Lihat sumber Difenhidramin

{{Drugbox
| Verifiedfields     = changed
| Watchedfields      = changed
| verifiedrevid      = 460791686
| image              = Diphenhydramine 2D skeletal.svg
| alt                = 
| caption            = 
| image2             = Diphenhydramine 3D 2aot.png

<!-- Clinical data -->| pronounce          = {{IPAc-en|ˌ|d|aɪ|f|ɛ|n|ˈ|h|aɪ|d|r|ə|m|iː|n}}
| tradename          = [[Benadryl]], Unisom, [[Nytol]], dll
| Drugs.com          = {{drugs.com|monograph|diphenhydramine-hydrochloride}}
| MedlinePlus        = a682539
| DailyMedID         = Diphenhydramine
| pregnancy_AU       = A
| pregnancy_AU_comment = 
| pregnancy_category = 
| dependency_liability = Rendah<ref>{{cite book | vauthors = Hubbard JR, Martin PR |title=Substance Abuse in the Mentally and Physically Disabled |date=2001 |publisher=CRC Press |isbn=978-0-8247-4497-7 |page=26 |url=https://books.google.com/books?id=MY1kFYk98mQC&pg=PA26}}</ref><ref name="Saran2017"/>
| routes_of_administration = Oral, intramuskular, intravena, [[topikal]], dan rektal
| class              = Antihistamin generasi pertama ([[etanolamina]]), [[antikolinergik]], [[halusinogen]] ([[delirian]])
| ATC_prefix         = D04
| ATC_suffix         = AA32
| ATC_supplemental   = {{ATC|D04|AA33}}, {{ATC|R06|AA02}}

<!-- Legal status -->| legal_AU           = S2
| legal_CA           = OTC
| legal_UK           = P
| legal_UK_comment   = <ref>{{cite web | title=Benylin Chesty Coughs (Original) - Summary of Product Characteristics (SmPC) | website=(emc) | date=24 February 2022 | url=https://www.medicines.org.uk/emc/product/1476/smpc | access-date=29 December 2022 | archive-date=30 December 2022 | archive-url=https://web.archive.org/web/20221230073626/https://www.medicines.org.uk/emc/product/1476/smpc | url-status=live }}</ref>
| legal_US           = OTC
| legal_UN           = Unscheduled
| legal_status       = <!-- Pharmacokinetic data -->
| bioavailability    = 40–60%<ref name="pmid2866055"/>
| protein_bound      = 98–99%
| metabolism         = [[Hati]] ([[Sitokrom P450 2D6|CYP2D6]], dll)<ref name="pmid19153052" /><ref name="DrugBank">{{cite web | title = Showing Diphenhydramine (DB01075) | url = http://www.drugbank.ca/drugs/DB01075 | publisher = DrugBank | access-date = 5 September 2009 | url-status = live | archive-url = https://web.archive.org/web/20090831145953/http://drugbank.ca/drugs/DB01075 | archive-date = 31 August 2009 | df = dmy-all }}</ref>
| elimination_half-life = Rentang: 2.4–13.5&nbsp;[[jam]]<ref name="AHFS" /><ref name="pmid2866055" /><ref name="pmid2391399" />
| excretion          = [[Urin]]: 94%<ref name="pmid3962845">{{cite journal | vauthors = Garnett WR | title = Diphenhydramine | journal = American Pharmacy | volume = NS26 | issue = 2 | pages = 35–40 | date = February 1986 | pmid = 3962845 | doi = 10.1016/s0095-9561(16)38634-0 }}</ref><br />[[Feses]]: 6%<ref name="pmid3962845" />

<!-- Identifiers -->| CAS_number_Ref     = {{cascite|correct|??}}
| CAS_number         = 58-73-1
| PubChem            = 3100
| IUPHAR_ligand      = 1224
| DrugBank_Ref       = {{drugbankcite|correct|drugbank}}
| DrugBank           = DB01075
| ChemSpiderID_Ref   = {{chemspidercite|correct|chemspider}}
| ChemSpiderID       = 2989
| UNII_Ref           = {{fdacite|correct|FDA}}
| UNII               = 8GTS82S83M
| KEGG_Ref           = {{keggcite|changed|kegg}}
| KEGG               = D00300
| ChEBI_Ref          = {{ebicite|correct|EBI}}
| ChEBI              = 4636
| ChEMBL_Ref         = {{ebicite|correct|EBI}}
| ChEMBL             = 657

<!-- Chemical data -->| IUPAC_name         = 2-(difenilmetoksi)-''N'',''N''-dimetiletanamina
| C                  = 17
| H                  = 21
| N                  = 1
| O                  = 1
| SMILES             = O(CCN(C)C)C(c1ccccc1)c2ccccc2
| StdInChI_Ref       = {{stdinchicite|correct|chemspider}}
| StdInChI           = 1S/C17H21NO/c1-18(2)13-14-19-17(15-9-5-3-6-10-15)16-11-7-4-8-12-16/h3-12,17H,13-14H2,1-2H3
| StdInChIKey_Ref    = {{stdinchicite|correct|chemspider}}
| StdInChIKey        = ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N
}}

'''Difenhidramin''' (Bahasa Inggris: '''''Diphenhydramine''''', disingkat '''DPH''') adalah obat golongan [[antihistamin]] dan [[sedatif]] yang terutama digunakan untuk mengobati [[alergi]], [[insomnia]], dan gejala [[pilek]]. Obat ini juga lebih jarang digunakan untuk mengatasi [[tremor]] pada parkinsonisme, dan mual. Obat ini digunakan dengan cara [[Oral (rute pemberian obat)|diminum]], [[Infus|disuntikkan ke pembuluh darah]], [[Penyuntikan intraotot|disuntikkan ke otot]], atau [[Topikal|dioleskan ke kulit]]. Efek maksimal biasanya sekitar dua jam setelah pemberian dosis, dan efek dapat bertahan hingga tujuh jam.<ref name=AHSP2016>{{cite web|title=Diphenhydramine Hydrochloride|url=https://www.drugs.com/monograph/diphenhydramine-hydrochloride.html|website=Drugs.com|publisher=American Society of Health-System Pharmacists|access-date=28 September 2016|date=6 September 2016|url-status=live|archive-url=https://web.archive.org/web/20160915002404/https://www.drugs.com/monograph/diphenhydramine-hydrochloride.html|archive-date=15 September 2016}}</ref> 

Efek samping yang umum termasuk kantuk, koordinasi yang buruk, dan [[mulas]].<ref name=AHSP2016/> Penggunaannya tidak dianjurkan pada anak kecil atau orang tua.<ref name=AHSP2016/><ref name=schroeck2016>{{cite journal | vauthors = Schroeck JL, Ford J, Conway EL, Kurtzhalts KE, Gee ME, Vollmer KA, Mergenhagen KA | title = Review of Safety and Efficacy of Sleep Medicines in Older Adults | journal = Clinical Therapeutics | volume = 38 | issue = 11 | pages = 2340–2372 | date = November 2016 | pmid = 27751669 | doi = 10.1016/j.clinthera.2016.09.010 | doi-access = free }}</ref> Tidak ada risiko bahaya yang jelas bila digunakan selama kehamilan, sedangkan penggunaan selama menyusui tidak dianjurkan.<ref>{{cite web|title=Diphenhydramine Pregnancy and Breastfeeding Warnings|url=https://www.drugs.com/pregnancy/diphenhydramine.html|website=Drugs.com|access-date=28 September 2016|url-status=live|archive-url=https://web.archive.org/web/20161002114958/https://www.drugs.com/pregnancy/diphenhydramine.html|archive-date=2 October 2016}}</ref> Obat ini merupakan antihistamin H1 generasi pertama dan bekerja dengan memblokir efek [[histamin]] tertentu, yang menghasilkan efek antihistamin dan sedatifnya.<ref name=AHSP2016/><ref name="Saran2017"/> Difenhidramin juga merupakan [[antikolinergik]] yang kuat, yang berarti obat ini juga bekerja sebagai [[delirian]] pada dosis yang jauh lebih tinggi dari dosis yang dianjurkan.<ref>{{cite book| vauthors = Ayd FJ |title=Lexicon of Psychiatry, Neurology, and the Neurosciences|date=2000|publisher=Lippincott Williams & Wilkins|isbn=978-0-7817-2468-5 | page = 332 | url = https://books.google.com/books?id=ea_QVG2BFy8C&pg=PA332 | url-status = live | archive-url = https://web.archive.org/web/20170908214041/https://books.google.ca/books?id=ea_QVG2BFy8C&pg=PA332 | archive-date = 8 September 2017}}</ref> Efek sedatif dan deliriannya telah menyebabkan beberapa kasus [[penggunaan zat adiktif]].<ref name="Thomas2008"/><ref name="Saran2017">{{cite journal | vauthors = Saran JS, Barbano RL, Schult R, Wiegand TJ, Selioutski O | title = Chronic diphenhydramine abuse and withdrawal: A diagnostic challenge | journal = Neurology. Clinical Practice | volume = 7 | issue = 5 | pages = 439–441 | date = October 2017 | pmid = 29620065 | pmc = 5874453 | doi = 10.1212/CPJ.0000000000000304}}</ref> 

Difenhidramin pertama kali dikembangkan oleh George Rieveschl dan mulai digunakan secara komersial pada tahun 1946.<ref>{{cite book| vauthors = Dörwald FZ |title=Lead Optimization for Medicinal Chemists: Pharmacokinetic Properties of Functional Groups and Organic Compounds |date = 2013 | publisher = John Wiley & Sons | isbn = 978-3-527-64565-7 | page = 225 | url = https://books.google.com/books?id=YTeY9ZEfNccC&pg=PA225 | url-status = live | archive-url=https://web.archive.org/web/20161002085621/https://books.google.ca/books?id=YTeY9ZEfNccC&pg=PA225|archive-date=2 October 2016}}</ref><ref>{{cite web|title=Benadryl|url=http://ohiohistorycentral.org/w/Benadryl?rec=2591|website=Ohio History Central|access-date=28 September 2016|url-status=live|archive-url=https://web.archive.org/web/20161017192649/http://ohiohistorycentral.org/w/Benadryl?rec=2591|archive-date=17 October 2016}}</ref> Obat ini tersedia sebagai [[obat generik]].<ref name=AHSP2016/>

==Sejarah==
Difenhidramin ditemukan pada tahun 1943 oleh George Rieveschl, mantan profesor di [[Universitas Cincinnati]].<ref>{{cite news | vauthors = Hevesi D | url=https://www.nytimes.com/2007/09/29/business/29rieveschl.html?ref=health | title=George Rieveschl, 91, Allergy Reliever, Dies | newspaper=The New York Times | date=29 September 2007 | access-date=14 October 2008 | url-status=live | archive-url=https://web.archive.org/web/20111213132036/http://www.nytimes.com/2007/09/29/business/29rieveschl.html?ref=health | archive-date=13 December 2011 | df=dmy-all }}</ref><ref>{{cite web|url=http://www.ohiohistorycentral.org/w/Benadryl|title=Benadryl|publisher=Ohio History Central|access-date=13 August 2015|url-status=live|archive-url=https://web.archive.org/web/20150905130056/http://www.ohiohistorycentral.org/w/Benadryl|archive-date=5 September 2015}}</ref> Pada tahun 1946, obat ini menjadi resep antihistamin pertama yang disetujui oleh [[Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat]].<ref name="BC">{{cite web | vauthors = Ritchie J |url=http://www.bizjournals.com/cincinnati/stories/2007/09/24/daily52.html |title=UC prof, Benadryl inventor dies |date=24 September 2007 |publisher=Business Courier of Cincinnati |access-date=14 October 2008 |url-status=live |archive-url=https://web.archive.org/web/20081224055505/http://www.bizjournals.com/cincinnati/stories/2007/09/24/daily52.html |archive-date=24 December 2008 }}</ref> 

Pada tahun 1960an, difenhidramin ditemukan menghambat pengambilan kembali [[neurotransmiter]] [[serotonin]] secara lemah.<ref name="Domino_1999"/> Penemuan ini mengarah pada pencarian [[antidepresan]] yang layak dengan struktur serupa dan efek samping yang lebih sedikit, yang berpuncak pada penemuan [[fluoksetin]], sebuah penghambat pengambilan kembali serotonin selektif (SSRI).<ref name="Domino_1999">{{cite journal | vauthors = Domino EF | title = History of modern psychopharmacology: a personal view with an emphasis on antidepressants | journal = Psychosomatic Medicine | volume = 61 | issue = 5 | pages = 591–8 | year = 1999 | pmid = 10511010 | doi = 10.1097/00006842-199909000-00002 }}</ref><ref name="url_Adawi_Awdish">{{cite journal | vauthors = Awdishn RA, Whitmill M, Coba V, Killu K | title = Serotonin reuptake inhibition by diphenhydramine and concomitant linezolid use can result in serotonin syndrome | journal = Chest | date = October 2008 | volume = 134 | issue = 4 Meeting abstracts | pages = 4C | url = http://journal.publications.chestnet.org/article.aspx?articleid=1094281 | doi = 10.1378/chest.134.4_MeetingAbstracts.c4002 | access-date = 19 March 2013 | archive-date = 11 March 2016 | archive-url = https://web.archive.org/web/20160311054736/http://journal.publications.chestnet.org/article.aspx?articleid=1094281 | url-status = live }}</ref> Pencarian serupa sebelumnya mengarah pada sintesis SSRI pertama yakni [[zimelidin]], yang berasal dari [[bromfeniramin]], yang juga merupakan antihistamin.<ref name="Barondes">{{cite book | vauthors = Barondes SH | year = 2003 | title = Better Than Prozac | pages = [https://archive.org/details/betterthanprozac00baro/page/39 39–40] | location = New York | publisher = Oxford University Press | isbn = 978-0-19-515130-5 | url-access = registration | url = https://archive.org/details/betterthanprozac00baro/page/39 }}</ref> 

Pada tahun 1975, difenhidramin masih tersedia hanya dengan resep di AS dan memerlukan pengawasan medis.<ref>{{cite news |date=1975-12-02 |title=FDA Orders Sominex 2 Withdrawn From Market |url=https://www.newspapers.com/image/829865821/ |work=[[Richmond Times-Dispatch]] |volume=125 |issue=336 |page=2 |via=[[Newspapers.com]] |access-date=2024-04-16}}</ref>

==Kegunaan dalam Medis==
[[File:Benadryl tablets (4438315926).jpg|thumb|left|Difenhidramin tablet]]

Difenhidramin adalah antihistamin generasi pertama yang digunakan untuk mengobati sejumlah kondisi termasuk gejala alergi dan [[gatal]]-gatal, [[pilek]], insomnia, [[mabuk gerak]], dan gejala ekstrapiramidal.<ref name="AHFS_monograph">{{cite web | url = https://www.drugs.com/monograph/diphenhydramine-hydrochloride.html | title = Diphenhydramine Hydrochloride Monograph | publisher = The American Society of Health-System Pharmacists | work = Drugs.com | url-status = live | archive-url = https://web.archive.org/web/20110615135322/http://www.drugs.com/monograph/diphenhydramine-hydrochloride.html | archive-date = 15 June 2011 | df = dmy-all }}</ref><ref name="Brown_2012">{{cite journal|vauthors=Brown HE, Stoklosa J, Freudenreich O |title=How to stabilize an acutely psychotic patient |journal=Current Psychiatary |volume=11 |issue=12 |pages=10–16 |date=December 2012 |url=http://stg.currentpsychiatry.com/pdf/1112/1112CP_Freudenreich.pdf |url-status=dead |archive-url=https://web.archive.org/web/20130514183445/http://stg.currentpsychiatry.com/pdf/1112/1112CP_Freudenreich.pdf |archive-date=14 May 2013 }}</ref> Difenhidramin juga memiliki sifat [[anestesi lokal]], dan telah digunakan pada orang yang alergi terhadap anestesi lokal umum seperti [[lidokain]].<ref name="pmid10456039">{{cite journal | vauthors = Smith DW, Peterson MR, DeBerard SC | title = Local anesthesia. Topical application, local infiltration, and field block | journal = Postgraduate Medicine | volume = 106 | issue = 2 | pages = 57–60, 64–6 | date = August 1999 | pmid = 10456039 | doi = 10.3810/pgm.1999.08.650 }}</ref> 

===Alergi=== 
Difenhidramin efektif dalam pengobatan alergi.<ref name=AHSF2016>{{cite web|author1=American Society of Health-System Pharmacists|title=Diphenhydramine Hydrochloride|url=https://www.drugs.com/monograph/diphenhydramine-hydrochloride.html|website=Drugs.com|access-date=2 August 2016|url-status=live|archive-url=https://web.archive.org/web/20160915002404/https://www.drugs.com/monograph/diphenhydramine-hydrochloride.html|archive-date=15 September 2016}}</ref> Pada tahun 2007, obat ini adalah antihistamin yang paling umum digunakan untuk reaksi alergi akut di [[unit gawat darurat]].<ref name=2007rev>{{cite journal | vauthors = Banerji A, Long AA, Camargo CA | s2cid = 7596980 | title = Diphenhydramine versus nonsedating antihistamines for acute allergic reactions: a literature review | journal = Allergy and Asthma Proceedings | volume = 28 | issue = 4 | pages = 418–26 | date = 2007 | pmid = 17883909 | doi = 10.2500/aap.2007.28.3015 }}</ref> 

Melalui suntikan, obat ini sering digunakan selain [[epinefrin]] untuk mengobati [[anafilaksis]],<ref name="Current EM">{{cite book | veditors = Humphries RL, Stone CK | title = CURRENT Diagnosis and Treatment Emergency Medicine | edition = Seventh | series = LANGE CURRENT Series | publisher = McGraw–Hill Professional | year = 2011 | isbn = 978-0-07-170107-5 | chapter = Chapter 11: Shock | vauthors = Young WF }}</ref> meskipun pada tahun 2007 penggunaannya untuk tujuan tersebut belum diteliti dengan baik.<ref name=Cochrane2007rev>{{cite journal | vauthors = Sheikh A, ten Broek VM, Brown SG, Simons FE | title = H1-antihistamines for the treatment of anaphylaxis with and without shock | journal = The Cochrane Database of Systematic Reviews | issue = 1 | pages = CD006160 | date = January 2007 | volume = 2007 | pmid = 17253584 | doi = 10.1002/14651858.CD006160.pub2 | pmc = 6517288 }}</ref> Penggunaannya hanya dianjurkan ketika gejala akut sudah membaik.<ref name=AHSF2016/> 

[[File:Benadryl Itch Stopping Gel (4600729217).jpg|thumb|left|Sebotol difenhidramin topikal berisi "Gel Penghenti Gatal"]]

Tersedia formulasi topikal difenhidramin termasuk krim, losion, gel, dan semprotan. Obat ini digunakan untuk menghilangkan rasa gatal dan memiliki keuntungan karena menyebabkan efek sistemik yang lebih sedikit (mis: mengantuk) dibandingkan bentuk [[Oral (rute pemberian obat)|oral]].<ref>{{Cite web|title=Diphenhydramine Topical|url=https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a601044.html|access-date=9 October 2020|website=[[MedlinePlus]]|archive-date=10 October 2020|archive-url=https://web.archive.org/web/20201010221833/https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a601044.html|url-status=live}}</ref>

===Gangguan gerak=== 
Difenhidramin digunakan untuk mengobati gejala ekstrapiramidal mirip penyakit akatisia dan Parkinson yang disebabkan oleh [[antipsikotik]].<ref name="Katzung Basic Ch28">{{cite book |veditors=Katzung B, Masters S, Trevor A | title = Basic & Clinical Pharmacology | edition = 12th | year = 2012 | publisher = The McGraw-Hill Companies, Inc. | isbn = 978-0-07-176401-8 | pages = 483–500 | vauthors = Aminoff MJ | chapter = Chapter 28. Pharmacologic Management of Parkinsonism & Other Movement Disorders}}</ref> Obat ini juga digunakan untuk mengobati distonia akut termasuk [[tortikolis]] dan krisis okulogi yang disebabkan oleh antipsikotik generasi pertama.

===Obat Tidur=== 
Karena sifat sedatifnya, difenhidramin banyak digunakan dalam obat tidur tanpa resep untuk mengatasi [[insomnia]]. Obat tersebut merupakan bahan dalam beberapa produk yang dijual sebagai alat bantu tidur, baik sendiri maupun dikombinasikan dengan obat lain seperti [[parasetamol]] pada Tylenol PM dan [[ibuprofen]] pada Advil PM. Difenhidramin dapat menyebabkan ketergantungan psikologis ringan.<ref>{{cite web|url=http://allergies.emedtv.com/benadryl/benadryl-addiction.html|title=Benadryl Addiction|publisher=eMedTV| vauthors = Monson K, Schoenstadt A | date = 8 September 2013 | url-status = live | archive-url = https://web.archive.org/web/20140104053402/http://allergies.emedtv.com/benadryl/benadryl-addiction.html | archive-date = 4 January 2014 | df = dmy-all }}</ref> Difenhidramin juga telah digunakan sebagai [[anksiolitik]].<ref name="Dinndroff_1998">{{cite journal | vauthors = Dinndorf PA, McCabe MA, Friedrich S | title = Risk of abuse of diphenhydramine in children and adolescents with chronic illnesses | journal = The Journal of Pediatrics | volume = 133 | issue = 2 | pages = 293–5 | date = August 1998 | pmid = 9709726 | doi = 10.1016/S0022-3476(98)70240-9}}</ref> 

Difenhidramin juga telah digunakan tanpa resep oleh orang tua dalam upaya membuat anak-anak mereka tidur dan membius mereka dalam penerbangan jarak jauh.<ref>{{Cite news|url=https://www.telegraph.co.uk/travel/family-holidays/is-it-ok-drug-babies-toddlers-children-sleep-flight-antihistamines/ |archive-url=https://ghostarchive.org/archive/20220111/https://www.telegraph.co.uk/travel/family-holidays/is-it-ok-drug-babies-toddlers-children-sleep-flight-antihistamines/ |archive-date=11 January 2022 |url-access=subscription |url-status=live|title=Is it wrong to drug your children so they sleep on a flight?| vauthors = Crier F |website=The Telegraph|date=2 August 2017|access-date=13 April 2020}}{{cbignore}}</ref> Hal ini mendapat kritik, baik dari dokter maupun anggota industri penerbangan, karena pemberian obat penenang pada penumpang dapat menempatkan mereka pada risiko jika mereka tidak dapat bereaksi secara efisien terhadap keadaan darurat,<ref>{{Cite news|vauthors=Morris R|url=https://www.bbc.com/news/magazine-21977785|title=Should parents drug babies on long flights?|date=3 April 2013|work=BBC News|access-date=13 April 2020|archive-date=8 March 2021|archive-url=https://web.archive.org/web/20210308034544/https://www.bbc.com/news/magazine-21977785|url-status=live}}</ref> dan karena efek samping obat, terutama kemungkinan terjadinya paradoks. reaksi, mungkin membuat beberapa pengguna menjadi [[Gangguan pemusatan perhatian dan hiperaktivitas|hiperaktif]]. Untuk mengatasi penggunaan obat tersebut, Rumah Sakit Anak [[Seattle]] berargumentasi dalam sebuah artikel tahun 2009, "Menggunakan obat demi kenyamanan Anda tidak pernah menjadi indikasi pemberian obat pada anak."<ref>{{Cite web |vauthors=Swanson WS |date=25 November 2009 |title=If It Were My Child: No Benadryl for the Plane |url=https://seattlemamadoc.seattlechildrens.org/if-it-were-my-child-no-benadryl-for-the-plane/ |publisher=Seattle Children's |access-date=13 April 2020 |archive-date=25 February 2021 |archive-url=https://web.archive.org/web/20210225070641/https://seattlemamadoc.seattlechildrens.org/if-it-were-my-child-no-benadryl-for-the-plane/ |url-status=dead }}</ref>

Pedoman praktik klinis ''American Academy of Sleep Medicine's'' tahun 2017 merekomendasikan penggunaan difenhidramin dalam pengobatan insomnia, karena efektivitasnya yang buruk dan kualitas bukti yang rendah.<ref name="pmid27998379">{{cite journal | vauthors = Sateia MJ, Buysse DJ, Krystal AD, Neubauer DN, Heald JL | title = Clinical Practice Guideline for the Pharmacologic Treatment of Chronic Insomnia in Adults: An American Academy of Sleep Medicine Clinical Practice Guideline | journal = J Clin Sleep Med | volume = 13 | issue = 2 | pages = 307–349 | date = February 2017 | pmid = 27998379 | pmc = 5263087 | doi = 10.5664/jcsm.6470}}</ref> [[Tinjauan sistematis]] besar dan [[metaanalisis]] jaringan obat-obatan untuk pengobatan insomnia yang diterbitkan pada tahun 2022 menemukan sedikit bukti yang menginformasikan penggunaan difenhidramin untuk insomnia.<ref name="pmid35843245">{{cite journal | vauthors = De Crescenzo F, D'Alò GL, Ostinelli EG, Ciabattini M, Di Franco V, Watanabe N, Kurtulmus A, Tomlinson A, Mitrova Z, Foti F, Del Giovane C, Quested DJ, Cowen PJ, Barbui C, Amato L, Efthimiou O, Cipriani A | title = Comparative effects of pharmacological interventions for the acute and long-term management of insomnia disorder in adults: a systematic review and network meta-analysis | journal = Lancet | volume = 400 | issue = 10347 | pages = 170–184 | date = July 2022 | pmid = 35843245 | doi = 10.1016/S0140-6736(22)00878-9 | s2cid = 250536370 | url = | doi-access = free| hdl = 11380/1288245 | hdl-access = free }}</ref>

===Mual=== 
Diphenhydramine juga memiliki sifat [[Antimuntah|antiemetik]] sehingga berguna dalam mengobati mual yang terjadi pada [[vertigo]] dan mabuk perjalanan. Namun, bila dikonsumsi melebihi dosis yang dianjurkan, dapat menyebabkan mual (terutama di atas 200 mg).<ref>{{cite journal |vauthors = Flake ZA, Scalley RD, Bailey AG |title = Practical selection of antiemetics |journal = American Family Physician |volume = 69 |issue = 5 |pages = 1169–74 |date = March 2004 |pmid = 15023018 |url = http://www.aafp.org/afp/2004/0301/p1169.html |access-date = 10 March 2016 |df = dmy-all |url-status = live |archive-url = https://web.archive.org/web/20160324141234/http://www.aafp.org/afp/2004/0301/p1169.html |archive-date = 24 March 2016}}</ref>

===Populasi Khusus=== 
Difenhidramin tidak dianjurkan untuk orang yang berusia di atas 60 tahun dan anak-anak di bawah enam tahun, kecuali jika berkonsultasi dengan dokter.<ref name=AHSP2016/><ref name=schroeck2016/><ref name="Physicians Desk">{{cite book | author = Medical Economics | title = Physicians' Desk Reference for Nonprescription Drugs and Dietary Supplements, 2000 | edition = 21st | publisher = Medical Economics Company | location = Montvale, NJ | year = 2000 | isbn = 978-1-56363-341-6 }}</ref> Orang-orang ini harus diobati dengan antihistamin generasi kedua seperti [[loratadin]], [[desloratadin]], [[feksofenadin]], [[setirizin]], [[levosetirizin]], dan [[azelastin]].<ref name="Goodman" /> Karena efek [[antikolinergik]]nya yang kuat, difenhidramin termasuk dalam daftar obat ''Beers'' yang harus dihindari pada orang lanjut usia.<ref name="urlwww.ncqa.org">{{cite web|url=http://www.ncqa.org/Portals/0/Newsroom/SOHC/Drugs_Avoided_Elderly.pdf |title=High risk medications as specified by NCQA's HEDIS Measure: Use of High Risk Medications in the Elderly |publisher=National Committee for Quality Assurance (NCQA) |url-status=dead |archive-url=https://web.archive.org/web/20100201113909/http://www.ncqa.org/Portals/0/Newsroom/SOHC/Drugs_Avoided_Elderly.pdf |archive-date=1 February 2010 }}</ref><ref>{{cite web|title=2012 AGS Beers List|url=http://www.americangeriatrics.org/files/documents/beers/2012AGSBeersCriteriaCitations.pdf|website=The American Geriatrics Society|access-date=27 November 2015|archive-url=https://web.archive.org/web/20120812232804/http://www.americangeriatrics.org/files/documents/beers/2012AGSBeersCriteriaCitations.pdf|archive-date=12 August 2012|url-status=dead}}</ref> 

Difenhidramin diekskresikan dalam [[Air susu ibu|ASI]].<ref name="pmid11456429">{{cite journal | vauthors = Spencer JP, Gonzalez LS, Barnhart DJ | title = Medications in the breast-feeding mother | journal = American Family Physician | volume = 64 | issue = 1 | pages = 119–26 | date = July 2001 | pmid = 11456429 }}</ref> Difenhidramin dosis rendah yang diminum sesekali diharapkan tidak menimbulkan efek buruk pada bayi yang disusui. Dosis besar dan penggunaan jangka panjang dapat mempengaruhi bayi atau mengurangi suplai ASI, terutama bila dikombinasikan dengan obat simpatomimetik seperti [[pseudoefedrin]], atau sebelum mulai menyusui. Dosis tunggal sebelum tidur setelah menyusui terakhir pada hari itu dapat meminimalkan efek berbahaya obat pada bayi dan suplai ASI. Namun, antihistamin non-sedatif lebih disukai.<ref name="pmid30000938">{{cite journal | vauthors =  | date = October 2020 | title = Diphenhydramine | journal = Drugs and Lactation Database (LactMed) Internet | location = Bethesda (MD) | publisher = National Library of Medicine (US) | pmid = 30000938}}</ref> 

Reaksi paradoks terhadap difenhidramin telah didokumentasikan, terutama pada anak-anak, dan dapat menyebabkan eksitasi, bukan sedasi.<ref name="pmid18227744"/> 

Difenhidramin topikal kadang-kadang digunakan terutama untuk orang-orang di rumah sakit. Penggunaan ini tanpa indikasi, dan difenhidramin topikal tidak boleh digunakan sebagai pengobatan mual karena penelitian belum menunjukkan bahwa terapi ini lebih efektif dibandingkan terapi lainnya.<ref name="AAHPMfive">{{Citation |author1 = American Academy of Hospice and Palliative Medicine |author1-link = American Academy of Hospice and Palliative Medicine |title = Five Things Physicians and Patients Should Question |publisher = [[American Academy of Hospice and Palliative Medicine]] |work = [[Choosing Wisely]]: an initiative of the [[ABIM Foundation]] |url = http://www.choosingwisely.org/doctor-patient-lists/american-academy-of-hospice-palliative-medicine/ |access-date = 1 August 2013 |url-status = live |archive-url = https://web.archive.org/web/20130901101934/http://www.choosingwisely.org/doctor-patient-lists/american-academy-of-hospice-palliative-medicine/ |archive-date = 1 September 2013}}, which cites
* {{cite journal | vauthors = Smith TJ, Ritter JK, Poklis JL, Fletcher D, Coyne PJ, Dodson P, Parker G | title = ABH gel is not absorbed from the skin of normal volunteers | journal = Journal of Pain and Symptom Management | volume = 43 | issue = 5 | pages = 961–6 | date = May 2012 | pmid = 22560361 | doi = 10.1016/j.jpainsymman.2011.05.017 | doi-access = free}}
* {{cite journal | vauthors = Weschules DJ | title = Tolerability of the compound ABHR in hospice patients | journal = Journal of Palliative Medicine | volume = 8 | issue = 6 | pages = 1135–43 | date = December 2005 | pmid = 16351526 | doi = 10.1089/jpm.2005.8.1135}}</ref> 

Tidak ada kasus kerusakan hati akut yang terlihat secara klinis yang disebabkan oleh difenhidramin dengan dosis normal.<ref name="pmid31643789">{{cite book | pmid = 31643789 | url = https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548470/ | chapter = Diphenhydramine | title = LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury [Internet]. | year = 2012 | location = Bethesda (MD) | publisher = National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases | access-date = 21 June 2021 | archive-date = 29 July 2021 | archive-url = https://web.archive.org/web/20210729103723/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548470/ | url-status = live}}</ref>

==Efek Samping==
==Kontraindikasi==
Difenhidramin dikontraindikasikan pada bayi prematur dan neonatus, serta orang yang sedang menyusui. Difenhidramin adalah obat kehamilan Kategori B. Difenhidramin memiliki efek aditif dengan alkohol dan depresan SSP lainnya. Penghambat oksidase monoamine memperpanjang dan mengintensifkan efek [[antikolinergik]] antihistamin.<ref>{{cite book |vauthors=Sicari V, Zabbo CP |chapter=Diphenhydramine |date=2021 |url=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK526010/ |title=StatPearls |place=Treasure Island (FL) |publisher=StatPearls Publishing |pmid=30252266 |access-date=27 December 2021 |archive-date=28 May 2022 |archive-url=https://web.archive.org/web/20220528171459/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK526010/ |url-status=live }}</ref>

==Overdosis==
==Interaksi==
Alkohol dapat meningkatkan rasa kantuk yang disebabkan oleh difenhidramin.<ref name="urlDiphenhydramine and Alcohol / Food Interactions - Drugs.com">{{cite web | url = https://www.drugs.com/food-interactions/diphenhydramine.html | title = Diphenhydramine and Alcohol / Food Interactions | publisher = Drugs.com | url-status = live | archive-url = https://web.archive.org/web/20130217152320/http://www.drugs.com/food-interactions/diphenhydramine.html | archive-date = 17 February 2013 | df = dmy-all }}</ref><ref name="pmid10344773">{{cite journal | vauthors = Zimatkin SM, Anichtchik OV | title = Alcohol-histamine interactions | journal = Alcohol and Alcoholism | volume = 34 | issue = 2 | pages = 141–7 | year = 1999 | pmid = 10344773 | doi = 10.1093/alcalc/34.2.141 | doi-access = free }}</ref>

==Farmakologi==
==Kimia==
Difenhidramin adalah turunan difenilmetana. Analogi difenhidramin termasuk orfenadrin, suatu [[antikolinergik]]; nefopam, suatu [[analgesik]]; dan tofenasin, suatu [[antidepresan]]. 

===Deteksi dalam Cairan Tubuh=== 
Difenhidramin dapat diukur dalam darah, plasma, atau serum. [[Kromatografi gas]] dengan [[spektrometri massa]] (GC-MS) dapat digunakan dengan ionisasi elektron pada mode pemindaian penuh sebagai uji penyaringan. GC-MS atau GC-NDP dapat digunakan untuk kuantifikasi.<ref name="Analytical Separation Handbook">{{cite book |veditors=Smith RK, Bogusz MJ | vauthors = Pragst F | title = Forensic Science (Handbook of Analytical Separations) | edition = 2nd | publisher = Elsevier Science | location = Amsterdam | year = 2007 | isbn = 978-0-444-52214-6 | page = 471 | chapter = Chapter 13: High performance liquid chromatography in forensic toxicological analysis | volume = 6 }}</ref> Skrining obat urin cepat menggunakan [[imunoasai]] berdasarkan prinsip pengikatan kompetitif dapat menunjukkan hasil [[metadon]] positif palsu pada orang yang mengonsumsi difenhidramin.<ref name="pmid20838187">{{cite journal | vauthors = Rogers SC, Pruitt CW, Crouch DJ, Caravati EM | title = Rapid urine drug screens: diphenhydramine and methadone cross-reactivity | journal = Pediatric Emergency Care | volume = 26 | issue = 9 | pages = 665–6 | date = September 2010 | pmid = 20838187 | doi = 10.1097/PEC.0b013e3181f05443 | s2cid = 31581678 }}</ref> Kuantifikasi dapat digunakan untuk memantau terapi, memastikan diagnosis keracunan pada orang yang dirawat di rumah sakit, memberikan bukti adanya gangguan dalam penangkapan saat mengemudi, atau membantu dalam penyelidikan kematian.<ref name="Analytical Separation Handbook"/>

==Dalam Budaya Masyarakat==
Difenhidramin dianggap memiliki potensi penyalahgunaan yang terbatas di Amerika Serikat karena profil efek sampingnya yang serius dan efek euforia yang terbatas, dan bukan merupakan zat yang dikendalikan. Sejak tahun 2002, FDA AS telah mewajibkan peringatan pelabelan khusus terhadap penggunaan beberapa produk yang mengandung difenhidramin.[94] Di beberapa yurisdiksi, difenhidramin sering terdapat dalam spesimen postmortem yang dikumpulkan selama penyelidikan kematian bayi mendadak; obat tersebut mungkin berperan dalam kejadian ini.[95][96] 

Difenhidramin merupakan salah satu zat yang dilarang dan dikontrol di Republik Zambia,[97] dan wisatawan disarankan untuk tidak membawa obat tersebut ke negara tersebut. Beberapa orang Amerika telah ditahan oleh Komisi Penegakan Narkoba Zambia karena memiliki Benadryl dan obat-obatan lain yang dijual bebas yang mengandung difenhidramin.[98] 

===Penggunaan rekreasi===
Meskipun difenhidramin banyak digunakan dan umumnya dianggap aman untuk penggunaan sesekali, banyak kasus penyalahgunaan dan kecanduan telah didokumentasikan.[14] Karena obat ini murah dan dijual bebas di sebagian besar negara, remaja yang tidak memiliki akses terhadap obat-obatan terlarang, sangat berisiko.[99] Orang dengan masalah kesehatan mental—terutama penderita skizofrenia—juga rentan menyalahgunakan obat tersebut, yang diberikan sendiri dalam dosis besar untuk mengobati gejala ekstrapiramidal yang disebabkan oleh penggunaan antipsikotik.[100] 

Pengguna rekreasional melaporkan efek menenangkan, euforia ringan, dan halusinasi sebagai efek yang diinginkan dari obat tersebut.[100][101] Penelitian telah menunjukkan bahwa agen antimuskarinik, termasuk difenhidramin, "mungkin memiliki sifat antidepresan dan meningkatkan suasana hati".[102] Sebuah penelitian yang dilakukan pada pria dewasa dengan riwayat penyalahgunaan obat penenang menemukan bahwa subjek yang diberikan difenhidramin dosis tinggi (400 mg) melaporkan keinginan untuk menggunakan obat tersebut lagi, meskipun juga melaporkan efek negatif, seperti kesulitan berkonsentrasi, kebingungan, gemetar, dan penglihatan kabur.[103] 

Pada tahun 2020, tantangan internet muncul di platform media sosial TikTok yang melibatkan overdosis difenhidramin secara sengaja; dijuluki tantangan Benadryl, tantangan ini mendorong peserta untuk mengonsumsi Benadryl dalam jumlah yang berbahaya dengan tujuan merekam efek psikoaktif yang dihasilkan, dan telah menyebabkan beberapa rawat inap[104] dan setidaknya dua kematian.[105][106][107]

==Referensi==
{{Reflist}}
[[Kategori:Obat]]
[[Kategori:Antihistamin]]
[[Kategori:Antikolinergik]]
[[Kategori:Etanolamin]]
[[Kategori:Halusinogen]]
[[Kategori:Delirian]]
[[Kategori:Sedatif]]
[[Kategori:Antimuntah]]
[[Kategori:Anksiolitik]]

==Bacaan Lebih Lanjut==
{{Refbegin}}
* {{cite journal | vauthors = Björnsdóttir I, Einarson TR, Gudmundsson LS, Einarsdóttir RA | title = Efficacy of diphenhydramine against cough in humans: a review | journal = Pharmacy World & Science | volume = 29 | issue = 6 | pages = 577–83 | date = December 2007 | pmid = 17486423 | doi = 10.1007/s11096-007-9122-2 | s2cid = 8168920 }}
* {{cite journal | vauthors = Cox D, Ahmed Z, McBride AJ | title = Diphenhydramine dependence | journal = Addiction | volume = 96 | issue = 3 | pages = 516–7 | date = March 2001 | pmid = 11310441 }}
* {{cite journal | vauthors = Lieberman JA | title = History of the use of antidepressants in primary care | journal = Primary Care Companion J. Clinical Psychiatry | volume = 5 | issue = supplement 7 | pages = 6–10 | year = 2003 | url = http://www.psychiatrist.com/pcc/pccpdf/v05s07/v05s0702.pdf | access-date = 19 March 2013 | archive-date = 11 June 2014 | archive-url = https://web.archive.org/web/20140611094425/http://www.psychiatrist.com/pcc/pccpdf/v05s07/v05s0702.pdf | url-status = dead }}
{{Refend}}
==Pranala Luar==
{{Commons category-inline|Difenhidramin}}