Oksidasi Saegusa–Ito: Perbedaan antara revisi
←Membuat halaman berisi ''''Oksidasi Saegusa–Ito''' adalah reaksi kimia yang digunakan dalam kimia organik. Reaksi ini ditemukan pada tahun 1978 oleh Takeo Saegusa dan Yoshihik...' |
Rescuing 1 sources and tagging 0 as dead.) #IABot (v2.0.8 |
||
(9 revisi perantara oleh 3 pengguna tidak ditampilkan) | |||
Baris 1: | Baris 1: | ||
'''Oksidasi Saegusa–Ito''' adalah [[reaksi kimia]] yang digunakan dalam [[kimia organik]]. Reaksi ini ditemukan pada tahun 1978 oleh [[Takeo Saegusa]] dan [[Yoshihiko Ito (chemist)|Yoshihiko Ito]] sebagai suatu metode untuk memasukkan ikatan tak jenuh α-β dalam [[senyawa karbonil]].<ref name="Saegusa">{{citation|author=Ito,Yoshihiko; Hirao,Toshikazu; Saegusa,Takeo|journal=[[Journal of Organic Chemistry]]|year=1978|volume=43|issue=5|pages=1011–1013|doi=10.1021/jo00399a052|title=Synthesis of .alpha.,.beta.-unsaturated carbonyl compounds by palladium(II)-catalyzed dehydrosilylation of silyl enol ethers}}</ref> Reaksi ini sebagaimana dilaporkan melibatkan pembentukan [[silil enol eter]] yang diikuti oleh perlakuan menggunakan [[paladium(II) asetat]] dan [[1,4-Benzokuinon|benzokuinon]] untuk menghasilkan [[enona]] yang dimaksud. Publikasi aslinya mencatat penggunaan benzokuinon untuk regenerasi ikatan tak jenuh diikuti adisi-1,4 dengan [[nukleofil]] seperti [[Senyawa organokuprum|organokuprat]]. |
'''Oksidasi Saegusa–Ito''' adalah [[reaksi kimia]] yang digunakan dalam [[kimia organik]]. Reaksi ini ditemukan pada tahun 1978 oleh [[Takeo Saegusa]] dan [[Yoshihiko Ito (chemist)|Yoshihiko Ito]] sebagai suatu metode untuk memasukkan ikatan tak jenuh α-β dalam [[senyawa karbonil]].<ref name="Saegusa">{{citation|author=Ito,Yoshihiko; Hirao,Toshikazu; Saegusa,Takeo|journal=[[Journal of Organic Chemistry]]|year=1978|volume=43|issue=5|pages=1011–1013|doi=10.1021/jo00399a052|title=Synthesis of .alpha.,.beta.-unsaturated carbonyl compounds by palladium(II)-catalyzed dehydrosilylation of silyl enol ethers}}</ref> Reaksi ini sebagaimana dilaporkan melibatkan pembentukan [[silil enol eter]] yang diikuti oleh perlakuan menggunakan [[paladium(II) asetat]] dan [[1,4-Benzokuinon|benzokuinon]] untuk menghasilkan [[enona]] yang dimaksud. Publikasi aslinya mencatat penggunaan benzokuinon untuk regenerasi ikatan tak jenuh diikuti adisi-1,4 dengan [[nukleofil]] seperti [[Senyawa organokuprum|organokuprat]]. |
||
[[ |
[[Berkas:SaegusaOxidationIntro.svg|pus|500px|Oksidasi Saegusa–Ito]] |
||
Untuk substrat asiklik reaksi hanya menghasilkan produk termodinamik E-olefin. |
Untuk substrat asiklik reaksi hanya menghasilkan produk termodinamik E-olefin. |
||
[[ |
[[Berkas:Saegusa_Acyclic.svg|pus|500px|Substrat Asiklik]] |
||
Penemuan ini dipicu oleh laporan delapan tahun sebelumnya bahwa perlakuan [[keton]] niraktivasi dengan paladium asetat menghasilkan produk yang sama dengan rendemen rendah.<ref name="Theissen">{{citation|author=Theissen, R.J.|journal=[[Journal of Organic Chemistry]]|year=1971|volume=36|page=752|doi=10.1021/jo00805a004|title=Preparation of .alpha.,.beta.-unsaturated carbonyl compunds}}</ref> Pengembangan utama yang dilakukan oleh Saegusa dan Ito adalah penemuan bahwa bentuk [[enol]] adalah spesi reaktif, yang mengembangkan suatu metode berbasis silil enol eter. |
Penemuan ini dipicu oleh laporan delapan tahun sebelumnya bahwa perlakuan [[keton]] niraktivasi dengan paladium asetat menghasilkan produk yang sama dengan rendemen rendah.<ref name="Theissen">{{citation|author=Theissen, R.J.|journal=[[Journal of Organic Chemistry]]|year=1971|volume=36|page=752|doi=10.1021/jo00805a004|title=Preparation of .alpha.,.beta.-unsaturated carbonyl compunds}}</ref> Pengembangan utama yang dilakukan oleh Saegusa dan Ito adalah penemuan bahwa bentuk [[enol]] adalah spesi reaktif, yang mengembangkan suatu metode berbasis silil enol eter. |
||
Benzokuinon sejatinya tidak diperlukan dalam reaksi ini; perannya adalah untuk meregenerasi paladium(II) dari bentuk tereduksinya paladium(0), sehingga dapat menghemat pemakaian paladium(II) asetat yang mahal di awal reaksi. Kondisi reaksi dan pemurnian dapat dengan mudah disederhanakan hanya dengan menambahkan paladium(II) asetat secara berlebih tanpa benzokuinon, tetapi tentu saja biayanya menjadi lebih tinggi.<ref name="Liu">{{citation|author=Liu, J.; Lotesta, S.D.; Sorensen, E.J.|journal=[[Chem. Commun.]]|year=2011|volume=47|page=1500|doi=10.1039/C0CC04077K|pmid=21079876|pmc=3156455|title=A concise synthesis of the molecular framework of pleuromutilin}}</ref><ref name="Fuwa">{{citation|author=Fuwa, H.; Kainuma, N.; Tachibana, K.; Sasaki, M.|journal=[[J. Am. Chem. Soc.]]|year=2002|volume=124|page=14983|doi=10.1021/ja028167a|title=Total Synthesis of (−)-Gambierol}}</ref> Oleh karena reaksi biasanya melibatkan jumlah paladium yang mendekati [[ |
Benzokuinon sejatinya tidak diperlukan dalam reaksi ini; perannya adalah untuk meregenerasi paladium(II) dari bentuk tereduksinya paladium(0), sehingga dapat menghemat pemakaian paladium(II) asetat yang mahal di awal reaksi. Kondisi reaksi dan pemurnian dapat dengan mudah disederhanakan hanya dengan menambahkan paladium(II) asetat secara berlebih tanpa benzokuinon, tetapi tentu saja biayanya menjadi lebih tinggi.<ref name="Liu">{{citation|author=Liu, J.; Lotesta, S.D.; Sorensen, E.J.|journal=[[Chem. Commun.]]|year=2011|volume=47|page=1500|doi=10.1039/C0CC04077K|pmid=21079876|pmc=3156455|title=A concise synthesis of the molecular framework of pleuromutilin}}</ref><ref name="Fuwa">{{citation|author=Fuwa, H.; Kainuma, N.; Tachibana, K.; Sasaki, M.|journal=[[J. Am. Chem. Soc.]]|year=2002|volume=124|page=14983|doi=10.1021/ja028167a|title=Total Synthesis of (−)-Gambierol}}</ref> Oleh karena reaksi biasanya melibatkan jumlah paladium yang mendekati [[stoikiometri]]s, dan tingginya biaya ini menjadi perhatian pada penggunaan industri, maka beberapa kemajuan telah dilakukan dalam pengembangan varian [[katalitik]].<ref name="Lu">{{citation|author=Lu, Y.; Nguyen, P.L.; Lévaray, N.; Lebel, H.|journal=[[J. Org. Chem.]]|year=2013|volume=78|page=776|doi=10.1021/jo302465v|title=Palladium-Catalyzed Saegusa–Ito Oxidation: Synthesis of α,β-Unsaturated Carbonyl Compounds from Trimethylsilyl Enol Ethers}}</ref><ref name="Gao">{{citation|author=Gao, W.M.; He, Z.Q.; Qian, Y.; Zhao, J.; Huang, Y.|journal=[[Chem. Sci.]]|year=2012|volume=3|page=883|doi=10.1039/C1SC00661D|title=General palladium-catalyzed aerobic dehydrogenation to generate double bonds}}</ref><ref name="Diao">{{citation|author=Diao, T. N.; Stahl, S. S.|journal=[[J. Am. Chem. Soc.]]|year=2011|volume=133|page=14566|doi=10.1021/ja206575j|title=Synthesis of Cyclic Enones via Direct Palladium-Catalyzed Aerobic Dehydrogenation of Ketones}}</ref> Meski terdapat kekurangan, oksidasi Saegusa telah digunakan dalam sejumlah sintesis sebagai metode tahap akhir yang ringan untuk memasukkan gugus fungsi ke dalam molekul kompleks. |
||
==Mekanisme== |
== Mekanisme == |
||
[[Mekanisme reaksi|Mekanisme]] oksidasi Saegusa–Ito melibatkan pembentukan ikatan koordinasi paladium pada enol olefin diikuti dengan hilangnya gugus silil dan pembentukan suatu kompleks oksoalil-paladium. [[Eliminasi β-hidrida]] menghasilkan kompleks paladium hidrida enona yang pada saat mengalami [[eliminasi reduktif]] menghasilkan produk sertaan [[asam asetat]] dan Pd<sup>0</sup>.<ref name="Myers">[http://www.chem.harvard.edu/groups/myers/handouts/2_Oxidation.pdf Oxidation], Chem 215 lecture notes</ref> Reversibilitas (''dapat balik'') tahapan eluminasi memungkinkan terjadinya [[Kesetimbangan kimia|kesetimbangan]], sehingga mengakibatkan [[Selektivitas-E|selektivitas]] [[Pengendalian termodinamika versus kinetika reaksi|termodinamika]] dalam substrat asiklik. Telah ditunjukkan bahwa produk dapat membentuk kompleks Pd<sup>0</sup>-olefin yang stabil, yang bertanggung jawab untuk kesulitan reoksidasi yang ditunjukkan dalam varian katalitik pada reaksi.<ref name="Porth">{{citation|author=Porth, S.; Bats, J.W.; Trauner, D.; Giester, G.; Mulzer, J.|journal=[[Angewandte Chemie International Edition]]|year=1999|volume=38|pages=2015|doi=10.1002/(sici)1521-3773(19990712)38:13/14<2015::aid-anie2015>3.0.co;2-#|title=Insight into the Mechanism of the Saegusa Oxidation: Isolation of a Novel Palladium(0)–Tetraolefin Complex}}</ref> |
[[Mekanisme reaksi|Mekanisme]] oksidasi Saegusa–Ito melibatkan pembentukan ikatan koordinasi paladium pada enol olefin diikuti dengan hilangnya gugus silil dan pembentukan suatu kompleks oksoalil-paladium. [[Eliminasi β-hidrida]] menghasilkan kompleks paladium hidrida enona yang pada saat mengalami [[eliminasi reduktif]] menghasilkan produk sertaan [[asam asetat]] dan Pd<sup>0</sup>.<ref name="Myers">[http://www.chem.harvard.edu/groups/myers/handouts/2_Oxidation.pdf Oxidation] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20110312063732/http://www.chem.harvard.edu/groups/myers/handouts/2_Oxidation.pdf |date=2011-03-12 }}, Chem 215 lecture notes</ref> Reversibilitas (''dapat balik'') tahapan eluminasi memungkinkan terjadinya [[Kesetimbangan kimia|kesetimbangan]], sehingga mengakibatkan [[Selektivitas-E|selektivitas]] [[Pengendalian termodinamika versus kinetika reaksi|termodinamika]] dalam substrat asiklik. Telah ditunjukkan bahwa produk dapat membentuk kompleks Pd<sup>0</sup>-olefin yang stabil, yang bertanggung jawab untuk kesulitan reoksidasi yang ditunjukkan dalam varian katalitik pada reaksi.<ref name="Porth">{{citation|author=Porth, S.; Bats, J.W.; Trauner, D.; Giester, G.; Mulzer, J.|journal=[[Angewandte Chemie International Edition]]|year=1999|volume=38|pages=2015|doi=10.1002/(sici)1521-3773(19990712)38:13/14<2015::aid-anie2015>3.0.co;2-#|title=Insight into the Mechanism of the Saegusa Oxidation: Isolation of a Novel Palladium(0)–Tetraolefin Complex}}</ref> |
||
[[ |
[[Berkas:SaegusaMechanism.png|pus|500px|Mekanisme oksidasi Saegusa. Ligan gugus asetat diabaikan.]] |
||
==Ruang lingkup== |
== Ruang lingkup == |
||
Luasnya rentang apikasi oksidasi Saegusa–Ito ditunjukkan oleh penggunaannya dalam beberapa sintesis klasik molekul kompleks. Sintesis [[morfin]] oleh [[Tohru Fukuyama]] pada tahun 2006 adalah salah satu contohnya. Dalam sintesis tersebut, transformasi menoleransi keberadaan substituen [[karbamat]] dan [[eter]].<ref name="Uchida">{{citation | author=Uchida, K.; Yokoshima, S.; Kan, T.; Fukuyama, T. | journal=[[Organic Letters]] | year=2006 | volume=8 | page=5311 | doi=10.1021/ol062112m | pmid=17078705|title=Total Synthesis of (±)-Morphine}}</ref> |
Luasnya rentang apikasi oksidasi Saegusa–Ito ditunjukkan oleh penggunaannya dalam beberapa sintesis klasik molekul kompleks. Sintesis [[morfin]] oleh [[Tohru Fukuyama]] pada tahun 2006 adalah salah satu contohnya. Dalam sintesis tersebut, transformasi menoleransi keberadaan substituen [[karbamat]] dan [[eter]].<ref name="Uchida">{{citation | author=Uchida, K.; Yokoshima, S.; Kan, T.; Fukuyama, T. | journal=[[Organic Letters]] | year=2006 | volume=8 | page=5311 | doi=10.1021/ol062112m | pmid=17078705|title=Total Synthesis of (±)-Morphine}}</ref> |
||
[[ |
[[Berkas:FukuyamaMorphineSaegusa.png|pus|500px|Sintesis Morfin Fukuyama]] |
||
[[Samuel J. Danishefsky]] mengawali sintesis (+) dan (-) peribisin dengan oksidasi Saegusa–Ito terhadap hasil reaksi [[Diels-Alder]] [[karvona]] (''carvone'') dan 3-trimetilsililoksi-1,3-butadiena untuk menghasilkan enona. Dalam kasus ini, oksidasi menoleransi keberadaan [[alkena]] dan gugus [[karbonil]].<ref name="Angeles">{{citation | author=Angeles, A.R.; Waters, S.P.; Danishefsky, S.J. | journal=[[Journal of the American Chemical Society]] | year=2008 | volume=130 | page=13765 | doi=10.1021/ja8048207 | title=Total Syntheses of (+)- and (−)-Peribysin E}}</ref> |
[[Samuel J. Danishefsky]] mengawali sintesis (+) dan (-) peribisin dengan oksidasi Saegusa–Ito terhadap hasil reaksi [[Diels-Alder]] [[karvona]] (''carvone'') dan 3-trimetilsililoksi-1,3-butadiena untuk menghasilkan enona. Dalam kasus ini, oksidasi menoleransi keberadaan [[alkena]] dan gugus [[karbonil]].<ref name="Angeles">{{citation | author=Angeles, A.R.; Waters, S.P.; Danishefsky, S.J. | journal=[[Journal of the American Chemical Society]] | year=2008 | volume=130 | page=13765 | doi=10.1021/ja8048207 | title=Total Syntheses of (+)- and (−)-Peribysin E}}</ref> |
||
[[ |
[[Berkas:DanishefskyPeribysinSaegusa.png|pus|440px|Sintesis peribisin Danishefsky]] |
||
Yong Qiang Tu mensintesis obat [[Alzheimer]] [[galantamina]] menggunakan reaksi seperti yang dilakukan untuk senyawa yang mengandung gugus [[asetal]] yang peka terhadap asam.<ref name="Hu">{{citation | author=Hu, X.-D.; Tu, Y.Q.; Zhang, E.; Gao, S.; Wang, S.; Wang, A.; Fan, C.-A.; Wang, M. | journal=[[Organic Letters]] | year=2006 | volume=8 | page=1823 | doi=10.1021/ol060339b | pmid=16623560 | title=Total Synthesis of (±)-Galanthamine}}</ref> |
Yong Qiang Tu mensintesis obat [[Alzheimer]] [[galantamina]] menggunakan reaksi seperti yang dilakukan untuk senyawa yang mengandung gugus [[asetal]] yang peka terhadap asam.<ref name="Hu">{{citation | author=Hu, X.-D.; Tu, Y.Q.; Zhang, E.; Gao, S.; Wang, S.; Wang, A.; Fan, C.-A.; Wang, M. | journal=[[Organic Letters]] | year=2006 | volume=8 | page=1823 | doi=10.1021/ol060339b | pmid=16623560 | title=Total Synthesis of (±)-Galanthamine}}</ref> |
||
[[ |
[[Berkas:WangGalanthamineSaegusa.png|pus|450px|Sintesis Galantamina Tu]] |
||
[[Larry E. Overman]] mensintesis laurenina (''laurenyne'') menggunakan oksidasi pot tunggal dengan [[piridinium klorokromat]]. Ini menoleransi keberadaan [[halogen]] dan [[sulfonat]].<ref name="Overman">{{citation | author=Overman, L.E.; Thompson, A.S. | journal=[[Journal of the American Chemical Society]] | year=1988 | volume=110 | page=2248 | doi=10.1021/ja00215a040 | title=Total synthesis of (-)-laurenyne. Use of acetal-initiated cyclizations to prepare functionalized eight-membered cyclic ethers}}</ref> |
[[Larry E. Overman]] mensintesis laurenina (''laurenyne'') menggunakan oksidasi pot tunggal dengan [[piridinium klorokromat]]. Ini menoleransi keberadaan [[halogen]] dan [[sulfonat]].<ref name="Overman">{{citation | author=Overman, L.E.; Thompson, A.S. | journal=[[Journal of the American Chemical Society]] | year=1988 | volume=110 | page=2248 | doi=10.1021/ja00215a040 | title=Total synthesis of (-)-laurenyne. Use of acetal-initiated cyclizations to prepare functionalized eight-membered cyclic ethers}}</ref> |
||
[[ |
[[Berkas:OvermanLaurenyneSaegusa.png|pus|500px|Sintesis laurenina Overman]] |
||
Sintesis sambutoksin yang dilaporkan oleh David Williams menggunakan oksidasi Saegusa–Ito melibatkan gugus [[enol]] yang tak terlindungi. Produk enon disikliskan ''in situ'' untuk meregenerasi enol dan membentuk cincin [[tetrahidropiran]]. Selanjutnya, [[awaperlindungan]] ({{lang-en|deprotection}}) gugus metoksimetill memurnikan [[produk alami]]nya.<ref name="Williams">{{citation|author=Williams, D.R.; Tuske, R.A.|title=Construction of 4-Hydroxy-2-pyridinones. Total Synthesis of (+)-Sambutoxin|journal=[[Org. Lett.]]|volume= 2|issue= 20|year= 2000|pages=3217–3220|doi=10.1021/ol006410+}}</ref> |
Sintesis sambutoksin yang dilaporkan oleh David Williams menggunakan oksidasi Saegusa–Ito melibatkan gugus [[enol]] yang tak terlindungi. Produk enon disikliskan ''in situ'' untuk meregenerasi enol dan membentuk cincin [[tetrahidropiran]]. Selanjutnya, [[awaperlindungan]] ({{lang-en|deprotection}}) gugus metoksimetill memurnikan [[produk alami]]nya.<ref name="Williams">{{citation|author=Williams, D.R.; Tuske, R.A.|title=Construction of 4-Hydroxy-2-pyridinones. Total Synthesis of (+)-Sambutoxin|journal=[[Org. Lett.]]|volume= 2|issue= 20|year= 2000|pages=3217–3220|doi=10.1021/ol006410+}}</ref> |
||
[[ |
[[Berkas:WilliamsSambutoxinSaegusa.png|pus|600px|Sintesis Sambutoksin Williams]] |
||
==Variasi== |
== Variasi == |
||
Sebagian besar perbaikan reaksi ini telah berfokus pada cara mengubah transformasi katalitik sehubungan dengan mahalnya garam paladium. Kondisi originalnya, meskipun secara teknis katalitik, masih memerlukan 50 mol% paladium(II) asetat, hal ini menaikkan biaya hingga menjadi penghalang utama untuk sintesis skala besar. |
Sebagian besar perbaikan reaksi ini telah berfokus pada cara mengubah transformasi katalitik sehubungan dengan mahalnya garam paladium. Kondisi originalnya, meskipun secara teknis katalitik, masih memerlukan 50 mol% paladium(II) asetat, hal ini menaikkan biaya hingga menjadi penghalang utama untuk sintesis skala besar. |
||
Baris 44: | Baris 44: | ||
Dengan tetap memberi rasa hormat kepada para pendahulu, metode yang dikembangkan oleh Larock pada tahun 1995 merupakan metode menarik baik dari segi lingkungan dan biaya sebagai pengganti katalitik untuk oksidasi Saegusa–Ito.<ref name="Larock">{{citation|author=Larock, R. C.; Hightower, T. R.; Kraus, G. A.; Hahn, P.; Zheng, D.|journal=[[Tetrahedron Letters]]|year=1995|volume=36|pages=2423|doi=10.1016/0040-4039(95)00306-w|title=A simple, effective, new, palladium-catalyzed conversion of enol silanes to enones and enals}}</ref> |
Dengan tetap memberi rasa hormat kepada para pendahulu, metode yang dikembangkan oleh Larock pada tahun 1995 merupakan metode menarik baik dari segi lingkungan dan biaya sebagai pengganti katalitik untuk oksidasi Saegusa–Ito.<ref name="Larock">{{citation|author=Larock, R. C.; Hightower, T. R.; Kraus, G. A.; Hahn, P.; Zheng, D.|journal=[[Tetrahedron Letters]]|year=1995|volume=36|pages=2423|doi=10.1016/0040-4039(95)00306-w|title=A simple, effective, new, palladium-catalyzed conversion of enol silanes to enones and enals}}</ref> |
||
[[ |
[[Berkas:LarockCatalyticSaegusa.svg|pus|350px|Oksidasi katalitik Saegusa–Ito menggunakan oksigen sebagai ko-oksidan|alt=]] |
||
Metode ini memakan waktu reaksi yang lama dan sering menghasilkan rendemen yang lebih rendah dari kesetaraan stoikiometri secara bermakna, sebagaimana ditunjukkan dalam sintesis platifilida ({{lang-en|platyphillide}}) oleh Nishida. Kedua metode ini menyoroti kekurangan metode katalitik.<ref name="Hiraoka">{{citation|author=Hiraoka, S.; Harada, S.; Nishida, A.|journal=[[Journal of Organic Chemistry]]|year=2010|volume=75|pages=3871|doi=10.1021/jo1003746|title=Catalytic Enantioselective Total Synthesis of (−)-Platyphyllide and Its Structural Revision}}</ref> |
Metode ini memakan waktu reaksi yang lama dan sering menghasilkan rendemen yang lebih rendah dari kesetaraan stoikiometri secara bermakna, sebagaimana ditunjukkan dalam sintesis platifilida ({{lang-en|platyphillide}}) oleh Nishida. Kedua metode ini menyoroti kekurangan metode katalitik.<ref name="Hiraoka">{{citation|author=Hiraoka, S.; Harada, S.; Nishida, A.|journal=[[Journal of Organic Chemistry]]|year=2010|volume=75|pages=3871|doi=10.1021/jo1003746|title=Catalytic Enantioselective Total Synthesis of (−)-Platyphyllide and Its Structural Revision}}</ref> |
||
[[ |
[[Berkas:NishidaPlatyphilideSaegusa.png|pus|600px|Sintesis Platifilida]] |
||
Telah dikembangkan juga varian katalitik yang melibatkan dialil karbonat stoikiometris dan karbonat alilik lainnya, terutama oleh Jiro Tsuji. Untuk ini pilihan pelarut menjadi sangat penting: pelarut nitril menghasilkan enona yang diinginkan sementara pelarut halus malah menghasilkan keton α-alil.<ref name="Tsuji">{{citation|author=Tsuji, J.; Minami, I.; Shimizu, I.|journal=[[Tetrahedron Letters]]|year=1983|volume=24|pages=5635|doi=10.1016/s0040-4039(00)94160-1|title=A novel palladium-catalyzed preparative method of α,β-unsaturated ketones and aldehydes from saturated ketones and aldehydes via their silyl enol ethers}}</ref> |
Telah dikembangkan juga varian katalitik yang melibatkan dialil karbonat stoikiometris dan karbonat alilik lainnya, terutama oleh Jiro Tsuji. Untuk ini pilihan pelarut menjadi sangat penting: pelarut nitril menghasilkan enona yang diinginkan sementara pelarut halus malah menghasilkan keton α-alil.<ref name="Tsuji">{{citation|author=Tsuji, J.; Minami, I.; Shimizu, I.|journal=[[Tetrahedron Letters]]|year=1983|volume=24|pages=5635|doi=10.1016/s0040-4039(00)94160-1|title=A novel palladium-catalyzed preparative method of α,β-unsaturated ketones and aldehydes from saturated ketones and aldehydes via their silyl enol ethers}}</ref> |
||
[[ |
[[Berkas:TsujiAllylcarbonateSaegusa.svg|pus|350px|Oksidasi katalitik Saegusa–Ito menggunakan dialil karbonat sebagai ko-oksidan]] |
||
Metode yang terakhir ini telah menikmati kesuksesan besar sebagai alat sintesis, terutama untuk sintesis racun terkenal [[Striknin]] ({{Lang-en|Strychnine}}) menggunakan metode [[Total sintesis striknin|sintesis total Shibasaki]].<ref name="Ohshima">{{citation|author=Ohshima, T.; Xu, Y.; Takita, R.; Shimizu, S.; Zhong, D.; Shibasaki, M.|journal=[[Journal of the American Chemical Society]]|year=2002|volume=124|pages=14546|doi=10.1021/ja028457r|title=Enantioselective Total Synthesis of (−)-Strychnine Using the Catalytic Asymmetric Michael Reaction and Tandem Cyclization}}</ref> |
Metode yang terakhir ini telah menikmati kesuksesan besar sebagai alat sintesis, terutama untuk sintesis racun terkenal [[Striknin]] ({{Lang-en|Strychnine}}) menggunakan metode [[Total sintesis striknin|sintesis total Shibasaki]].<ref name="Ohshima">{{citation|author=Ohshima, T.; Xu, Y.; Takita, R.; Shimizu, S.; Zhong, D.; Shibasaki, M.|journal=[[Journal of the American Chemical Society]]|year=2002|volume=124|pages=14546|doi=10.1021/ja028457r|title=Enantioselective Total Synthesis of (−)-Strychnine Using the Catalytic Asymmetric Michael Reaction and Tandem Cyclization}}</ref> |
||
This latter method has enjoyed greater success as a synthetic tool, most notably in the [[ |
This latter method has enjoyed greater success as a synthetic tool, most notably in the [[Strychnine total synthesis#Shibasaki synthesis|Shibasaki total synthesis]] of the famous poison [[Strychnine]]. |
||
[[ |
[[Berkas:ShibasakiStrychnineSaegusa.png|pus|600px|Sintesis striknin (''strychnine'') Shibasaki]] |
||
Selain metode ini, masih banyak pekerjaan yang harus dilakukan berkenaan dengan instalasi katalitik dari ketakjenuhan α-β. |
Selain metode ini, masih banyak pekerjaan yang harus dilakukan berkenaan dengan instalasi katalitik dari ketakjenuhan α-β. |
||
==Lihat juga== |
== Lihat juga == |
||
{{colbegin}} |
{{colbegin}} |
||
* [[Silil enol eter]] |
* [[Silil enol eter]] |
||
Baris 71: | Baris 71: | ||
{{colend}} |
{{colend}} |
||
==Referensi== |
== Referensi == |
||
{{reflist|2}} |
{{reflist|2}} |
||
{{DEFAULTSORT:Saegusa-Ito |
{{DEFAULTSORT:Saegusa-Ito oksidasi}} |
||
[[Kategori:Reaksi |
[[Kategori:Reaksi nama]] |
Revisi terkini sejak 1 Maret 2021 17.29
Oksidasi Saegusa–Ito adalah reaksi kimia yang digunakan dalam kimia organik. Reaksi ini ditemukan pada tahun 1978 oleh Takeo Saegusa dan Yoshihiko Ito sebagai suatu metode untuk memasukkan ikatan tak jenuh α-β dalam senyawa karbonil.[1] Reaksi ini sebagaimana dilaporkan melibatkan pembentukan silil enol eter yang diikuti oleh perlakuan menggunakan paladium(II) asetat dan benzokuinon untuk menghasilkan enona yang dimaksud. Publikasi aslinya mencatat penggunaan benzokuinon untuk regenerasi ikatan tak jenuh diikuti adisi-1,4 dengan nukleofil seperti organokuprat.
![Oksidasi Saegusa–Ito](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/9/93/SaegusaOxidationIntro.svg/500px-SaegusaOxidationIntro.svg.png)
Untuk substrat asiklik reaksi hanya menghasilkan produk termodinamik E-olefin.
![Substrat Asiklik](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/8/82/Saegusa_Acyclic.svg/500px-Saegusa_Acyclic.svg.png)
Penemuan ini dipicu oleh laporan delapan tahun sebelumnya bahwa perlakuan keton niraktivasi dengan paladium asetat menghasilkan produk yang sama dengan rendemen rendah.[2] Pengembangan utama yang dilakukan oleh Saegusa dan Ito adalah penemuan bahwa bentuk enol adalah spesi reaktif, yang mengembangkan suatu metode berbasis silil enol eter.
Benzokuinon sejatinya tidak diperlukan dalam reaksi ini; perannya adalah untuk meregenerasi paladium(II) dari bentuk tereduksinya paladium(0), sehingga dapat menghemat pemakaian paladium(II) asetat yang mahal di awal reaksi. Kondisi reaksi dan pemurnian dapat dengan mudah disederhanakan hanya dengan menambahkan paladium(II) asetat secara berlebih tanpa benzokuinon, tetapi tentu saja biayanya menjadi lebih tinggi.[3][4] Oleh karena reaksi biasanya melibatkan jumlah paladium yang mendekati stoikiometris, dan tingginya biaya ini menjadi perhatian pada penggunaan industri, maka beberapa kemajuan telah dilakukan dalam pengembangan varian katalitik.[5][6][7] Meski terdapat kekurangan, oksidasi Saegusa telah digunakan dalam sejumlah sintesis sebagai metode tahap akhir yang ringan untuk memasukkan gugus fungsi ke dalam molekul kompleks.
Mekanisme
[sunting | sunting sumber]Mekanisme oksidasi Saegusa–Ito melibatkan pembentukan ikatan koordinasi paladium pada enol olefin diikuti dengan hilangnya gugus silil dan pembentukan suatu kompleks oksoalil-paladium. Eliminasi β-hidrida menghasilkan kompleks paladium hidrida enona yang pada saat mengalami eliminasi reduktif menghasilkan produk sertaan asam asetat dan Pd0.[8] Reversibilitas (dapat balik) tahapan eluminasi memungkinkan terjadinya kesetimbangan, sehingga mengakibatkan selektivitas termodinamika dalam substrat asiklik. Telah ditunjukkan bahwa produk dapat membentuk kompleks Pd0-olefin yang stabil, yang bertanggung jawab untuk kesulitan reoksidasi yang ditunjukkan dalam varian katalitik pada reaksi.[9]
![Mekanisme oksidasi Saegusa. Ligan gugus asetat diabaikan.](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/4/4a/SaegusaMechanism.png/500px-SaegusaMechanism.png)
Ruang lingkup
[sunting | sunting sumber]Luasnya rentang apikasi oksidasi Saegusa–Ito ditunjukkan oleh penggunaannya dalam beberapa sintesis klasik molekul kompleks. Sintesis morfin oleh Tohru Fukuyama pada tahun 2006 adalah salah satu contohnya. Dalam sintesis tersebut, transformasi menoleransi keberadaan substituen karbamat dan eter.[10]
![Sintesis Morfin Fukuyama](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/7/72/FukuyamaMorphineSaegusa.png/500px-FukuyamaMorphineSaegusa.png)
Samuel J. Danishefsky mengawali sintesis (+) dan (-) peribisin dengan oksidasi Saegusa–Ito terhadap hasil reaksi Diels-Alder karvona (carvone) dan 3-trimetilsililoksi-1,3-butadiena untuk menghasilkan enona. Dalam kasus ini, oksidasi menoleransi keberadaan alkena dan gugus karbonil.[11]
![Sintesis peribisin Danishefsky](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/d/d9/DanishefskyPeribysinSaegusa.png/440px-DanishefskyPeribysinSaegusa.png)
Yong Qiang Tu mensintesis obat Alzheimer galantamina menggunakan reaksi seperti yang dilakukan untuk senyawa yang mengandung gugus asetal yang peka terhadap asam.[12]
![Sintesis Galantamina Tu](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/c/c1/WangGalanthamineSaegusa.png/450px-WangGalanthamineSaegusa.png)
Larry E. Overman mensintesis laurenina (laurenyne) menggunakan oksidasi pot tunggal dengan piridinium klorokromat. Ini menoleransi keberadaan halogen dan sulfonat.[13]
![Sintesis laurenina Overman](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/a/ad/OvermanLaurenyneSaegusa.png/500px-OvermanLaurenyneSaegusa.png)
Sintesis sambutoksin yang dilaporkan oleh David Williams menggunakan oksidasi Saegusa–Ito melibatkan gugus enol yang tak terlindungi. Produk enon disikliskan in situ untuk meregenerasi enol dan membentuk cincin tetrahidropiran. Selanjutnya, awaperlindungan (bahasa Inggris: deprotection) gugus metoksimetill memurnikan produk alaminya.[14]
![Sintesis Sambutoksin Williams](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/1/1e/WilliamsSambutoxinSaegusa.png/600px-WilliamsSambutoxinSaegusa.png)
Variasi
[sunting | sunting sumber]Sebagian besar perbaikan reaksi ini telah berfokus pada cara mengubah transformasi katalitik sehubungan dengan mahalnya garam paladium. Kondisi originalnya, meskipun secara teknis katalitik, masih memerlukan 50 mol% paladium(II) asetat, hal ini menaikkan biaya hingga menjadi penghalang utama untuk sintesis skala besar.
Kemajuan besar dalam versi katalitik reaksi ini telah mengarahkan ke arah ko-oksidan yang meregenerasi spesies paladium(II) secara efektif. Khususnya, telah dikembangkan kondisi menggunakan oksigen atmosfer serta alil karbonat stoikiometris.
Dengan tetap memberi rasa hormat kepada para pendahulu, metode yang dikembangkan oleh Larock pada tahun 1995 merupakan metode menarik baik dari segi lingkungan dan biaya sebagai pengganti katalitik untuk oksidasi Saegusa–Ito.[15]
![](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/3/37/LarockCatalyticSaegusa.svg/350px-LarockCatalyticSaegusa.svg.png)
Metode ini memakan waktu reaksi yang lama dan sering menghasilkan rendemen yang lebih rendah dari kesetaraan stoikiometri secara bermakna, sebagaimana ditunjukkan dalam sintesis platifilida (bahasa Inggris: platyphillide) oleh Nishida. Kedua metode ini menyoroti kekurangan metode katalitik.[16]
![Sintesis Platifilida](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/8/8d/NishidaPlatyphilideSaegusa.png/600px-NishidaPlatyphilideSaegusa.png)
Telah dikembangkan juga varian katalitik yang melibatkan dialil karbonat stoikiometris dan karbonat alilik lainnya, terutama oleh Jiro Tsuji. Untuk ini pilihan pelarut menjadi sangat penting: pelarut nitril menghasilkan enona yang diinginkan sementara pelarut halus malah menghasilkan keton α-alil.[17]
![Oksidasi katalitik Saegusa–Ito menggunakan dialil karbonat sebagai ko-oksidan](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/a/ae/TsujiAllylcarbonateSaegusa.svg/350px-TsujiAllylcarbonateSaegusa.svg.png)
Metode yang terakhir ini telah menikmati kesuksesan besar sebagai alat sintesis, terutama untuk sintesis racun terkenal Striknin (bahasa Inggris: Strychnine) menggunakan metode sintesis total Shibasaki.[18]
This latter method has enjoyed greater success as a synthetic tool, most notably in the Shibasaki total synthesis of the famous poison Strychnine.
![Sintesis striknin (strychnine) Shibasaki](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/9/91/ShibasakiStrychnineSaegusa.png/600px-ShibasakiStrychnineSaegusa.png)
Selain metode ini, masih banyak pekerjaan yang harus dilakukan berkenaan dengan instalasi katalitik dari ketakjenuhan α-β.
Lihat juga
[sunting | sunting sumber]Referensi
[sunting | sunting sumber]- ^ Ito,Yoshihiko; Hirao,Toshikazu; Saegusa,Takeo (1978), "Synthesis of .alpha.,.beta.-unsaturated carbonyl compounds by palladium(II)-catalyzed dehydrosilylation of silyl enol ethers", Journal of Organic Chemistry, 43 (5): 1011–1013, doi:10.1021/jo00399a052
- ^ Theissen, R.J. (1971), "Preparation of .alpha.,.beta.-unsaturated carbonyl compunds", Journal of Organic Chemistry, 36: 752, doi:10.1021/jo00805a004
- ^ Liu, J.; Lotesta, S.D.; Sorensen, E.J. (2011), "A concise synthesis of the molecular framework of pleuromutilin", Chem. Commun., 47: 1500, doi:10.1039/C0CC04077K, PMC 3156455
, PMID 21079876
- ^ Fuwa, H.; Kainuma, N.; Tachibana, K.; Sasaki, M. (2002), "Total Synthesis of (−)-Gambierol", J. Am. Chem. Soc., 124: 14983, doi:10.1021/ja028167a
- ^ Lu, Y.; Nguyen, P.L.; Lévaray, N.; Lebel, H. (2013), "Palladium-Catalyzed Saegusa–Ito Oxidation: Synthesis of α,β-Unsaturated Carbonyl Compounds from Trimethylsilyl Enol Ethers", J. Org. Chem., 78: 776, doi:10.1021/jo302465v
- ^ Gao, W.M.; He, Z.Q.; Qian, Y.; Zhao, J.; Huang, Y. (2012), "General palladium-catalyzed aerobic dehydrogenation to generate double bonds", Chem. Sci., 3: 883, doi:10.1039/C1SC00661D
- ^ Diao, T. N.; Stahl, S. S. (2011), "Synthesis of Cyclic Enones via Direct Palladium-Catalyzed Aerobic Dehydrogenation of Ketones", J. Am. Chem. Soc., 133: 14566, doi:10.1021/ja206575j
- ^ Oxidation Diarsipkan 2011-03-12 di Wayback Machine., Chem 215 lecture notes
- ^ Porth, S.; Bats, J.W.; Trauner, D.; Giester, G.; Mulzer, J. (1999), "Insight into the Mechanism of the Saegusa Oxidation: Isolation of a Novel Palladium(0)–Tetraolefin Complex", Angewandte Chemie International Edition, 38: 2015, doi:10.1002/(sici)1521-3773(19990712)38:13/14<2015::aid-anie2015>3.0.co;2-#
- ^ Uchida, K.; Yokoshima, S.; Kan, T.; Fukuyama, T. (2006), "Total Synthesis of (±)-Morphine", Organic Letters, 8: 5311, doi:10.1021/ol062112m, PMID 17078705
- ^ Angeles, A.R.; Waters, S.P.; Danishefsky, S.J. (2008), "Total Syntheses of (+)- and (−)-Peribysin E", Journal of the American Chemical Society, 130: 13765, doi:10.1021/ja8048207
- ^ Hu, X.-D.; Tu, Y.Q.; Zhang, E.; Gao, S.; Wang, S.; Wang, A.; Fan, C.-A.; Wang, M. (2006), "Total Synthesis of (±)-Galanthamine", Organic Letters, 8: 1823, doi:10.1021/ol060339b, PMID 16623560
- ^ Overman, L.E.; Thompson, A.S. (1988), "Total synthesis of (-)-laurenyne. Use of acetal-initiated cyclizations to prepare functionalized eight-membered cyclic ethers", Journal of the American Chemical Society, 110: 2248, doi:10.1021/ja00215a040
- ^ Williams, D.R.; Tuske, R.A. (2000), "Construction of 4-Hydroxy-2-pyridinones. Total Synthesis of (+)-Sambutoxin", Org. Lett., 2 (20): 3217–3220, doi:10.1021/ol006410+
- ^ Larock, R. C.; Hightower, T. R.; Kraus, G. A.; Hahn, P.; Zheng, D. (1995), "A simple, effective, new, palladium-catalyzed conversion of enol silanes to enones and enals", Tetrahedron Letters, 36: 2423, doi:10.1016/0040-4039(95)00306-w
- ^ Hiraoka, S.; Harada, S.; Nishida, A. (2010), "Catalytic Enantioselective Total Synthesis of (−)-Platyphyllide and Its Structural Revision", Journal of Organic Chemistry, 75: 3871, doi:10.1021/jo1003746
- ^ Tsuji, J.; Minami, I.; Shimizu, I. (1983), "A novel palladium-catalyzed preparative method of α,β-unsaturated ketones and aldehydes from saturated ketones and aldehydes via their silyl enol ethers", Tetrahedron Letters, 24: 5635, doi:10.1016/s0040-4039(00)94160-1
- ^ Ohshima, T.; Xu, Y.; Takita, R.; Shimizu, S.; Zhong, D.; Shibasaki, M. (2002), "Enantioselective Total Synthesis of (−)-Strychnine Using the Catalytic Asymmetric Michael Reaction and Tandem Cyclization", Journal of the American Chemical Society, 124: 14546, doi:10.1021/ja028457r