Lompat ke isi

Itrakonazol: Perbedaan antara revisi

Dari Wikipedia bahasa Indonesia, ensiklopedia bebas
Jelajahi riwayat secara interaktif
← Revisi sebelumnyaRevisi selanjutnya →
Konten dihapus Konten ditambahkan
VisualTeks wiki
Muhammad Anas Sidik (bicara | kontrib)
22.275 suntingan
Tidak ada ringkasan suntingan
Tag: Suntingan perangkat seluler Suntingan peramban seluler Suntingan seluler lanjutan
Muhammad Anas Sidik (bicara | kontrib)
22.275 suntingan
Tidak ada ringkasan suntingan
Tag: Suntingan perangkat seluler Suntingan peramban seluler Suntingan seluler lanjutan
Baris 76: Baris 76:
==Efek Samping==
==Efek Samping==
==Interaksi==
==Interaksi==
Obat-obatan berikut tidak boleh dikonsumsi bersamaan dengan itrakonazol karena dapat menyebabkan interaksi:[22]
*[[amiodaron]][23]
*[[kisaprida]]
*dofetilid
*nisoldipin
*[[alkohol]]
*pimozid
*kuinidin
*lurasidon
*lovastatin atau [[simvastatin]]
*[[midazolam]] atau triazolam
*obat-obat [[ergot]] seperti dihidroergotamin, ergometrin, [[ergotamin]], dan [[metilergometrin]]

==Farmakologi==
==Farmakologi==
===Farmakodinamik===
===Farmakodinamik===

Revisi per 23 April 2024 12.09

Itrakonazol
Nama sistematis (IUPAC)
(±)-1-[(RS)-sek-butil]-4-[p-[4-[p-[[(2R,4S)-rel-2-(2,4-diklorofenil)-2-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)-1,3-dioksolan-4-il]metoksi]fenil]-1-piperazinil]fenil]-Δ2-1,2,4-triazolin-5-ona
Data klinis
Nama dagang Sporanox, Sporaz, Orungal, dll
AHFS/Drugs.com monograph
MedlinePlus a692049
Data lisensi US Daily Med:pranala
Kat. kehamilan B3(AU)
Status hukum Harus dengan resep dokter (S4) (AU) ℞-only (CA) POM (UK) ℞-only (US)
Rute Oral, larutan), supositoria vaginal, infus
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas ~55%, maksimal jika dikonsumsi bersamaan dengan makanan lengkap
Ikatan protein 99.8%
Metabolisme Secara luas di Hati (CYP3A4)
Waktu paruh 21 jam
Ekskresi Ginjal (35%), feses (54%)[1]
Pengenal
Nomor CAS 84625-61-6 YaY
Kode ATC J02AC02
PubChem CID 55283
DrugBank DB01167
ChemSpider 49927 YaY
UNII 304NUG5GF4 YaY
KEGG D00350 YaY
ChEBI CHEBI:6076 YaY
ChEMBL CHEMBL22587 YaY
Sinonim ITZ
Data kimia
Rumus C35H38Cl2N8O4 
SMILES eMolecules & PubChem

  • InChI=1S/C35H38Cl2N8O4/c1-3-25(2)45-34(46)44(24-40-45)29-7-5-27(6-8-29)41-14-16-42(17-15-41)28-9-11-30(12-10-28)47-19-31-20-48-35(49-31,21-43-23-38-22-39-43)32-13-4-26(36)18-33(32)37/h4-13,18,22-25,31H,3,14-17,19-21H2,1-2H3/t25?,31-,35-/m0/s1 YaY
    Key:VHVPQPYKVGDNFY-ZPGVKDDISA-N YaY

Data fisik
Titik lebur 165 [2] °C (Kesalahan ekspresi: Karakter tanda baca "" tidak dikenal. °F)
Kelarutan dalam air 7.8 ± 0.4 × 10−6 mol/L (pH 1.6)[2] mg/mL (20 °C)

Itrakonazol (terkadang disingkat ITZ) adalah obat antijamur yang digunakan untuk mengobati sejumlah infeksi jamur termasuk aspergilosis, blastomikosis, koksidioidomikosis, histoplasmosis, dan parakoksidioidomikosis. Obat ini dapat diberikan secara oral atau infus.[3]

Efek samping yang umum termasuk mual, diare, mulas, ruam, dan sakit kepala. Efek samping yang parah mungkin termasuk masalah hati, gagal jantung, sindrom Stevens-Johnson dan reaksi alergi termasuk anafilaksis.[3] Tidak jelas apakah penggunaan selama kehamilan atau menyusui aman.[4] Obat ini termasuk dalam kelompok obat triazol. Obat ini menghentikan pertumbuhan jamur dengan mempengaruhi membran sel atau mempengaruhi metabolisme mereka.[3]

Itrakonazol dipatenkan pada tahun 1978 dan disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada tahun 1992.[3][5] Obat ini ada dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia.[6]

Penelitian terbaru menunjukkan itrakonazol juga dapat digunakan dalam pengobatan kanker dengan menghambat "jalur landak susu"[7] dengan cara yang mirip dengan sonidegib.

Sejarah

Itrakonazol disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada tahun 1992.[8] Obat ini ditetapkan sebagai orphan drug oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) dan Badan Pengawas Obat Eropa (EMA).

Kegunaan dalam Medis

Efek Samping

Interaksi

Obat-obatan berikut tidak boleh dikonsumsi bersamaan dengan itrakonazol karena dapat menyebabkan interaksi:[22]

Farmakologi

Farmakodinamik

Mekanisme kerja itrakonazol sama dengan antijamur azola lainnya yakni menghambat sintesis ergosterol yang dimediasi jamur, melalui penghambatan lanosterol 14α-demetilase. Karena kemampuannya menghambat sitokrom P450 3A4 CC-3, kehati-hatian harus digunakan ketika mempertimbangkan interaksi dengan obat lain.[9]

Itrakonazol secara farmakologi berbeda dari agen antijamur azola lainnya karena merupakan satu-satunya inhibitor di kelas ini yang telah terbukti menghambat "jalur sinyal landak susu"[10][11] dan angiogenesis.[12][13] Aktivitas berbeda ini tidak berhubungan dengan penghambatan sitokrom P450 lanosterol 14 alfa-demetilase dan target molekuler pasti yang bertanggung jawab masih belum teridentifikasi. Secara fungsional, aktivitas antiangiogenik itrakonazol telah terbukti terkait dengan penghambatan glikosilasi, fosforilasi VEGFR2,[13] penyelundupan,[14] dan jalur biosintesis kolesterol.[12] Bukti menunjukkan bahwa faktor penentu struktural penghambatan "sinyal landak susu" oleh itrakonazol sangat berbeda dengan faktor yang terkait dengan aktivitas antiangiogenik.[15]

Farmakokinetik

Itrakonazol, seperti siklosporin, kuinidin, dan klaritromisin, dapat menghambat P-glikoprotein, menyebabkan interaksi obat dengan mengurangi eliminasi dan meningkatkan penyerapan obat kation organik. Pada sediaan itrakonazol konvensional, kadar serum dapat sangat bervariasi antar pasien, seringkali mengakibatkan konsentrasi serum lebih rendah dari indeks terapeutik.[16] Oleh karena itu, secara konvensional disarankan agar pasien mengonsumsi itrakonazol setelah makan berlemak, bukan sebelum makan.[17][18]

Produk (Lozanoc) yang dilisensikan melalui prosedur desentralisasi Uni Eropa[19] telah meningkatkan bioavailabilitas, menurunkan sensitivitas terhadap konsumsi makanan secara bersamaan, dan karenanya menurunkan variabilitas kadar serum.

Kimia

Pusat kiral ditandai dengan tanda bintang

Molekul itrakonazol memiliki tiga karbon kiral. Dua pusat kiral pada cincin dioksolana terikat satu sama lain, dan substituen cincin triazolometilen dan ariloksimetilen dioksolana selalu saling cis. Formulasi klinisnya adalah campuran 1:1:1:1 dari empat stereoisomer (dua pasangan enansiomer).[20][21]

Empat diastereomer itrakonazol

Referensi

  1. ^ "Sporanox (itraconazole) Capsules. Full Prescribing Information" (PDF). Janssen Pharmaceuticals, Inc. Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 17 May 2018. Diakses tanggal 28 August 2016. 
  2. ^ a b Vasilev NA, Surov AO, Voronin AP, Drozd KV, Perlovich GL (April 2021). "Novel cocrystals of itraconazole: Insights from phase diagrams, formation thermodynamics and solubility". International Journal of Pharmaceutics. 599: 120441. doi:10.1016/j.ijpharm.2021.120441. PMID 33675927 Periksa nilai |pmid= (bantuan). 
  3. ^ a b c d "Itraconazole". The American Society of Health-System Pharmacists. Diakses tanggal 8 December 2017. 
  4. ^ Kesalahan pengutipan: Tag <ref> tidak sah; tidak ditemukan teks untuk ref bernama Drugs.com pregnancy
  5. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery (dalam bahasa Inggris). John Wiley & Sons. hlm. 503. ISBN 9783527607495. 
  6. ^ World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771 alt=Dapat diakses gratis. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. 
  7. ^ Li K, Fang D, Xiong Z, Luo R (2019). "Inhibition of the hedgehog pathway for the treatment of cancer using Itraconazole". OncoTargets and Therapy. 12: 6875–6886. doi:10.2147/OTT.S223119 alt=Dapat diakses gratis. PMC 6711563 alt=Dapat diakses gratis. PMID 31692536. 
  8. ^ "Itraconazole: FDA-Approved Drugs". U.S. Food and Drug Administration (FDA). Diakses tanggal 15 May 2020. 
  9. ^ Trevor AJ, Katzung BG, Kruidering-Hall M (2015). Katzung & Trevor's Pharmacology: Examination & Board Review (edisi ke-Eleventh). New York: McGraw Hill Medical. hlm. 397. ISBN 978-0-07-182635-8. 
  10. ^ Kim J, Tang JY, Gong R, Kim J, Lee JJ, Clemons KV, Chong CR, Chang KS, Fereshteh M, Gardner D, Reya T, Liu JO, Epstein EH, Stevens DA, Beachy PA (2010). "Itraconazole, a Commonly Used Antifungal that Inhibits Hedgehog Pathway Activity and Cancer Growth". Cancer Cell. 17 (4): 388–99. doi:10.1016/j.ccr.2010.02.027. PMC 4039177 alt=Dapat diakses gratis. PMID 20385363. 
  11. ^ Kim J, Aftab BT, Tang JY, Kim D, Lee AH, Rezaee M, Kim J, Chen B, King EM, Borodovsky A, Riggins GJ, Epstein EH, Beachy PA, Rudin CM (2013). "Itraconazole and arsenic trioxide inhibit hedgehog pathway activation and tumor growth associated with acquired resistance to smoothened antagonists". Cancer Cell. 23 (1): 23–34. doi:10.1016/j.ccr.2012.11.017. PMC 3548977 alt=Dapat diakses gratis. PMID 23291299. 
  12. ^ a b Chong CR, Xu J, Lu J, Bhat S, Sullivan DJ, Liu JO (2007). "Inhibition of Angiogenesis by the Antifungal Drug Itraconazole". ACS Chemical Biology. 2 (4): 263–70. doi:10.1021/cb600362d. PMID 17432820. 
  13. ^ a b Aftab BT, Dobromilskaya I, Liu JO, Rudin CM (2011). "Itraconazole Inhibits Angiogenesis and Tumor Growth in Non-Small Cell Lung Cancer". Cancer Research. 71 (21): 6764–72. doi:10.1158/0008-5472.CAN-11-0691. PMC 3206167 alt=Dapat diakses gratis. PMID 21896639. 
  14. ^ Xu J, Dang Y, Ren YR, Liu JO (2010). "Cholesterol trafficking is required for mTOR activation in endothelial cells". Proceedings of the National Academy of Sciences. 107 (10): 4764–9. Bibcode:2010PNAS..107.4764X. doi:10.1073/pnas.0910872107 alt=Dapat diakses gratis. PMC 2842052 alt=Dapat diakses gratis. PMID 20176935. 
  15. ^ Shi W, Nacev BA, Aftab BT, Head S, Rudin CM, Liu JO (2011). "Itraconazole Side Chain Analogues: Structure–Activity Relationship Studies for Inhibition of Endothelial Cell Proliferation, Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 2 (VEGFR2) Glycosylation, and Hedgehog Signaling". Journal of Medicinal Chemistry. 54 (20): 7363–74. doi:10.1021/jm200944b. PMC 3307530 alt=Dapat diakses gratis. PMID 21936514. 
  16. ^ Patterson TF, Peters J, Levine SM, Anzueto A, Bryan CL, Sako EY, Miller OL, Calhoon JH, Rinaldi MG (1996). "Systemic availability of itraconazole in lung transplantation". Antimicrob. Agents Chemother. 40 (9): 2217–20. doi:10.1128/AAC.40.9.2217. PMC 163504 alt=Dapat diakses gratis. PMID 8878612. 
  17. ^ Fraga Fuentes MD, García Díaz B, de Juana Velasco P, Bermejo Vicedo MT (1997). "[Influence of foods on the absorption of antimicrobial agents]". Nutr Hosp (dalam bahasa Spanyol). 12 (6): 277–88. PMID 9477653. 
  18. ^ Barone JA, Koh JG, Bierman RH, Colaizzi JL, Swanson KA, Gaffar MC, Moskovitz BL, Mechlinski W, Van de Velde V (1993). "Food interaction and steady-state pharmacokinetics of itraconazole capsules in healthy male volunteers". Antimicrob. Agents Chemother. 37 (4): 778–84. doi:10.1128/aac.37.4.778. PMC 187759 alt=Dapat diakses gratis. PMID 8388198. 
  19. ^ "Lozanoc 50 Mg Hard Capsules (Itraconazole)" (PDF). Public Assessment Report Decentralised Procedure. UK Medicines and Health Care Products Regulatory Agency. 
  20. ^ Kunze KL, Nelson WL, Kharasch ED, Thummel KE, Isoherranen N (April 2006). "Stereochemical aspects of itraconazole metabolism in vitro and in vivo". Drug Metabolism and Disposition. 34 (4): 583–590. doi:10.1124/dmd.105.008508. PMID 16415110. 
  21. ^ "Itraconazole on Drugs.com". Drugs.com. Diakses tanggal 28 August 2016. 

Pranala Luar

Diperoleh dari "https://wiki-indonesia.club/w/index.php?title=Itrakonazol&oldid=25608562"