Lihat sumber Penghalang saluran kalsium

{{Infobox drug class
| Name              = Penghalang saluran kalsium
| Alt               =
| Caption           =
| Use               = [[tekanan darah tinggi|hipertensi]], [[aritmia]], [[sakit kepala cluster]]<ref name="Tfelt09">{{cite journal |last1=Tfelt-Hansen |first1=P |last2=Tfelt-Hansen |first2=J |year=2009 |title=Verapamil for cluster headache. Clinical pharmacology and possible mode of action |journal=Headache: The Journal of Head and Face Pain |volume=49 |issue=1 |pages=117–25 |doi=10.1111/j.1526-4610.2008.01298.x |pmid=19125880 |doi-access=free }}</ref>
| Biological_target =
| ATC_prefix        = C08
| MeshID            = D002121
| Drugs.com         =
| Consumer_Reports  =
| medicinenet       =
| rxlist            =
}}

'''Penghalang saluran kalsium''' ([[bahasa Inggris]]: '''''calcium channel blocker''''', disingkat '''CCB'''), '''antagonis saluran kalsium''', atau '''antagonis kalsium'''<ref name=Lange2011>{{cite book|last=Olson|first=Kent|title=Poisoning & drug overdose|date=2011|publisher=McGraw-Hill Medical |isbn=978-0-07-166833-0|edition=6 |chapter=40. Calcium Channel Antagonists}}</ref> adalah golongan [[medikasi|obat]] yang mengganggu pergerakan [[kalsium]] ({{chem|Ca|2+}}) melalui [[saluran kalsium]].<ref>{{DorlandsDict|nine/20112461|calcium channel blocker}}</ref> Penghalang saluran kalsium digunakan sebagai [[Antihipertensi|obat antihipertensi]], yaitu obat untuk menurunkan [[tekanan darah]] pada pasien penderita [[tekanan darah tinggi|hipertensi]]. CCB juga dapat menangani [[sindrom Raynaud]] (penyempitan pembuluh darah akibat dingin atau stres), [[Angina pektoris|angina]], dan [[aritmia]].<ref>{{Cite web|url=https://www.alodokter.com/antagonis-kalsium|title=Antagonis Kalsium|date=22 Februari 2018|website=Alodokter|access-date=5 Januari 2024}}</ref> CCB sangat efektif dalam melawan kekakuan pembuluh darah besar, salah satu penyebab umum peningkatan tekanan darah [[sistole|sistolik]] pada pasien lanjut usia.<ref name=nps01>{{cite journal | author = Nelson M | title = Drug treatment of elevated blood pressure | journal = Australian Prescriber | year = 2010 | volume = 33 | issue = 4 | pages = 108–12 | doi = 10.18773/austprescr.2010.055 | doi-access = free }}</ref> CCB juga sering digunakan untuk mengubah [[detak jantung]] (terutama akibat [[fibrilasi atrium]]), mencegah [[vasospasme otak|vasospasme serebral]] dan perifer, serta mengurangi [[nyeri dada]] yang disebabkan oleh [[angina pektoris]].

Efek samping yang dapat timbul dari CCB meliputi [[sembelit]], [[edema periferal]] (yang dapat muncul pada 70% pengguna obat),<ref name="Sica 2003 pp. 291–295 a">{{cite journal | last=Sica | first=Domenic A. | title=Calcium Channel Blocker‐Related Peripheral Edema: Can It Be Resolved? | journal=The Journal of Clinical Hypertension | publisher=Wiley | volume=5 | issue=4 | year=2003 | issn=1524-6175 | doi=10.1111/j.1524-6175.2003.02402.x | pages=291–295}}</ref> serta membesarnya [[gusi]].

[[Saluran kalsium berpintu tegangan]] [[Saluran kalsium tipe-N|tipe-N]], [[Saluran kalsium tipe-L|tipe-L]], dan [[Saluran kalsium tipe-T|tipe-T]] terdapat di [[zona glomerulosa]] [[kelenjar adrenal|kelenjar adrenal manusia]], dan CCB dapat secara langsung memengaruhi [[biosintesis]] [[aldosteron]] dalam [[korteks adrenal|sel adrenokortikal]], yang berdampak pada pengobatan klinis hipertensi dengan [[bahan aktif|agen-agen]] ini.<ref name="Felizola">{{cite journal|vauthors=Felizola SJ, Maekawa T, Nakamura Y, Satoh F, Ono Y, Kikuchi K, Aritomi S, Ikeda K, Yoshimura M, Tojo K, Sasano H | title=Voltage-gated calcium channels in the human adrenal and primary aldosteronism|journal= J Steroid Biochem Mol Biol |volume= 144 |issue= part B |pages= 410–16 |year= 2014|doi = 10.1016/j.jsbmb.2014.08.012 |pmid= 25151951| s2cid=23622821}}</ref>

CCB telah terbukti sedikit lebih efektif dibandingkan [[penyekat beta|penghalang beta]] dalam menurunkan [[angka kematian]] [[sistem peredaran darah|kardiovaskular]] akibat stroke, tetapi CCB mempunyai lebih banyak [[efek samping]].<ref>{{cite journal |vauthors=Chen N, Zhou M, Yang M, Guo J, Zhu C, Yang J, Wang Y, Yang X, He L | year = 2010 | title = Calcium channel blockers versus other classes of drugs for hypertension | journal = Cochrane Database of Systematic Reviews | volume = 8 | issue = 8| page = CD003654 | doi = 10.1002/14651858.CD003654.pub4 | pmid=20687074}}</ref><ref>{{cite web|url=http://www.medicinenet.com/calcium_channel_blockers/page2.htm#side%20effects|title=Calcium Channel 0799653155|page=2|website=MedicineNet|access-date=5 Januari 2024|archive-date=21 April 2012|archive-url=https://web.archive.org/web/20120421102911/http://www.medicinenet.com/calcium_channel_blockers/page2.htm#side%20effects}}</ref> Namun, potensi risiko utama sebagian besar dikaitkan dengan CCB jangka pendek.<ref>{{cite web|url=http://cmbi.bjmu.edu.cn/uptodate/hypertension/drg%20therpy/Major%20side%20effects%20and%20safety%20of%20calcium%20channel%20blockers.htm|title=Major side effects and safety of calcium channel blockers|author1=Norman M Kaplan, MD|author2=Burton D Rose, MD|date=3 April 2000|website=Chinese Medical & Biological Information|access-date=5 Januari 2024|archive-url=https://web.archive.org/web/20111230013813/http://cmbi.bjmu.edu.cn/uptodate/hypertension/drg%20therpy/Major%20side%20effects%20and%20safety%20of%20calcium%20channel%20blockers.htm|archive-date=30 Desember 2011}}</ref>

==Kelas==
===Dihidropiridin===
[[Berkas:Dipines.svg|thumb|right|Struktur kimia umum dari penghalang saluran kalsium dihidropiridina (dipina)]]
Penghalang saluran kalsium dihidropiridina (DHP) berasal dari molekul [[1,4-Dihidropiridin|dihidropiridin]] dan sering digunakan untuk mengurangi resistensi pembuluh darah sistemik dan tekanan arteri. Kadang-kadang ketika digunakan untuk mengobati [[angina pektoris|angina]], dapat terjadi vasodilatasi dan hipotensi yang menyebabkan refleks [[takikardia]], yang dapat merugikan pasien dengan gejala [[iskemia|iskemik]] karena mengakibatkan peningkatan kebutuhan oksigen [[otot jantung|miokard]]. CCB dihidropiridina dapat memperburuk [[proteinuria]] pada pasien dengan [[nefropati]].<ref>{{ cite journal |vauthors=Remuzzi G, Scheppati A, Ruggenenti P | title = Clinical Practice. Nephropathy in Patients with Type 2 Diabetes | journal = New England Journal of Medicine | year = 2002 | volume = 346 | issue = 15 | pages = 1145–51 | pmid = 11948275 | doi = 10.1056/NEJMcp011773 }}</ref>

Kelas CCB ini mudah diidentifikasi dengan akhiran "-dipin".
* [[Amlodipin]] 
* [[Aranidipin]] 
* [[Azelnidipin]] 
* [[Barnidipin]] 
* [[Benidipin]] 
* [[Efonidipin]] 
* [[Felodipin]] 
* [[Isradipin]] 
* [[Klevidipin]] 
* [[Lasidipin]] 
* [[Lerkanidipin]] 
* [[Manidipin]] 
* [[Nikardipin]] 
* [[Nifedipin]] 
* [[Nilvadipin]] 
* [[Nimodipin]]. Zat ini dapat melewati [[sawar darah otak]] dan digunakan untuk mencegah [[vasospasme otak|vasospasme serebral]]
* [[Nisoldipin]] 
* [[Nitrendipin]] 
* [[Pranidipin]] 
* [[Silnidipin]], Tidak tersedia di AS

===Non-dihidropiridina===
====Fenilalkilamina====
[[Berkas:Verapamil skeletal.svg|thumb|[[Rumus kerangka]] [[verapamil]]]]

Penghalang saluran kalsium fenilalkilamina relatif selektif untuk miokardium, mengurangi kebutuhan oksigen miokard dan membalikkan vasospasme koroner, dan sering digunakan untuk mengobati angina. Obat ini mempunyai efek vasodilatasi yang minimal dibandingkan dengan dihidropiridina sehingga menyebabkan refleks takikardia lebih sedikit, membuatnya menarik untuk pengobatan angina, yang mana takikardia dapat menjadi kontributor paling signifikan terhadap kebutuhan jantung akan oksigen. Oleh karena itu, karena vasodilatasi minimal pada fenilalkilamina, mekanisme aksi utamanya adalah menyebabkan inotropi negatif. Fenilalkilamina diperkirakan dapat mengakses saluran kalsium dari sisi intraseluler, meskipun buktinya cukup beragam.<ref>{{ cite journal |author1=Hockerman, G.H. |author2=Peterson, B.Z. |author3=Johnson, B.D. |author4=Catterall, W.A. |s2cid=16275155 | title = Molecular Determinants of Drug Binding and Action on L-Type Calcium Channels | journal = Annual Review of Pharmacology and Toxicology | year = 1997 | volume = 37 | pages = 361–96 | doi = 10.1146/annurev.pharmtox.37.1.361 |pmid=9131258}}</ref>
* [[Fendilina]]
* [[Galopamil]]
* [[Verapamil]] (Calan, Isoptin)
====Benzotiazepina====
[[Berkas:Diltiazem Structural Formulae V.1.svg|thumb|[[Rumus struktur]] [[diltiazem]]]]

Penghalang saluran kalsium benzotiazepina termasuk ke dalam kelas senyawa [[benzotiazepin]] dan merupakan kelas perantara antara fenilalkilamina dan dihidropiridina dalam selektivitasnya untuk saluran kalsium vaskular. Dengan mempunyai aksi depresan jantung dan vasodilator, benzotiazepina mampu menurunkan tekanan arteri tanpa menghasilkan tingkat stimulasi jantung refleks yang sama seperti yang disebabkan oleh dihidropiridina.
* [[Diltiazem]] (juga digunakan secara eksperimental untuk mencegah migrain){{citation needed|date=Januari 2024}}

====Nonselektif====
Meskipun sebagian besar agen-agen yang tercantum di atas relatif selektif, terdapat pula agen tambahan yang dianggap nonselektif. Kelas ini meliputi [[mibefradil]], [[bepridil]], [[flunarizin]] (menembus [[sawar darah otak|BBB]]), [[fluspirilena]] (menembus BBB),<ref name="pmid7565636">{{ cite journal |vauthors=Bezprozvanny I, Tsien RW | title = Voltage-Dependent Blockade of Diverse Types of Voltage-Gated {{chem|Ca|2+}} Channels Expressed in ''Xenopus'' Oocytes by the {{chem|Ca|2+}} Channel Antagonist Mibefradil (Ro 40-5967) | journal = Molecular Pharmacology | year = 1995 | volume = 48 | issue = 3 | pages = 540–49 | pmid = 7565636 | url = http://molpharm.aspetjournals.org/content/48/3/540.abstract }}</ref> dan [[fendilina]].<ref name="pmid1755331">{{ cite journal |vauthors=Scultéty S, Tamáskovits E | title = Effect of {{chem|Ca|2+}} Antagonists on Isolated Rabbit Detrusor Muscle | journal = Acta Physiologica Hungarica | year = 1991 | volume = 77 | issue = 3–4 | pages = 269–78 | pmid = 1755331 }}</ref>

====Lainnya====
[[Gabapentinoid]], seperti [[gabapentin]] dan [[pregabalin]], adalah penghalang [[saluran kalsium berpintu tegangan]] selektif yang mengandung [[CACNA2D1|subunit α2δ]]. Obat-obat ini digunakan terutama untuk mengobati [[epilepsi]] dan [[nyeri neuropatik]].<ref>{{cite journal |last1=Zamponi |first1=GW |last2=Striessnig |first2=J |last3=Koschak |first3=A |last4=Dolphin |first4=AC |title=The Physiology, Pathology, and Pharmacology of Voltage-Gated Calcium Channels and Their Future Therapeutic Potential. |journal=Pharmacological Reviews |date=Oktober 2015 |volume=67 |issue=4 |pages=821–70 |doi=10.1124/pr.114.009654 |pmid=26362469|pmc=4630564 }}</ref>

[[Zikonotida]], senyawa [[peptida]] yang berasal dari omega-[[konotoksin]], adalah penghalang [[saluran kalsium tipe-N]] selektif yang memiliki sifat [[analgesik]] kuat yang setara dengan sekitar 1.000 kali lipat dari [[morfin|morfina]]. Obat ini harus diberikan melalui rute intratekal (langsung ke [[cairan serebrospinal]]) melalui pompa infus intratekal.<ref name="McDowell 2016">{{cite journal |last1=McDowell GC |first1=2nd |last2=Pope |first2=JE |title=Intrathecal Ziconotide: Dosing and Administration Strategies in Patients With Refractory Chronic Pain |journal=Neuromodulation |date=Juli 2016 |volume=19 |issue=5 |pages=522–32 |doi=10.1111/ner.12392 |pmid=26856969|pmc=5067570 }}</ref>

Senyawa dan unsur yang terjadi secara alami seperti [[magnesium]] juga telah terbukti bertindak sebagai penghalang saluran kalsium bila diberikan secara oral.<ref>{{cite journal | pmid=22051430 | year=2011 | last1=Houston | first1=M. | title=The role of magnesium in hypertension and cardiovascular disease | journal=Journal of Clinical Hypertension (Greenwich, Conn.) | volume=13 | issue=11 | pages=843–847 | doi=10.1111/j.1751-7176.2011.00538.x | pmc=8108907 }}</ref>
==Efek samping==
Efek samping dari obat ini mungkin meliputi namun tidak terbatas pada:
* [[Sembelit]]
* [[Edema perifer]], yang dapat terjadi pada 70% orang yang menerima penghalang saluran kalsium, disebabkan oleh [[vasodilator arteriola|pelebaran arteriola atau prakapiler preferensial penghalang saluran kalsium tanpa pelebaran yang sepadan pada sirkulasi vena atau pascakapiler]].<ref name="Sica 2003 pp. 291–295 b">{{cite journal | last=Sica | first=Domenic A. | title=Calcium Channel Blocker‐Related Peripheral Edema: Can It Be Resolved? | journal=The Journal of Clinical Hypertension | publisher=Wiley | volume=5 | issue=4 | year=2003 | issn=1524-6175 | doi=10.1111/j.1524-6175.2003.02402.x | pages=291–295| pmid=12939574 | pmc=8099365 | doi-access=free }}</ref><ref name="CV Pharmacology">{{cite web | title=Calcium-Channel Blockers (CCBs) | website=CV Pharmacology | url=https://www.cvpharmacology.com/vasodilator/CCB | access-date=5 Januari 2024}}</ref><ref name="Domenic A. Sica, MD">{{cite web |author=Domenic A. Sica | title=Calcium Channel Blocker-Related Peripheral Edema | website=Medscape | url=http://www.medscape.com/viewarticle/460070 | access-date=5 Januari 2024}}</ref><ref name="Matthew R. Weir, MD">{{cite web | author=Matthew R. Weir | title=Incidence of Pedal Edema Formation With Dihydropyridine Calcium | website=Medscape | url=http://www.medscape.com/viewarticle/463535 | access-date=5 Januari 2024}}</ref><ref name="Mohanakumar Telinius Kelly Hjortdal p. ">{{cite journal | last1=Mohanakumar | first1=Sheyanth | last2=Telinius | first2=Niklas | last3=Kelly | first3=Benjamin | last4=Hjortdal | first4=Vibeke | title=Reduced Lymphatic Function Predisposes to Calcium Channel Blocker Edema: A Randomized Placebo-Controlled Clinical Trial | journal=Lymphatic Research and Biology | publisher=Mary Ann Liebert Inc | date=20 Agustus 2019 | volume=18 | issue=2 | pages=156–165 | issn=1539-6851 | doi=10.1089/lrb.2019.0028 | pmid=31429625 | s2cid=201094829 }}</ref> Karena drainase limfatik bergantung pada kontraksi [[otot polos]] di dalam [[pembuluh limfa]]tik<ref name="Clinical features and diagnosis of peripheral lymphedema">{{cite web |author=Babak Mehrara |editor=John F Eidt |editor2=Joseph L Mills Sr |editor3=Harold J Burstein |editor4=Kathryn A Collins | title=Clinical features and diagnosis of peripheral lymphedema | website=UpToDate | url=https://www.uptodate.com/contents/clinical-features-and-diagnosis-of-peripheral-lymphedema | access-date=5 Januari 2024}}</ref> yang didukung oleh saluran kalsium berpintu tegangan, penghalangan saluran kalsium berpintu tegangan menimbulkan ancaman terhadap pembuangan limfatik dari cairan interstisial yang penting untuk fungsi sistem limfatik normal.<ref name="Mohanakumar Telinius Kelly Hjortdal p. "/> (Lihat pula: [[Limfedema]].)
* [[Pembesaran gusi|Pertumbuhan gingiva berlebih]]
===Toksisitas===
{{Utama|Toksisitas pengeblok saluran kalsium}}
[[Berkas:LipidEmulsion.JPG|thumb|[[Emulsi lipid]] seperti yang digunakan dalam toksisitas CCB]]

[[Toksisitas]] CCB ringan dapat diobati dengan perawatan suportif. CCB nondihidropiridina dapat menghasilkan toksisitas yang besar, dan dekontaminasi dini, terutama untuk agen pelepasan lambat, sangatlah penting. Untuk [[overdosis]] yang parah, pengobatan biasanya mencakup pemantauan ketat terhadap tanda-tanda vital dan penambahan agen vasopresif dan cairan intravena untuk mendukung tekanan darah. [[Kalsium glukonat]] (atau [[kalsium klorida]] jika jalur sentral tersedia) dan atropina intravena adalah terapi lini pertama. Jika waktu overdosis diketahui dan gejala muncul dalam waktu dua jam setelah [[penelanan|konsumsi]], [[karbon aktif|arang aktif]], [[bilas lambung]], dan [[polietilena glikol]] dapat digunakan untuk mendekontaminasi usus. Upaya dekontaminasi usus dapat diperpanjang hingga 8 jam setelah konsumsi dengan sediaan pelepasan yang diperpanjang.{{citation needed|date=Januari 2024}}

Terapi hiperinsulinemia-euglisemia telah muncul sebagai bentuk pengobatan yang layak.<ref>{{Cite journal|last1=Engebretsen|first1=Kristin M.|last2=Kaczmarek|first2=Kathleen M.|last3=Morgan|first3=Jenifer|last4=Holger|first4=Joel S.|date=2011|title=High-dose insulin therapy in beta-blocker and calcium channel-blocker poisoning|journal=Clinical Toxicology|volume=49|issue=4|pages=277–283|doi=10.3109/15563650.2011.582471|issn=1556-9519|pmid=21563902|s2cid=32138463}}</ref> Meskipun mekanismenya tidak jelas, peningkatan insulin dapat memobilisasi glukosa dari jaringan perifer untuk dijadikan sebagai sumber bahan bakar alternatif bagi jantung (jantung bergantung terutama pada oksidasi asam lemak). Pengobatan teoretis dengan terapi emulsi lipid telah dipertimbangkan pada kasus yang parah, namun belum menjadi standar perawatan.

Perhatian harus diberikan saat menggunakan verapamil dengan penyekat beta karena memiliki risiko [[bradikardia]] yang parah. Jika tidak berhasil, pacu jantung ventrikel harus digunakan.<ref>{{ cite journal |vauthors=Buckley N, Dawson A, Whyte I | title = Calcium Channel Blockers | journal = Medicine | year = 2007 | volume = 35 | issue = 11 | pages = 599–602 | doi = 10.1016/j.mpmed.2007.08.025 }}</ref>
==Penghalang saluran kalsium nonmedis==
===Etanol===
[[Berkas:Ethanol blocks voltage gated calcium channel.png|thumb|upright=1.5|Etanol menghalangi saluran kalsium berpintu tegangan]]

Penelitian menunjukkan bahwa [[alkohol (obat)|etanol]] terlibat dalam penghalangan saluran kalsium tipe-L. Sebuah studi menunjukkan sifat pengikatan etanol pada saluran kalsium tipe-L sesuai dengan kinetika orde pertama dengan nilai [[Persamaan Hill (biokimia)|koefisien Hill]] sekitar 1. Hal ini menunjukkan bahwa etanol berikatan secara independen ke saluran tersebut, menyatakan [[Pengikatan kooperatif|pengikatan nonkooperatif]].<ref>{{cite journal |vauthors=Wang X, Wang G, Lemos JR, Treistman SN |title=Ethanol directly modulates gating of a dihydropyridine-sensitive {{chem|Ca|2+}} channel in neurohypophysial terminals |journal=J. Neurosci. |volume=14 |issue=9 |pages=5453–60 |date=September 1994 |pmid=7521910 |pmc=6577079 |doi=10.1523/JNEUROSCI.14-09-05453.1994 }}</ref> Beberapa penelitian awal menunjukkan hubungan antara kalsium dan pelepasan [[vasopresin]] oleh [[sistem pembawa pesan kedua|sistem pembawa pesan sekunder]].<ref name="first ethanol">{{cite journal |vauthors=Tobin V, Leng G, Ludwig M |title=The involvement of actin, calcium channels and exocytosis proteins in somato-dendritic oxytocin and vasopressin release |journal=Front Physiol |volume=3 |page=261 |year=2012 |pmid=22934017 |pmc=3429037 |doi=10.3389/fphys.2012.00261 |doi-access=free }}</ref> Kadar vasopresin akan berkurang setelah konsumsi alkohol.<ref>{{cite journal |vauthors=Chiodera P, Coiro V |title=Inhibitory effect of ethanol on the arginine vasopressin response to insulin-induced hypoglycemia and the role of endogenous opioids |journal=Neuroendocrinology |volume=51 |issue=5 |pages=501–04 |date=Mei 1990 |pmid=2112727 |doi=10.1159/000125383}}</ref> Tingkat vasopresin yang lebih rendah akibat konsumsi alkohol telah dikaitkan dengan tindakan etanol sebagai antagonis terhadap saluran kalsium berpintu tegangan (''voltage-gated calcium channel'', VGCC). Studi yang dilakukan oleh Treistman dkk. pada ''[[Aplysia]]'' mengonfirmasi penghalangan VGCC oleh etanol. Perekaman [[penjepit tegangan]] (''voltage clamp'') telah dilakukan pada neuron ''Aplysia''. VGCC diisolasi dan arus kalsium dicatat menggunakan teknik [[penjepit tempel]] (''patch clamp'') yang menggunakan etanol sebagai pengolah. Rekaman direplikasi pada berbagai konsentrasi (0, 10, 25, 50, dan 100 mM) pada penjepit tegangan dengan tegangan +30 mV. Hasil menunjukkan arus kalsium menurun seiring dengan meningkatnya konsentrasi etanol.<ref>{{cite journal |vauthors=Treistman SN, Bayley H, Lemos JR, Wang XM, Nordmann JJ, Grant AJ |title=Effects of ethanol on calcium channels, potassium channels, and vasopressin release |journal=Ann. N. Y. Acad. Sci. |volume=625 |pages=249–63 |year=1991 |issue=1 |pmid=1647726 |doi=10.1111/j.1749-6632.1991.tb33844.x|bibcode=1991NYASA.625..249T |s2cid=28281696 }}</ref> Hasil serupa telah terbukti benar dalam rekaman saluran tunggal dari terminal saraf tikus yang terisolasi dan menunjukkan bahwa etanol sebenarnya menghalangi VGCC.<ref>{{cite journal |vauthors=Walter HJ, Messing RO |title=Regulation of neuronal voltage-gated calcium channels by ethanol |journal=Neurochem. Int. |volume=35 |issue=2 |pages=95–101 |date=Agustus 1999 |pmid=10405992 |doi=10.1016/s0197-0186(99)00050-9|s2cid=36172178 }}</ref>

Studi yang dilakukan oleh Katsura dkk. pada tahun 2006 pada neuron kortikal otak tikus menunjukkan efek paparan etanol yang berkepanjangan. Neuron dipaparkan oleh etanol berkonsentrasi 50 mM berkelanjutan selama 3 hari ''in vitro''. Analisis [[blot Western]] dan protein dilakukan untuk menentukan jumlah relatif ekspresi subunit VGCC. Subunit α1C, α1D, dan α2/δ1 menunjukkan peningkatan ekspresi setelah paparan etanol berkelanjutan. Namun, subunit β4 menunjukkan penurunan. Selain itu, subunit α1A, α1B, dan α1F tidak mengubah ekspresi relatifnya. Dengan demikian, paparan etanol yang berkelanjutan dapat berpartisipasi dalam pengembangan ketergantungan etanol pada neuron.<ref>{{cite journal |vauthors=Katsura M, Shibasaki M, Hayashida S, Torigoe F, Tsujimura A, Ohkuma S |title=Increase in expression of α1 and α2/δ1 subunits of L-type high voltage-gated calcium channels after sustained ethanol exposure in cerebral cortical neurons |journal=J. Pharmacol. Sci. |volume=102 |issue=2 |pages=221–30 |date=Oktober 2006 |pmid=17031067 |doi=10.1254/jphs.fp0060781|doi-access=free }}</ref>

Eksperimen lain yang dilakukan oleh Malysz dkk. telah meneliti efek etanol pada saluran kalsium berpintu tegangan pada sel otot polos [[otot detrusor|detrusor]] pada kelinci percobaan. Teknik penjepit tempel berlubang digunakan dengan memasukkan cairan intraseluler ke dalam pipet dan cairan ekstraseluler ke dalam bak dengan tambahan etanol 0,3% vol/vol (sekitar 50-mM). Etanol menurunkan arus {{chem|Ca|2+}} dalam sel DSM dan menginduksi relaksasi otot. Etanol menghalangi VGCC dan terlibat dalam relaksasi kandung kemih akibat alkohol.<ref>{{cite journal |vauthors=Malysz J, Afeli SA, Provence A, Petkov GV |title=Ethanol-mediated relaxation of guinea pig urinary bladder smooth muscle: involvement of BK and L-type {{chem|Ca|2+}} channels |journal=Am. J. Physiol., Cell Physiol. |volume=306 |issue=1 |pages=C45–58 |date=Januari 2014 |pmid=24153429 |doi=10.1152/ajpcell.00047.2013 |pmc=3919972}}</ref>
===Agatoksin dalam racun laba-laba===
Penelitian terhadap laba-laba rumput gurun, ''[[Agelenopsis aperta]],'' menunjukkan bahwa agatoksin IVA dan IVB yang ditemukan dalam racunnya secara selektif menghalangi saluran kalsium. Agatoksin ini juga ditemukan pada spesies laba-laba lain. Gigitan laba-laba rumput gurun terhadap serangga akan menyebabkan kelumpuhan dengan cepat, namun gigitan pada manusia tidak dianggap signifikan secara medis.<ref>{{Cite journal|last=Adams|first=Michael E.|date=April 2004|title=Agatoxins: ion channel specific toxins from the american funnel web spider, Agelenopsis aperta|journal=Toxicon|volume=43|issue=5|pages=509–525|doi=10.1016/j.toxicon.2004.02.004|pmid=15066410|issn=0041-0101}}</ref>
==Mekanisme aksi==
[[Berkas:Calciumkanal Förstermann.jpg|thumb|right|250px|Saluran kalsium yang tertanam dalam membran sel.]]
Dalam jaringan tubuh, konsentrasi ion kalsium ({{chem|Ca|2+}}) di luar sel biasanya 10.000 kali lipat lebih tinggi dibandingkan konsentrasi di dalam sel. [[Saluran kalsium]] tertanam di [[membran sel|membran]] dari beberapa sel. Ketika sel-sel ini menerima sinyal tertentu, saluran akan terbuka, membiarkan kalsium masuk ke dalam sel. Peningkatan kalsium intraseluler yang dihasilkan memiliki efek berbeda pada berbagai jenis sel. Penghalang saluran kalsium dapat mencegah atau mengurangi pembukaan saluran-saluran ini sehingga mengurangi efek-efek ini.{{citation needed|date=Januari 2024}}

Terdapat beberapa jenis saluran kalsium, dengan sejumlah kelas penghalang, namun hampir semuanya secara istimewa atau eksklusif menghalangi saluran kalsium berpintu tegangan [[Saluran kalsium tipe-L|tipe-L]].<ref name=mech>{{cite journal|author=Yousef|title=The mechanism of action of calcium channel blockers in the treatment of diabetic nephropathy|journal=Int J Diabetes & Metabolism|year=2005|volume=13|issue=2|pages=76–82|url=http://ijod.uaeu.ac.ae/iss_1302/b.pdf|display-authors=etal|access-date=6 Januari 2024|archive-url=https://web.archive.org/web/20151010061053/http://ijod.uaeu.ac.ae/iss_1302/b.pdf|archive-date=10 Oktober 2015|doi=10.1159/000497574}}</ref>

[[Saluran kalsium berpintu tegangan]] bertanggung jawab untuk penggabungan eksitasi-[[kontraksi otot|kontraksi]] [[otot lurik]], [[otot polos|polos]], dan [[otot jantung|jantung]] serta untuk mengatur sekresi [[aldosteron]] dan [[kortisol]] dalam [[sistem endokrin|sel endokrin]] [[korteks adrenal]].<ref name="Felizola" /> Di jantung, mereka juga terlibat dalam konduksi sinyal [[pacu jantung]]. CCB yang digunakan sebagai obat pada dasarnya memiliki empat efek:
* Dengan bekerja pada [[otot polos vaskular]], obat ini mengurangi kontraksi arteri dan menyebabkan peningkatan diameter [[pembuluh nadi|arteri]], sebuah fenomena yang disebut [[Vasodilasi|vasodilatasi]] (CCB tidak bekerja pada otot polos [[pembuluh balik|vena]]).
* Dengan bekerja pada otot jantung ([[otot jantung|miokardium]]), obat ini mengurangi kekuatan kontraksi jantung.
* Dengan memperlambat konduksi aktivitas listrik di dalam jantung, obat ini memperlambat detak jantung.
* Dengan menyekat sinyal kalsium pada sel korteks adrenal, obat ini secara langsung mengurangi produksi aldosteron, yang berkorelasi dengan penurunan tekanan darah.

Karena tekanan darah berada dalam umpan balik yang erat dengan output jantung dan resistensi perifer, dengan tekanan darah yang relatif rendah, ''[[:en:Afterload|afterload]]'' pada jantung menurun; hal ini mengurangi seberapa keras jantung harus bekerja untuk mengeluarkan darah ke aorta, sehingga jumlah oksigen yang dibutuhkan oleh jantung pun berkurang. Hal ini dapat membantu memperbaiki gejala [[Penyakit jantung koroner|penyakit jantung iskemik]] seperti [[angina pektoris]].
[[Berkas:L-type D-subtype CaV1.3 calcium channel CACNA1D in human adrenal zona glomerulosa.jpg|thumb|right|250px|Analisis imunohistokimia saluran kalsium tipe-L [[Cav1.3]] (CACNA1D) pada [[korteks adrenal]] manusia: Imunoreaktivitas yang nyata terdeteksi di [[zona glomerulosa]]. Pada gambar: ZG = zona glomerulosa, ZF = [[zona fasikulata]], AC = kapsul adrenal. [[Imunohistokimia]] dilakukan sesuai dengan metode yang dipublikasikan.<ref name="Felizola" />]]
Mengurangi kekuatan kontraksi miokardium dikenal sebagai efek [[inotropik]] negatif dari penghalang saluran kalsium.

Memperlambat konduksi aktivitas listrik di dalam jantung, dengan menghalangi saluran kalsium selama fase penara [[potensial aksi]] jantung (lihat: [[potensial aksi jantung]]), menghasilkan efek [[kronotropik]] negatif, atau penurunan [[detak jantung]]. Hal ini dapat meningkatkan potensi terjadinya [[penyumbatan jantung]]. Efek kronotropik negatif dari CCB menjadikannya kelas agen yang umum digunakan pada individu dengan [[Fibrilasi atrium|fibrilasi]] atau [[flutter atrium|''flutter'' atrium]] yang umumnya menjadi tujuan pengendalian detak jantung. Kronotropi negatif dapat bermanfaat ketika mengobati berbagai proses penyakit karena detak jantung yang lebih rendah menunjukkan kebutuhan oksigen jantung yang lebih rendah. Peningkatan detak jantung dapat mengakibatkan “kerja jantung” yang jauh lebih tinggi, yang dapat mengakibatkan gejala angina.

Kelas CCB yang dikenal sebagai dihidropiridina memengaruhi terutama otot polos vaskular arteri dan menurunkan tekanan darah dengan menyebabkan vasodilatasi. Kelas CCB fenilalkilamina memengaruhi terutama sel-sel jantung dan memiliki efek inotropik negatif dan kronotropik negatif. Kelas CCB benzotiazepina menggabungkan efek dari dua kelas sebelumnya.

Karena efek inotropik negatif, penghalang saluran kalsium nondihidropiridina harus dihindari (atau digunakan dengan hati-hati) pada penderita [[kardiomiopati]].<ref>{{cite book | author = Lehne R | title = Pharmacology for Nursing Care | edition = 7 | year = 2010| publisher = Saunders Elsevier | location = St. Louis, Missouri | isbn = 978-1-4160-6249-3 | page = 505 }}</ref>

Berbeda dengan [[penyekat beta|penghalang beta]], penghalang saluran kalsium tidak menurunkan respons jantung terhadap input dari [[sistem saraf simpatis]]. Karena pengaturan tekanan darah dari waktu ke waktu dilakukan oleh sistem saraf simpatis (melalui [[Barorefleks|refleks baroreseptor]]), penghalang saluran kalsium memungkinkan tekanan darah dipertahankan lebih efektif dibandingkan penghalang beta. Namun, karena CCB dihidropiridina akan menyebabkan penurunan tekanan darah, refleks baroreseptor sering kali memulai peningkatan refleks aktivitas simpatis yang menyebabkan peningkatan detak jantung dan kontraktilitas.

Kalsium ionik diantagonisasi oleh ion magnesium pada sistem saraf. Oleh karena itu, suplemen magnesium yang tersedia secara hayati, mungkin meliputi [[magnesium klorida]], [[magnesium laktat]], dan [[magnesium aspartat]], dapat meningkatkan atau memperkuat efek penghalangan saluran kalsium.<ref>{{ cite journal |vauthors=Iseri LT, French JH | title = Magnesium: Nature's Physiologic Calcium Blocker | journal = American Heart Journal | year = 1984 | volume = 108 | issue = 1 | pages = 188–93 | doi = 10.1016/0002-8703(84)90572-6 | pmid = 6375330 }}</ref>

[[Saluran kalsium tipe-N]] ditemukan di [[sel saraf|neuron]] dan terlibat dalam pelepasan [[neurotransmiter]] pada [[sinapsis]]. [[Zikonotida]] adalah penghalang selektif dari saluran-saluran kalsium ini dan bertindak sebagai [[analgesik]].<ref name="McDowell 2016" />
==Sejarah==
Penghalang saluran kalsium mulai digunakan secara luas pada tahun 1960-an,<ref>{{ cite journal | author = Tekol, Y. | year = 2007 | title = The medieval physician Avicenna used an herbal calcium channel blocker, ''Taxus baccata'' L | journal = Phytotherapy Research | volume = 21 | issue = 7 | pages = 701–02 | pmid = 17533639 | doi = 10.1002/ptr.2173 | s2cid = 42060942 }}</ref> pertama kali diidentifikasi di laboratorium farmakolog Jerman [[Albrecht Fleckenstein]] pada tahun 1964.<ref>{{Cite journal
| last1 = Fleckenstein | first1 = A.
| title = History of calcium antagonists
| journal = Circulation Research
| volume = 52
| issue = 2 Pt 2
| pages = 13–16
| year = 1983
| pmid = 6339106
}}</ref>
==Referensi==
{{Reflist}}
==Pranala luar==
* {{en}} {{MeshName|Calcium+Channel+Blockers}}
* {{en}} {{cite web |title=Official Adalat (Nifedipine) site |publisher=Bayer |url=http://www.adalat.com |access-date=6 Januari 2024 |archive-date=8 April 2008 |archive-url=https://web.archive.org/web/20080408090518/http://www.adalat.com/ }}
* {{en}} Video – [https://www.youtube.com/watch?v=t7EWidfUIYA Calcium Channel Blockers]

{{Authority control}}
{{Kelompok obat utama}}
{{portal bar|Kedokteran}}

[[Kategori:Penghalang saluran kalsium| ]]
[[Kategori:Antihipertensi]]
[[Kategori:Antiangina]]
[[Kategori:Antiaritmia]]