Lompat ke isi

Diskodermolida: Perbedaan antara revisi

Dari Wikipedia bahasa Indonesia, ensiklopedia bebas
Jelajahi riwayat secara interaktif
← Revisi sebelumnyaRevisi selanjutnya →
Konten dihapus Konten ditambahkan
VisualTeks wiki
http into https
InternetArchiveBot (bicara | kontrib)
Bot
689.357 suntingan
Rescuing 1 sources and tagging 0 as dead.) #IABot (v2.0.8.6
(2 revisi perantara oleh pengguna yang sama tidak ditampilkan)
Baris 30: Baris 30:


== Perkembangan klinis ==
== Perkembangan klinis ==
[[Harbor Branch Oceanographic Institution]] memberikan lisensi (+)-diskodermolida kepada [[Novartis]], yang memulai fase 1 [[ujicoba klinis]] pada tahun 2004. Penumpukkan pasien dihentikan oleh karena toksisitas obat.{{Ref|ASCO2004}} [http://absmithgroup.chem.upenn.edu/absgroup/ Amos B. Smith's research group] (berkolaborasi dengan [[Kosan Biosciences]]) memiliki program pengembangan obat praklinis yang sedang berlangsung.{{Ref|AmosProgram}}
[[Harbor Branch Oceanographic Institution]] memberikan lisensi (+)-diskodermolida kepada [[Novartis]], yang memulai fase 1 [[ujicoba klinis]] pada tahun 2004. Penumpukkan pasien dihentikan oleh karena toksisitas obat.{{Ref|ASCO2004}} [http://absmithgroup.chem.upenn.edu/absgroup/ Amos B. Smith's research group] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20130703191433/http://absmithgroup.chem.upenn.edu/absgroup/ |date=2013-07-03 }} (berkolaborasi dengan [[Kosan Biosciences]]) memiliki program pengembangan obat praklinis yang sedang berlangsung.{{Ref|AmosProgram}}


Suplai senyawa yang diperlukan untuk ujicoba klinis tidak dapat dipenuhi dengan pemanenan, isolasi, dan pemurnian. Pada tahun [[2005]], usaha melakukan sintesis atau semi-sintesis dengan [[fermentasi]] terbukti gagal. Oleh karena itu, semua diskodermolida yang digunakan untuk kajian praklinis dan ujicoba klinis berasal dari sintesis total berskala besar.{{Ref|Mickel2004}}{{Ref|WulffWeb}}
Suplai senyawa yang diperlukan untuk ujicoba klinis tidak dapat dipenuhi dengan pemanenan, isolasi, dan pemurnian. Pada tahun [[2005]], usaha melakukan sintesis atau semi-sintesis dengan [[fermentasi]] terbukti gagal. Oleh karena itu, semua diskodermolida yang digunakan untuk kajian praklinis dan ujicoba klinis berasal dari sintesis total berskala besar.{{Ref|Mickel2004}}{{Ref|WulffWeb}}
Baris 55: Baris 55:
# {{Note|Smith2000}} Smith, A. B.; Beauchamp, T. J.; LaMarche, M. J.; Kaufman, M. D.; Qiu, Y.; Arimoto, H.; Jones, D. R.; Kobayashi, K. ''[[J. Am. Chem. Soc.]]'' '''2000''', ''122'', 8654-8664. ([http://pubs.acs.org/journals/jacsat/122/i36/pdf/ja0015287.pdf Article])
# {{Note|Smith2000}} Smith, A. B.; Beauchamp, T. J.; LaMarche, M. J.; Kaufman, M. D.; Qiu, Y.; Arimoto, H.; Jones, D. R.; Kobayashi, K. ''[[J. Am. Chem. Soc.]]'' '''2000''', ''122'', 8654-8664. ([http://pubs.acs.org/journals/jacsat/122/i36/pdf/ja0015287.pdf Article])
# {{Note|Smith2005}} Smith, A. B.; Freeze, B. S.; Xian, M.; Hirose, T. ''[[Org. Lett.]]'' '''2005''', ''7'', 1825-1828.
# {{Note|Smith2005}} Smith, A. B.; Freeze, B. S.; Xian, M.; Hirose, T. ''[[Org. Lett.]]'' '''2005''', ''7'', 1825-1828.
# {{Note|Paterson2000}} Paterson, I.; Florence, G. J.; Gerlach, K.; Scott, J. P. ''[[Angew. Chem. Int. Ed. Engl.]]'' '''2000''', ''39'', 377. ([http://www3.interscience.wiley.com/cgi-bin/fulltext/69000330/PDFSTART Article])
# {{Note|Paterson2000}} Paterson, I.; Florence, G. J.; Gerlach, K.; Scott, J. P. ''[[Angew. Chem. Int. Ed. Engl.]]'' '''2000''', ''39'', 377. ([http://www3.interscience.wiley.com/cgi-bin/fulltext/69000330/PDFSTART Article]{{Pranala mati|date=Januari 2021 |bot=InternetArchiveBot |fix-attempted=yes }})
# {{Note|Marshall1998}} Marshall, J. A.; Johns, B. A. ''[[J. Org. Chem.]]'' '''1998''', ''63'', 7885-7892. ({{DOI|10.1021/jo9811423}})
# {{Note|Marshall1998}} Marshall, J. A.; Johns, B. A. ''[[J. Org. Chem.]]'' '''1998''', ''63'', 7885-7892. ({{DOI|10.1021/jo9811423}})
# {{Note|Myles1997}} Harried, S. S.; Yang, G.; Strawn, M. A.; Myles, D. C. ''[[J. Org. Chem.]]'' '''1997''', ''62'', 6098-6099. ({{DOI|10.1021/jo9708093}})
# {{Note|Myles1997}} Harried, S. S.; Yang, G.; Strawn, M. A.; Myles, D. C. ''[[J. Org. Chem.]]'' '''1997''', ''62'', 6098-6099. ({{DOI|10.1021/jo9708093}})
# {{Note|Smith2008}} Smith, A. B., III; Freeze, B. S. ''Tetrahedron'' '''2008''', ''64'', 261-298.
# {{Note|Smith2008}} Smith, A. B., III; Freeze, B. S. ''Tetrahedron'' '''2008''', ''64'', 261-298.
# {{Note|ASCO2004}} ''A phase I pharmacokinetic (PK) trial of XAA296A (Discodermolide) administered every 3 wks to adult patients with advanced solid malignancies.'' 2004 [[American Society of Clinical Oncology|ASCO]] Annual Meeting ([http://www.asco.org/portal/site/ASCO/menuitem.34d60f5624ba07fd506fe310ee37a01d/?vgnextoid=76f8201eb61a7010VgnVCM100000ed730ad1RCRD&vmview=abst_detail_view&confID=26&abstractID=1741 Abstract and Presentation Slides])
# {{Note|ASCO2004}} ''A phase I pharmacokinetic (PK) trial of XAA296A (Discodermolide) administered every 3 wks to adult patients with advanced solid malignancies.'' 2004 [[American Society of Clinical Oncology|ASCO]] Annual Meeting ([http://www.asco.org/portal/site/ASCO/menuitem.34d60f5624ba07fd506fe310ee37a01d/?vgnextoid=76f8201eb61a7010VgnVCM100000ed730ad1RCRD&vmview=abst_detail_view&confID=26&abstractID=1741 Abstract and Presentation Slides] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20090327111926/http://www.asco.org/portal/site/asco/menuitem.34d60f5624ba07fd506fe310ee37a01d/?vgnextoid=76f8201eb61a7010VgnVCM100000ed730ad1RCRD |date=2009-03-27 }})
# {{Note|AmosProgram}} [http://absmithgroup.chem.upenn.edu/absgroup/currentprojects_discodermolide.asp Amos B. Smith, III Current Research Projects]
# {{Note|AmosProgram}} [http://absmithgroup.chem.upenn.edu/absgroup/currentprojects_discodermolide.asp Amos B. Smith, III Current Research Projects] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20120205195940/http://absmithgroup.chem.upenn.edu/absgroup/currentprojects_discodermolide.asp |date=2012-02-05 }}
# {{Note|Mickel2004}} Mickel, S. J. ''et al.'' ''Org. Process Res. Dev.'' '''2004''', ''8'', [http://pubs.acs.org/journals/oprdfk/8/i01/pdf/op034130e.pdf 92], [http://pubs.acs.org/journals/oprdfk/8/i01/pdf/op0341317.pdf 101], [http://www.webcitation.org/query?id=1184710059794849&url=pubs.acs.org/journals/oprdfk/8/i01/pdf/op034132z.pdf 107], [http://pubs.acs.org/journals/oprdfk/8/i01/pdf/op034133r.pdf 113] and [http://pubs.acs.org/journals/oprdfk/8/i01/pdf/op034134j.pdf 122].
# {{Note|Mickel2004}} Mickel, S. J. ''et al.'' ''Org. Process Res. Dev.'' '''2004''', ''8'', [http://pubs.acs.org/journals/oprdfk/8/i01/pdf/op034130e.pdf 92], [http://pubs.acs.org/journals/oprdfk/8/i01/pdf/op0341317.pdf 101], [https://www.webcitation.org/query?id=1184710059794849&url=pubs.acs.org/journals/oprdfk/8/i01/pdf/op034132z.pdf 107], [http://pubs.acs.org/journals/oprdfk/8/i01/pdf/op034133r.pdf 113] and [http://pubs.acs.org/journals/oprdfk/8/i01/pdf/op034134j.pdf 122].
# {{Note|WulffWeb}} [http://poohbah.cem.msu.edu/faculty/wulff/myweb26/Literature_pdf/2004-03-11.pdf Wulff research group] ([[PDF]])
# {{Note|WulffWeb}} [http://poohbah.cem.msu.edu/faculty/wulff/myweb26/Literature_pdf/2004-03-11.pdf Wulff research group] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20051217060001/http://poohbah.cem.msu.edu/faculty/wulff/myweb26/Literature_pdf/2004-03-11.pdf |date=2005-12-17 }} ([[PDF]])


== Pranala luar ==
== Pranala luar ==
* Chemical and Engineering News: [http://pubs.acs.org/cen/topstory/8209/8209sci2.html Scaled-Up Synthesis of Discodermolide] by Michael Freemantle
* Chemical and Engineering News: [http://pubs.acs.org/cen/topstory/8209/8209sci2.html Scaled-Up Synthesis of Discodermolide] by Michael Freemantle
* [http://www.chem.wisc.edu/areas/organic/studsemin/jiang/jiang-sem.pdf Chemistry and Biology of Discodermolide]
* [http://www.chem.wisc.edu/areas/organic/studsemin/jiang/jiang-sem.pdf Chemistry and Biology of Discodermolide] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20060709145517/http://www.chem.wisc.edu/areas/organic/studsemin/jiang/jiang-sem.pdf |date=2006-07-09 }}
* [https://www.organic-chemistry.org/Highlights/2008/03March.shtm The Betzer and Ardisson Synthesis of (+)-Discodermolide]
* [https://www.organic-chemistry.org/Highlights/2008/03March.shtm The Betzer and Ardisson Synthesis of (+)-Discodermolide]


Revisi per 22 Februari 2022 12.21

Diskodermolida
(+)-Discodermolide
Nama
Nama IUPAC
(+)-Diskodermolida
Penanda
Model 3D (JSmol)
3DMet {{{3DMet}}}
Nomor EC
Nomor RTECS {{{value}}}
  • O=C1[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H]
    (C[C@H](O)/C=C\[C@H](C)[C@H](O)[C@@H]
    (C)\C=C(C[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)[C@@H]
    (OC(N)=O)[C@@H](C)\C=C/C=C)\C)O1
Sifat
C33H55NO8
Massa molar 593,79 g/mol
Titik lebur 112-113 °C
Kecuali dinyatakan lain, data di atas berlaku pada suhu dan tekanan standar (25 °C [77 °F], 100 kPa).
Referensi

(+)-Diskodermolida adalah produk alami poliketida yang baru-baru ini ditemukan berpotensi sebagai inhibitor pertumbuhan sel tumor. Kerangka karbon molekul ini terdiri dari delapan unit polipropionat dan empat unit asetat dengan 13 stereopusat.

Sejarah

Diskodermolida pertama kali diisolasi dari porifera lautan Karibia Discodermia dissoluta pada tahun 1990 oleh kimiawan Dr. Sarath Gunasekera dan ahli biologi Dr. Ross Longley.[1][2][3] Porifera ini mengandung 0,002% diskodermoleda (7 mg/434 g porifera). Oleh karena senyawa ini sensitif terhadap cahaya, porifera harus dipanen pada kedalaman paling sedikit 33 meter. Diskodermolida pertama kali ditemukan mempunyai aktivitas imunosupresif dan antijamur.

Mekanisme kerja

Diskodermolida telah ditemukan menghambat proliferasi sel-sel manusia dengan menghentikan siklus sell pada G2- dan fase M. Ia meng-hiperstabilisasi mikrotubula, terutama semasa pembelahan sel. Hiperstabilisasi gelendong mitosis menyebabkan siklus sell terhenti dan menjadi mati dikarenakan apoptosis. Terhadap berbagai macam lini sel,ia memiliki aktivitas yang terukur IC50 = 3-80 nM.

Diskodermolida bersaing dengan paklitaksel pada pengikatan mikrotubula, namun diskodermolida mempunyai afinitas [4][5][6] dan efektivitas yang lebih tinggi terhadap sel-sel kanker yang kebal terhadap paklitaksel dan epotilona.[7]

Sintesis total

Beberapa sintesis total telah dipublikasikan olehSchreiber[8][9], Smith[10][11][12], Paterson[13], Marshall[14], dan Myles[15]. Peninjauan berbagai pendekatan sintetik juga telah dipublikasikan.[16]

Perkembangan klinis

Harbor Branch Oceanographic Institution memberikan lisensi (+)-diskodermolida kepada Novartis, yang memulai fase 1 ujicoba klinis pada tahun 2004. Penumpukkan pasien dihentikan oleh karena toksisitas obat.[17] Amos B. Smith's research group Diarsipkan 2013-07-03 di Wayback Machine. (berkolaborasi dengan Kosan Biosciences) memiliki program pengembangan obat praklinis yang sedang berlangsung.[18]

Suplai senyawa yang diperlukan untuk ujicoba klinis tidak dapat dipenuhi dengan pemanenan, isolasi, dan pemurnian. Pada tahun 2005, usaha melakukan sintesis atau semi-sintesis dengan fermentasi terbukti gagal. Oleh karena itu, semua diskodermolida yang digunakan untuk kajian praklinis dan ujicoba klinis berasal dari sintesis total berskala besar.[19][20]

Lihat pula

Referensi

  1. ^ Gunasekera, S. P.; Gunasekera, M.; Longley, R. E.; Schulte, G. K. J. Org. Chem. 1990, 55, 4912-4915. (doi:10.1021/jo00303a029)
  2. ^ Gunasekera, S. P.; Pomponi, S. A.; Longley, R. E.; U.S. Patent 5.840.750, November 24, 1998.
  3. ^ Gunasekera, S. P.; Paul, G. K.; Longley, R. E.; Isbrucker, R. A.; Pomponi, S. A. J. Nat. Prod. 2002, 65, 1643.
  4. ^ Ter Haar, E.; Kowalski, R. J.; Hamel, E.; Lin, C. M., Longley, R. E.; Gunasekera, S. P.; Rosenkranz, H. S.; Day, B. W. Biochemistry 1996, 35, 243-250. (Abstract)
  5. ^ Hung, D. T.; Chen, J.; Schreiber, S. L. Chem Biol. 1996, 3, 287-293. (Abstract)
  6. ^ Klein, L. E.; Freeze, B. S.; Smith, A. B.; Horwitz, S. B. Cell Cycle 2005, 4, 501-507. (Article)
  7. ^ Jordan, M. A. Curr. Med. Chem.: Anti-Cancer Agents 2002, 2, 1.
  8. ^ Nerenberg, J. B.; Hung, D. T.; Somers, P. K.; Schreiber, S. L. J. Am. Chem. Soc. 1993, 115, 12621-12622. (doi:10.1021/ja00079a066)
  9. ^ Hung, D. T.; Nerenberg, J. B.; Schreiber, S. L. J. Am. Chem. Soc. 1996, 118, 11054-11080. (doi:10.1021/ja961374o)
  10. ^ Smith, A. B. III. et al. J. Am. Chem. Soc. 1995, 117, 12011-12012. (doi:10.1021/ja00153a030)
  11. ^ Smith, A. B.; Beauchamp, T. J.; LaMarche, M. J.; Kaufman, M. D.; Qiu, Y.; Arimoto, H.; Jones, D. R.; Kobayashi, K. J. Am. Chem. Soc. 2000, 122, 8654-8664. (Article)
  12. ^ Smith, A. B.; Freeze, B. S.; Xian, M.; Hirose, T. Org. Lett. 2005, 7, 1825-1828.
  13. ^ Paterson, I.; Florence, G. J.; Gerlach, K.; Scott, J. P. Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 2000, 39, 377. (Article[pranala nonaktif permanen])
  14. ^ Marshall, J. A.; Johns, B. A. J. Org. Chem. 1998, 63, 7885-7892. (doi:10.1021/jo9811423)
  15. ^ Harried, S. S.; Yang, G.; Strawn, M. A.; Myles, D. C. J. Org. Chem. 1997, 62, 6098-6099. (doi:10.1021/jo9708093)
  16. ^ Smith, A. B., III; Freeze, B. S. Tetrahedron 2008, 64, 261-298.
  17. ^ A phase I pharmacokinetic (PK) trial of XAA296A (Discodermolide) administered every 3 wks to adult patients with advanced solid malignancies. 2004 ASCO Annual Meeting (Abstract and Presentation Slides Diarsipkan 2009-03-27 di Wayback Machine.)
  18. ^ Amos B. Smith, III Current Research Projects Diarsipkan 2012-02-05 di Wayback Machine.
  19. ^ Mickel, S. J. et al. Org. Process Res. Dev. 2004, 8, 92, 101, 107, 113 and 122.
  20. ^ Wulff research group Diarsipkan 2005-12-17 di Wayback Machine. (PDF)

Pranala luar

Diperoleh dari "https://wiki-indonesia.club/w/index.php?title=Diskodermolida&oldid=20734745"