Dimenhidrinat

Dimenhidrinat

Kombinasi
Difenhidramin	Antihistamin, sedatif
8-kloroteofilin	Stimulan
Data klinis
Nama dagang	Antimo, Dramamine, Draminate, Gravol, Omedrinat, dll
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a607046
Data lisensi	US Daily Med:pranala
Kat. kehamilan	A(AU)
Status hukum	Apotek saja (S2) (AU) ? (CA) OTC (US)
Rute	Oral, rektal, intravaskular, intramuskular
Pengenal
Nomor CAS	523-87-5 Y
Kode ATC	R06AA11 kombinasi R06AA61
PubChem	CID 10660
DrugBank	DB00985
ChemSpider	10210 Y
UNII	JB937PER5C Y
KEGG	D00520 Y
ChEBI	CHEBI:94848
ChEMBL	CHEMBL1200406 N

Dimenhidrinat merupakan obat bebas yang digunakan untuk mengobati mabuk gerak dan mual. Dimenhidrinat adalah garam teoklat yang terdiri dari difenhidramin (turunan etanolamina) dan 8-kloroteofilin (turunan teofilin terklorinasi) dengan perbandingan 1:1. Dimenhidrinat diperkenalkan ke pasar oleh G.D. Searle pada tahun 1949.

Sejarah

Dimenhidrinat (kemudian dikenal sebagai Compound 1694) sedang diuji sebagai pengobatan potensial untuk rinitis alergi dan urtikaria di Rumah Sakit Johns Hopkins pada tahun 1947 oleh dua ahli alergi yakni Dr. Leslie Gay dan Dr. Paul Carliner. Di antara mereka yang menerima obat tersebut adalah seorang wanita hamil yang menderita mabuk gerak sepanjang hidupnya. Dia tetap bebas gejala jika dia meminum dimenhidrinat beberapa menit sebelum menaiki troli, sedangkan plasebo tidak efektif. Untuk mengkonfirmasi temuan ini, pada tahun berikutnya, G.D. Searle & Co. melakukan uji coba di mana dimenhidrinat atau plasebo diberikan kepada pasukan Amerika Serikat yang melintasi Samudera Atlantik selama "perjalanan kasar" di kapal barang yang diubah, yakni General Ballou, selama 10 hari sebagai terapi penyelamatan untuk penyakit laut. Temuannya positif, begitu pula temuan uji coba kedua yang sebagian besar dilakukan oleh perempuan dalam perjalanan pulang kapal. Gay dan Carliner mengumumkan penemuan mereka pada pertemuan Johns Hopkins Medical Society pada 14 Februari 1949, serta di Buletin Rumah Sakit Johns Hopkins. The New York Times, The Baltimore Sun, dan surat kabar nasional lainnya meliput penemuan tersebut, dan Dramamine tersedia di toko obat pada akhir tahun itu.

Kegunaan dalam Medis

Pil dimenhidrinat yang dijual bebas di Phnom Penh, Kamboja

Dimenhidrinat adalah antihistamin yang dijual bebas (OTC) yang diindikasikan untuk mencegah dan menghilangkan mual dan muntah yang disebabkan oleh sejumlah penyebab, termasuk mabuk gerak dan mual pasca operasi.

Efek Samping

Efek samping yang umum mungkin termasuk mengantuk; hidung, mulut, atau tenggorokan kering; Sembelit; Penglihatan kabur; serta Merasa gelisah atau bersemangat (terutama pada anak-anak). Penggunaan obat antikolinergik secara terus-menerus dan/atau kumulatif, termasuk antihistamin generasi pertama, dikaitkan dengan risiko penurunan kognitif dan demensia yang lebih tinggi pada orang lanjut usia.

Farmakologi

Difenhidramin adalah unsur utama dimenhidrinat dan penentu efek utama. Perbedaan utama dibandingkan dengan difenhidramin murni adalah potensinya yang lebih rendah karena dikombinasikan dengan 8-kloroteofilin (berdasarkan beratnya, dimenhidrinat adalah antara 53% dan 55,5% difenhidramin) dan fakta bahwa sifat stimulan dari 8-kloroteofilin membantu mengurangi efek samping kantuk yang disebabkan oleh difenhidramin. Difenhidramin sendiri merupakan antagonis reseptor H1 yang menunjukkan aktivitas antikolinergik.

Farmakokinetik

Komponen difenhidramin memerlukan sekitar 2 jam untuk mencapai konsentrasi puncak setelah pemberian difenhidrinat oral atau sublingual, dan memiliki waktu paruh 5 – 6 jam pada orang dewasa yang sehat.

Penggunaan Rekreasi

Dimenhidrinat secara rekreasi digunakan sebagai delirian. Istilah slang untuk Dramamine yang digunakan dengan cara ini meliputi "drama", "dime", "dime tabs", "D-Q", "substance D", "d-house", dan "drams". Menyalahgunakan Dramamine kadang-kadang disebut sebagai Dramatisasi atau "menjadi selusin sepeser pun", mengacu pada jumlah tablet Dramamine yang umumnya diperlukan untuk sebuah perjalanan.

Banyak pengguna melaporkan profil efek samping yang konsisten dengan keracunan alkaloid tropana (misalnya atropin) karena keduanya menunjukkan antagonisme reseptor asetilkolin muskarinik di sistem saraf pusat dan otonom, yang menghambat berbagai jalur transduksi sinyal.

Efek SSP lainnya terjadi dalam sistem limbik dan hipokampus, menyebabkan kebingungan dan amnesia sementara akibat penurunan sinyal asetilkolin. Toksikologi juga bermanifestasi pada sistem saraf otonom, terutama pada sambungan neuromuskular, yang mengakibatkan ataksia dan efek samping ekstrapiramidal serta rasa berat pada kaki; dan pada sambungan pasca ganglion simpatis, menyebabkan retensi urin, pelebaran pupil, takikardia, buang air kecil tidak teratu, serta kulit merah kering yang disebabkan oleh penurunan sekresi kelenjar eksokrin dan selaput lendir. Overdosis yang cukup besar dapat menyebabkan infark miokard (serangan jantung), aritmia ventrikel yang serius, koma, dan kematian. Profil efek samping seperti ini diperkirakan memberikan antihistamin golongan etanolamina dengan tanggung jawab penyalahgunaan yang relatif rendah. Penangkal racun yang dapat digunakan untuk keracunan dimenhidrinat adalah fisostigmin.

Merek

Dimenhidrinat dipasarkan dengan banyak nama merek: di Amerika Serikat, Meksiko, Turki dan Thailand sebagai Dramamine; di Serbia sebagai Dimigal; di Ukraina sebagai Driminate; di Kanada, Kosta Rika, dan India sebagai Gravol; di Islandia sebagai Gravamin; di Rusia dan Kroasia sebagai Dramana; di Afrika Selatan dan Jerman sebagai Vomex; di Australia dan Austria sebagai Vertirosan; di Brazil sebagai Draman; di Kolombia sebagai Mareol; di Ekuador sebagai Anautin; di Hongaria sebagai Daedalon; di Indonesia sebagai Antimo; di Italia sebagai Xamamina atau Valontan; di Peru sebagai Gravicoll; di Polandia dan Slowakia sebagai Aviomarin; di Portugal sebagai Viabom, Vomidrine, dan Enjomin; di Spanyol sebagai Biodramina; di Israel sebagai Travamin; dan di Pakistan sebagai Gravinate.