Gemfibrozil

Gemfibrozil

Nama sistematis (IUPAC)
5-(2,5-dimetilfenoksi)-2,2-dimetil-asam pentanoat
Data klinis
Nama dagang	Lopid, Jezil, dll
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a686002
Data lisensi	US Daily Med:pranala
Kat. kehamilan	B3(AU)
Status hukum	℞-only (CA) ℞-only (US) ℞ Preskripsi saja
Rute	Oral
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas	hampir 100%
Ikatan protein	95%
Metabolisme	Hati (CYP3A4)
Waktu paruh	1.5 jam
Ekskresi	Ginjal 94% feses 6%
Pengenal
Nomor CAS	25812-30-0 Y
Kode ATC	C10AB04
PubChem	CID 3463
Ligan IUPHAR	3439
DrugBank	DB01241
ChemSpider	3345 Y
UNII	Q8X02027X3 Y
KEGG	D00334 Y
ChEBI	CHEBI:5296 Y
ChEMBL	CHEMBL457 Y
Data kimia
Rumus	C15H22O3
SMILES	eMolecules & PubChem
InChI InChI=1S/C15H22O3/c1-11-6-7-12(2)13(10-11)18-9-5-8-15(3,4)14(16)17/h6-7,10H,5,8-9H2,1-4H3,(H,16,17) Y Key:HEMJJKBWTPKOJG-UHFFFAOYSA-N Y
Data fisik
Titik lebur	61–63 °C (142–145 °F)

Gemfibrozil adalah obat yang digunakan untuk mengobati dislipidemia. Biasanya obat ini kurang disukai dibandingkan dengan obat golongan statin. Penggunaan dianjurkan bersamaan dengan perubahan pola makan dan olahraga. Tidak jelas apakah obat ini mengubah risiko penyakit jantung. Obat ini diminum melalui mulut.

Efek samping yang umum termasuk sakit kepala, pusing, rasa lelah, dan gangguan usus. Efek samping yang serius mungkin termasuk edema angioneurotik, batu empedu, masalah hati, dan rabdomiolisis. Penggunaan pada kehamilan dan menyusui masih belum jelas keamanannya. Obat ini termasuk dalam kelompok obat fibrat dan bekerja dengan mengurangi pemecahan lipid dalam sel lemak.

Gemfibrozil dipatenkan pada tahun 1968, dan mulai digunakan secara medis pada tahun 1982. Obat ini tersedia sebagai obat generik. Pada tahun 2021, obat ini merupakan obat ke-177 yang paling sering diresepkan di Amerika Serikat, dengan lebih dari 2 juta resep.

Sejarah Penemuan

Gemfibrozil dipilih dari serangkaian senyawa terkait yang disintesis di laboratorium perusahaan Amerika Serikat yakni Parke-Davis pada akhir tahun 1970-an. Obat ini berasal dari penelitian senyawa yang menurunkan kadar lipid plasma pada manusia dan hewan.

Kegunaan dalam Medis

• Hiperlipidemia (Tipe III)
• Hipertrigliseridemia (Tipe IV): Meski tidak seefektif niasin (asam nikotinat, suatu bentuk vitamin B3), obat ini dapat ditoleransi dengan lebih baik.
• Mengurangi kadar trigliserida
• Mengurangi kadar lipoprotein densitas sangat rendah (VLDL).
• Pengurangan tingkat lipoprotein densitas rendah (LDL) secara moderat
• Peningkatan moderat pada kadar lipoprotein densitas tinggi (HDL).

Efek Samping

• kesusahan GI
• Nyeri muskuloskeletal
• Peningkatan kejadian batu empedu
• Hipokalemia (kalium darah rendah)
• Peningkatan risiko kanker

Kontraindikasi

• Gemfibrozil tidak boleh diberikan kepada pasien berikut:
  • Disfungsi hati
• Gemfibrozil harus digunakan dengan hati-hati pada kategori risiko tinggi berikut:
  • Penyakit saluran empedu
  • Disfungsi ginjal
  • Wanita hamil
  • pasien obesitas

Interaksi Obat

• Antikoagulan: Gemfibrozil mempotensiasi aksi antikoagulan warfarin dan indanedion.
• Obat golongan statin: Pemberian fibrat (termasuk gemfibrozil) secara bersamaan dengan obat statin meningkatkan risiko kram otot, miopati, dan rabdomiolisis.
• Gemfibrozil menghambat aktivasi sistem sitokrom P450 hati dan CYP2C8, mengurangi metabolisme banyak obat di hati, dan memperpanjang waktu paruh dan durasi kerjanya.
  • Obat yang dimetabolisme oleh sistem Sitokrom P450 meliputi:
    • Banyak antidepresan
    • Banyak antipsikotik
    • Banyak antiepilepsi
    • Teofilin dan obat metilxantin lainnya
    • Beberapa agen anestesi
    • Pil KB
    • Obat golongan statin
    • Warfarin
    • Seleksipag

Mekanisme Kerja

Mekanisme kerja gemfibrozil yang tepat tidak diketahui; namun ada beberapa teori mengenai efek lipoprotein densitas sangat rendah (VLDL); dapat menghambat lipolisis dan menurunkan penyerapan asam lemak hati serta menghambat sekresi VLDL di hati; bersama-sama tindakan ini menurunkan kadar VLDL serum dan meningkatkan kolesterol HDL; mekanisme di balik peningkatan HDL saat ini tidak diketahui.

Gemfibrozil meningkatkan aktivitas lipoprotein lipase (LL) ekstrahepatik, sehingga meningkatkan lipolisis trigliserida lipoprotein. Ia melakukannya dengan mengaktifkan "ligan faktor transkripsi" peroxisome proliferator-activated receptor alpha (PPARα), sebuah reseptor yang terlibat dalam metabolisme karbohidrat dan lemak, serta diferensiasi jaringan adiposa. Peningkatan sintesis lipoprotein lipase sehingga meningkatkan pembersihan trigliserida. Kilomikron terdegradasi, VLDL diubah menjadi LDL, dan LDL diubah menjadi HDL. Hal ini disertai dengan sedikit peningkatan sekresi lipid ke dalam empedu dan akhirnya ke usus. Gemfibrozil juga menghambat sintesis dan meningkatkan pembersihan apolipoprotein B, yakni molekul pembawa VLDL.

Data Lingkungan

Gemfibrozil telah terdeteksi dalam biosolid (padatan yang tersisa setelah pengolahan limbah) pada konsentrasi hingga 2650 ng/g berat basah. Hal ini menunjukkan bahwa ia bertahan dalam proses pengolahan air limbah. Ia juga terdeteksi sebagai polutan mikro yang persisten dalam akuifer dan air tanah di kawasan karst.

Bacaan Lebih Lanjut

• Bellosta S, Paoletti R, Corsini A (June 2004). "Safety of statins: focus on clinical pharmacokinetics and drug interactions". Circulation. 109 (23 Suppl 1): III50–7. doi:10.1161/01.cir.0000131519.15067.1f . hdl:2434/143653 . PMID 15198967. 
• Quintanilla Rodriguez BS, Correa R (2020). "Gemfibrozil". StatPearls. National Center for Biotechnology Information (NCBI). PMID 31424850. Bookshelf ID: NBK545266. 

Pranala Luar

• "Lopid International Study" (PDF). European Medicines Agency. Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 11 June 2007. 
• "Indian Health Service National Pharmacy and Therapeutics Committee Review of Statins, Fibrates, and Niacin" (PDF). Indian Health Service. San Diego: U.S. Department of Health and Human Services. 12–13 February 2009. Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 22 June 2014.