronkiolitis tetapi polimorfisme (variasi) unik pada [[gen]] ini diketahui terjadi pada banyak orang Asia yang belum tentu dipengaruhi oleh kedua penyakit tersebut. Saat ini, sedang diselidiki apakah gen ini mengalami [[mutasi]] yang dapat berkontribusi terhadap penyakit panbronkiolitis.[4][9]
[[Berkas:Erythromycin A.svg|jmpl|Struktur molekul Eritromisin A, antibiotik yang digunakan untuk mengobati panbronkiolitis menyebar]]

== Patofisiologi ==
[[Berkas:HRCT scans of diffuse panbronchiolitis.jpg|kiri|jmpl|376x376px|Gambar tomografi terkomputasi resolusi tinggi dari dada bagian bawah pada anak laki-laki berusia 16 tahun yang awalnya didiagnosis dengan panbronkiolitis menyebar (kiri) dan 8 minggu kemudian (kanan) setelah 6 minggu pengobatan dengan eritromisin. Bronkiektasis bilateral dan nodul sentrilobular yang menonjol dengan pola "''tree-in-bud''" menunjukkan perbaikan yang nyata.]]

== Diagnosis ==

=== Diagnosis banding ===

== Pengobatan ==

== Prognosis ==
Panbronkiolitis yang tidak diobati menyebabkan [[Bronkientasis|bronkiektasis]], [[gagal napas]], dan kematian. Sebuah laporan jurnal dari tahun 1983 menunjukkan bahwa panbronkiolitis menyebar yang tidak diobati memiliki tingkat kelangsungan hidup lima tahun sebesar 62,1%, sedangkan tingkat kelangsungan hidup 10 tahun adalah 33,2%.[6] Dengan pengobatan menggunakan [[eritromisin]], individu yang mengidap panbronkiolitis, sekarang memiliki harapan hidup yang lebih lama karena manajemen gejala yang lebih baik, penghambatan perkembangan, dan pencegahan infeksi terkait seperti ''[[Pseudomonas aeruginosa|P. aeruginosa]]''.[20] Tingkat kelangsungan hidup 10 tahun untuk panbronkiolitis menyebar yang diobati adalah sekitar 90%.[4] Dalam kasus panbronkiolitis di mana pengobatan yang dilakukan sekitar dua tahun telah menghasilkan peningkatan yang signifikan, pengobatan tetap akan dilanjutkan untuk sementara waktu. Namun, penderita yang diizinkan untuk menghentikan pengobatan akan dipantau secara ketat. Karena panbrokiolitis telah terbukti dapat kambuh, terapi eritromisin harus segera dilanjutkan setelah gejala penyakit mulai muncul kembali. Terlepas dari peningkatan [[prognosis]] ketika masa perawatan, diketahui hingga saat ini panbronkiolitis belum memiliki obat.[4][9]

== Epidemiologi ==

== Sejarah ==
Pada awal 1960-an, [[penyakit paru-paru]] kronis yang relatif baru diamati dan dideskripsikan oleh dokter di [[Jepang]]. Pada tahun 1969, [31] istilah "''diffuse panbronchiolitis'' atau panbronkiolitis menyebar” diperkenalkan untuk membedakannya dari [[bronkitis]] kronis, [[emfisema]], [[:en:Extrinsic_allergic_alveolitis|alveolitis]], dan penyakit paru obstruktif lainnya dengan peradangan. Antara 1978 dan 1980, hasil survei nasional yang diprakarsai oleh Kementerian Kesehatan dan Kesejahteraan Jepang mengungkapkan lebih dari 1.000 kemungkinan terjadinya kasus panbronkiolitis, dengan 82 individu telah dikonfirmasi secara [[Histologi|histologis]]. Pada 1980-an, panbronkiolitis diakui secara internasional sebagai [[penyakit paru-paru]] yang berbeda.[4][6]

Sebelum tahun 1980-an, [[prognosis]] dari panbronkiolitis hasilnya buruk, terutama pada kasus dengan [[:en:Superinfection|superinfeksi]] (munculnya [[infeksi]] [[virus]] atau [[bakteri]] baru, selain yang sedang terjadi) oleh ''[[Pseudomonas aeruginosa|P. aeruginosa]]''.[13] Angka kematian yang disebabkan oleh panbronkiolotis semakin tinggi sebelum adanya generalisasi pengobatan menggunakan [[antibiotik]] dan [[terapi oksigen]] secara rutin sebagai upaya dalam mengelola gejala yang ditimbulkan. Sekitar tahun 1985, ketika pengobatan jangka panjang dengan antibiotik [[eritromisin]] menjadi standar untuk mengelola panbronkiolitik, prognosisnya meningkat secara signifikan. [20] Pada tahun 1990, asosiasi panbronkiolitis menyebar dengan HLA  mulai ditegaskan.[9] 

== Prana luar ==
{{Medical resources
| DiseasesDB      = 3804
| ICD10           = {{ICD10|J|21|9|j|21}}
| ICD9            = {{ICD9|466.1}}
| ICDO            = 
| OMIM            = 604809
| MedlinePlus     = 
| eMedicineSubj   = 
| eMedicineTopic  = 
| MeshID          = 
| SNOMED CT       = 430476004
| Orphanet        = 171700
}}
{{Respiratory pathology}}
{{featured article}}

[[Kategori:Penyakit keturunan dengan OMIM tetapi tanpa gen]]
[[Kategori:Penyakit langka]]
[[Kategori:Penyakit pernapasan]]