Diskodermolida: Perbedaan antara revisi
k fixing dead links |
Rescuing 1 sources and tagging 0 as dead.) #IABot (v2.0.8.6 |
||
(3 revisi perantara oleh 2 pengguna tidak ditampilkan) | |||
Baris 30: | Baris 30: | ||
== Perkembangan klinis == |
== Perkembangan klinis == |
||
[[Harbor Branch Oceanographic Institution]] memberikan lisensi (+)-diskodermolida kepada [[Novartis]], yang memulai fase 1 [[ujicoba klinis]] pada tahun 2004. Penumpukkan pasien dihentikan oleh karena toksisitas obat.{{Ref|ASCO2004}} [http://absmithgroup.chem.upenn.edu/absgroup/ Amos B. Smith's research group] (berkolaborasi dengan [[Kosan Biosciences]]) memiliki program pengembangan obat praklinis yang sedang berlangsung.{{Ref|AmosProgram}} |
[[Harbor Branch Oceanographic Institution]] memberikan lisensi (+)-diskodermolida kepada [[Novartis]], yang memulai fase 1 [[ujicoba klinis]] pada tahun 2004. Penumpukkan pasien dihentikan oleh karena toksisitas obat.{{Ref|ASCO2004}} [http://absmithgroup.chem.upenn.edu/absgroup/ Amos B. Smith's research group] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20130703191433/http://absmithgroup.chem.upenn.edu/absgroup/ |date=2013-07-03 }} (berkolaborasi dengan [[Kosan Biosciences]]) memiliki program pengembangan obat praklinis yang sedang berlangsung.{{Ref|AmosProgram}} |
||
Suplai senyawa yang diperlukan untuk ujicoba klinis tidak dapat dipenuhi dengan pemanenan, isolasi, dan pemurnian. Pada tahun [[2005]], usaha melakukan sintesis atau semi-sintesis dengan [[fermentasi]] terbukti gagal. Oleh karena itu, semua diskodermolida yang digunakan untuk kajian praklinis dan ujicoba klinis berasal dari sintesis total berskala besar.{{Ref|Mickel2004}}{{Ref|WulffWeb}} |
Suplai senyawa yang diperlukan untuk ujicoba klinis tidak dapat dipenuhi dengan pemanenan, isolasi, dan pemurnian. Pada tahun [[2005]], usaha melakukan sintesis atau semi-sintesis dengan [[fermentasi]] terbukti gagal. Oleh karena itu, semua diskodermolida yang digunakan untuk kajian praklinis dan ujicoba klinis berasal dari sintesis total berskala besar.{{Ref|Mickel2004}}{{Ref|WulffWeb}} |
||
Baris 55: | Baris 55: | ||
# {{Note|Smith2000}} Smith, A. B.; Beauchamp, T. J.; LaMarche, M. J.; Kaufman, M. D.; Qiu, Y.; Arimoto, H.; Jones, D. R.; Kobayashi, K. ''[[J. Am. Chem. Soc.]]'' '''2000''', ''122'', 8654-8664. ([http://pubs.acs.org/journals/jacsat/122/i36/pdf/ja0015287.pdf Article]) |
# {{Note|Smith2000}} Smith, A. B.; Beauchamp, T. J.; LaMarche, M. J.; Kaufman, M. D.; Qiu, Y.; Arimoto, H.; Jones, D. R.; Kobayashi, K. ''[[J. Am. Chem. Soc.]]'' '''2000''', ''122'', 8654-8664. ([http://pubs.acs.org/journals/jacsat/122/i36/pdf/ja0015287.pdf Article]) |
||
# {{Note|Smith2005}} Smith, A. B.; Freeze, B. S.; Xian, M.; Hirose, T. ''[[Org. Lett.]]'' '''2005''', ''7'', 1825-1828. |
# {{Note|Smith2005}} Smith, A. B.; Freeze, B. S.; Xian, M.; Hirose, T. ''[[Org. Lett.]]'' '''2005''', ''7'', 1825-1828. |
||
# {{Note|Paterson2000}} Paterson, I.; Florence, G. J.; Gerlach, K.; Scott, J. P. ''[[Angew. Chem. Int. Ed. Engl.]]'' '''2000''', ''39'', 377. ([http://www3.interscience.wiley.com/cgi-bin/fulltext/69000330/PDFSTART Article]) |
# {{Note|Paterson2000}} Paterson, I.; Florence, G. J.; Gerlach, K.; Scott, J. P. ''[[Angew. Chem. Int. Ed. Engl.]]'' '''2000''', ''39'', 377. ([http://www3.interscience.wiley.com/cgi-bin/fulltext/69000330/PDFSTART Article]{{Pranala mati|date=Januari 2021 |bot=InternetArchiveBot |fix-attempted=yes }}) |
||
# {{Note|Marshall1998}} Marshall, J. A.; Johns, B. A. ''[[J. Org. Chem.]]'' '''1998''', ''63'', 7885-7892. ({{DOI|10.1021/jo9811423}}) |
# {{Note|Marshall1998}} Marshall, J. A.; Johns, B. A. ''[[J. Org. Chem.]]'' '''1998''', ''63'', 7885-7892. ({{DOI|10.1021/jo9811423}}) |
||
# {{Note|Myles1997}} Harried, S. S.; Yang, G.; Strawn, M. A.; Myles, D. C. ''[[J. Org. Chem.]]'' '''1997''', ''62'', 6098-6099. ({{DOI|10.1021/jo9708093}}) |
# {{Note|Myles1997}} Harried, S. S.; Yang, G.; Strawn, M. A.; Myles, D. C. ''[[J. Org. Chem.]]'' '''1997''', ''62'', 6098-6099. ({{DOI|10.1021/jo9708093}}) |
||
# {{Note|Smith2008}} Smith, A. B., III; Freeze, B. S. ''Tetrahedron'' '''2008''', ''64'', 261-298. |
# {{Note|Smith2008}} Smith, A. B., III; Freeze, B. S. ''Tetrahedron'' '''2008''', ''64'', 261-298. |
||
# {{Note|ASCO2004}} ''A phase I pharmacokinetic (PK) trial of XAA296A (Discodermolide) administered every 3 wks to adult patients with advanced solid malignancies.'' 2004 [[American Society of Clinical Oncology|ASCO]] Annual Meeting ([http://www.asco.org/portal/site/ASCO/menuitem.34d60f5624ba07fd506fe310ee37a01d/?vgnextoid=76f8201eb61a7010VgnVCM100000ed730ad1RCRD&vmview=abst_detail_view&confID=26&abstractID=1741 Abstract and Presentation Slides]) |
# {{Note|ASCO2004}} ''A phase I pharmacokinetic (PK) trial of XAA296A (Discodermolide) administered every 3 wks to adult patients with advanced solid malignancies.'' 2004 [[American Society of Clinical Oncology|ASCO]] Annual Meeting ([http://www.asco.org/portal/site/ASCO/menuitem.34d60f5624ba07fd506fe310ee37a01d/?vgnextoid=76f8201eb61a7010VgnVCM100000ed730ad1RCRD&vmview=abst_detail_view&confID=26&abstractID=1741 Abstract and Presentation Slides] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20090327111926/http://www.asco.org/portal/site/asco/menuitem.34d60f5624ba07fd506fe310ee37a01d/?vgnextoid=76f8201eb61a7010VgnVCM100000ed730ad1RCRD |date=2009-03-27 }}) |
||
# {{Note|AmosProgram}} [http://absmithgroup.chem.upenn.edu/absgroup/currentprojects_discodermolide.asp Amos B. Smith, III Current Research Projects] |
# {{Note|AmosProgram}} [http://absmithgroup.chem.upenn.edu/absgroup/currentprojects_discodermolide.asp Amos B. Smith, III Current Research Projects] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20120205195940/http://absmithgroup.chem.upenn.edu/absgroup/currentprojects_discodermolide.asp |date=2012-02-05 }} |
||
# {{Note|Mickel2004}} Mickel, S. J. ''et al.'' ''Org. Process Res. Dev.'' '''2004''', ''8'', [http://pubs.acs.org/journals/oprdfk/8/i01/pdf/op034130e.pdf 92], [http://pubs.acs.org/journals/oprdfk/8/i01/pdf/op0341317.pdf 101], [ |
# {{Note|Mickel2004}} Mickel, S. J. ''et al.'' ''Org. Process Res. Dev.'' '''2004''', ''8'', [http://pubs.acs.org/journals/oprdfk/8/i01/pdf/op034130e.pdf 92], [http://pubs.acs.org/journals/oprdfk/8/i01/pdf/op0341317.pdf 101], [https://www.webcitation.org/query?id=1184710059794849&url=pubs.acs.org/journals/oprdfk/8/i01/pdf/op034132z.pdf 107], [http://pubs.acs.org/journals/oprdfk/8/i01/pdf/op034133r.pdf 113] and [http://pubs.acs.org/journals/oprdfk/8/i01/pdf/op034134j.pdf 122]. |
||
# {{Note|WulffWeb}} [http://poohbah.cem.msu.edu/faculty/wulff/myweb26/Literature_pdf/2004-03-11.pdf Wulff research group] ([[PDF]]) |
# {{Note|WulffWeb}} [http://poohbah.cem.msu.edu/faculty/wulff/myweb26/Literature_pdf/2004-03-11.pdf Wulff research group] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20051217060001/http://poohbah.cem.msu.edu/faculty/wulff/myweb26/Literature_pdf/2004-03-11.pdf |date=2005-12-17 }} ([[PDF]]) |
||
== Pranala luar == |
== Pranala luar == |
||
* Chemical and Engineering News: [http://pubs.acs.org/cen/topstory/8209/8209sci2.html Scaled-Up Synthesis of Discodermolide] by Michael Freemantle |
* Chemical and Engineering News: [http://pubs.acs.org/cen/topstory/8209/8209sci2.html Scaled-Up Synthesis of Discodermolide] by Michael Freemantle |
||
* [http://www.chem.wisc.edu/areas/organic/studsemin/jiang/jiang-sem.pdf Chemistry and Biology of Discodermolide] |
* [http://www.chem.wisc.edu/areas/organic/studsemin/jiang/jiang-sem.pdf Chemistry and Biology of Discodermolide] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20060709145517/http://www.chem.wisc.edu/areas/organic/studsemin/jiang/jiang-sem.pdf |date=2006-07-09 }} |
||
* [ |
* [https://www.organic-chemistry.org/Highlights/2008/03March.shtm The Betzer and Ardisson Synthesis of (+)-Discodermolide] |
||
[[Kategori:Agen kemoterapi]] |
[[Kategori:Agen kemoterapi]] |
Revisi terkini sejak 22 Februari 2022 12.21
![]() | |
Nama | |
---|---|
Nama IUPAC
(+)-Diskodermolida
| |
Penanda | |
Model 3D (JSmol)
|
|
3DMet | {{{3DMet}}} |
Nomor EC | |
Nomor RTECS | {{{value}}} |
CompTox Dashboard (EPA)
|
|
| |
Sifat | |
C33H55NO8 | |
Massa molar | 593,79 g/mol |
Titik lebur | 112-113 °C |
Kecuali dinyatakan lain, data di atas berlaku pada suhu dan tekanan standar (25 °C [77 °F], 100 kPa). | |
Referensi | |
(+)-Diskodermolida adalah produk alami poliketida yang baru-baru ini ditemukan berpotensi sebagai inhibitor pertumbuhan sel tumor. Kerangka karbon molekul ini terdiri dari delapan unit polipropionat dan empat unit asetat dengan 13 stereopusat.
Sejarah
[sunting | sunting sumber]Diskodermolida pertama kali diisolasi dari porifera lautan Karibia Discodermia dissoluta pada tahun 1990 oleh kimiawan Dr. Sarath Gunasekera dan ahli biologi Dr. Ross Longley.[1][2][3] Porifera ini mengandung 0,002% diskodermoleda (7 mg/434 g porifera). Oleh karena senyawa ini sensitif terhadap cahaya, porifera harus dipanen pada kedalaman paling sedikit 33 meter. Diskodermolida pertama kali ditemukan mempunyai aktivitas imunosupresif dan antijamur.
Mekanisme kerja
[sunting | sunting sumber]Diskodermolida telah ditemukan menghambat proliferasi sel-sel manusia dengan menghentikan siklus sell pada G2- dan fase M. Ia meng-hiperstabilisasi mikrotubula, terutama semasa pembelahan sel. Hiperstabilisasi gelendong mitosis menyebabkan siklus sell terhenti dan menjadi mati dikarenakan apoptosis. Terhadap berbagai macam lini sel,ia memiliki aktivitas yang terukur IC50 = 3-80 nM.
Diskodermolida bersaing dengan paklitaksel pada pengikatan mikrotubula, namun diskodermolida mempunyai afinitas [4][5][6] dan efektivitas yang lebih tinggi terhadap sel-sel kanker yang kebal terhadap paklitaksel dan epotilona.[7]
Sintesis total
[sunting | sunting sumber]Beberapa sintesis total telah dipublikasikan olehSchreiber[8][9], Smith[10][11][12], Paterson[13], Marshall[14], dan Myles[15]. Peninjauan berbagai pendekatan sintetik juga telah dipublikasikan.[16]
Perkembangan klinis
[sunting | sunting sumber]Harbor Branch Oceanographic Institution memberikan lisensi (+)-diskodermolida kepada Novartis, yang memulai fase 1 ujicoba klinis pada tahun 2004. Penumpukkan pasien dihentikan oleh karena toksisitas obat.[17] Amos B. Smith's research group Diarsipkan 2013-07-03 di Wayback Machine. (berkolaborasi dengan Kosan Biosciences) memiliki program pengembangan obat praklinis yang sedang berlangsung.[18]
Suplai senyawa yang diperlukan untuk ujicoba klinis tidak dapat dipenuhi dengan pemanenan, isolasi, dan pemurnian. Pada tahun 2005, usaha melakukan sintesis atau semi-sintesis dengan fermentasi terbukti gagal. Oleh karena itu, semua diskodermolida yang digunakan untuk kajian praklinis dan ujicoba klinis berasal dari sintesis total berskala besar.[19][20]
Lihat pula
[sunting | sunting sumber]Referensi
[sunting | sunting sumber]- ^ Gunasekera, S. P.; Gunasekera, M.; Longley, R. E.; Schulte, G. K. J. Org. Chem. 1990, 55, 4912-4915. (doi:10.1021/jo00303a029)
- ^ Gunasekera, S. P.; Pomponi, S. A.; Longley, R. E.; U.S. Patent 5.840.750, November 24, 1998.
- ^ Gunasekera, S. P.; Paul, G. K.; Longley, R. E.; Isbrucker, R. A.; Pomponi, S. A. J. Nat. Prod. 2002, 65, 1643.
- ^ Ter Haar, E.; Kowalski, R. J.; Hamel, E.; Lin, C. M., Longley, R. E.; Gunasekera, S. P.; Rosenkranz, H. S.; Day, B. W. Biochemistry 1996, 35, 243-250. (Abstract)
- ^ Hung, D. T.; Chen, J.; Schreiber, S. L. Chem Biol. 1996, 3, 287-293. (Abstract)
- ^ Klein, L. E.; Freeze, B. S.; Smith, A. B.; Horwitz, S. B. Cell Cycle 2005, 4, 501-507. (Article)
- ^ Jordan, M. A. Curr. Med. Chem.: Anti-Cancer Agents 2002, 2, 1.
- ^ Nerenberg, J. B.; Hung, D. T.; Somers, P. K.; Schreiber, S. L. J. Am. Chem. Soc. 1993, 115, 12621-12622. (doi:10.1021/ja00079a066)
- ^ Hung, D. T.; Nerenberg, J. B.; Schreiber, S. L. J. Am. Chem. Soc. 1996, 118, 11054-11080. (doi:10.1021/ja961374o)
- ^ Smith, A. B. III. et al. J. Am. Chem. Soc. 1995, 117, 12011-12012. (doi:10.1021/ja00153a030)
- ^ Smith, A. B.; Beauchamp, T. J.; LaMarche, M. J.; Kaufman, M. D.; Qiu, Y.; Arimoto, H.; Jones, D. R.; Kobayashi, K. J. Am. Chem. Soc. 2000, 122, 8654-8664. (Article)
- ^ Smith, A. B.; Freeze, B. S.; Xian, M.; Hirose, T. Org. Lett. 2005, 7, 1825-1828.
- ^ Paterson, I.; Florence, G. J.; Gerlach, K.; Scott, J. P. Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 2000, 39, 377. (Article[pranala nonaktif permanen])
- ^ Marshall, J. A.; Johns, B. A. J. Org. Chem. 1998, 63, 7885-7892. (doi:10.1021/jo9811423)
- ^ Harried, S. S.; Yang, G.; Strawn, M. A.; Myles, D. C. J. Org. Chem. 1997, 62, 6098-6099. (doi:10.1021/jo9708093)
- ^ Smith, A. B., III; Freeze, B. S. Tetrahedron 2008, 64, 261-298.
- ^ A phase I pharmacokinetic (PK) trial of XAA296A (Discodermolide) administered every 3 wks to adult patients with advanced solid malignancies. 2004 ASCO Annual Meeting (Abstract and Presentation Slides Diarsipkan 2009-03-27 di Wayback Machine.)
- ^ Amos B. Smith, III Current Research Projects Diarsipkan 2012-02-05 di Wayback Machine.
- ^ Mickel, S. J. et al. Org. Process Res. Dev. 2004, 8, 92, 101, 107, 113 and 122.
- ^ Wulff research group Diarsipkan 2005-12-17 di Wayback Machine. (PDF)
Pranala luar
[sunting | sunting sumber]- Chemical and Engineering News: Scaled-Up Synthesis of Discodermolide by Michael Freemantle
- Chemistry and Biology of Discodermolide Diarsipkan 2006-07-09 di Wayback Machine.
- The Betzer and Ardisson Synthesis of (+)-Discodermolide