Linestrenol: Perbedaan antara revisi
Tidak ada ringkasan suntingan Tag: halaman dengan galat kutipan Suntingan perangkat seluler Suntingan peramban seluler Suntingan seluler lanjutan |
Tidak ada ringkasan suntingan Tag: halaman dengan galat kutipan Suntingan perangkat seluler Suntingan peramban seluler Suntingan seluler lanjutan |
||
Baris 63: | Baris 63: | ||
Linestrenol sendiri tidak berikatan dengan reseptor progesteron dan tidak aktif sebagai progestogen.<ref name="pmid436304">{{cite journal | vauthors = Odlind V, Weiner E, Victor A, Johansson ED | title = Plasma levels of norethindrone after single oral dose administration of norethindrone and lynestrenol | journal = Clinical Endocrinology | volume = 10 | issue = 1 | pages = 29–38 | date = January 1979 | pmid = 436304 | doi = 10.1111/j.1365-2265.1979.tb03030.x | s2cid = 10774483 }}</ref><ref name="pmid18356043">{{cite journal | vauthors = Korhonen T, Turpeinen M, Tolonen A, Laine K, Pelkonen O | title = Identification of the human cytochrome P450 enzymes involved in the in vitro biotransformation of lynestrenol and norethindrone | journal = The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology | volume = 110 | issue = 1–2 | pages = 56–66 | date = May 2008 | pmid = 18356043 | doi = 10.1016/j.jsbmb.2007.09.025 | s2cid = 10809537 }}</ref> Obat ini merupakan [[bakal obat]], dan setelah pemberian oral, dengan cepat dan hampir seluruhnya diubah menjadi [[noretisteron]], suatu progestogen kuat, di hati selama metabolisme lintas pertama.<ref name="pmid436304" /><ref name="pmid18356043" /> Tidak ada [[metabolit]] lain selain noretisteron yang terbentuk dari linestrenol.<ref name="pmid18356043" /> Dengan demikian, aktivitas [[farmakologi]]nya pada dasarnya identik dengan noretisteron.<ref name="pmid19434889">{{cite journal | vauthors = Schindler AE, Campagnoli C, Druckmann R, Huber J, Pasqualini JR, Schweppe KW, Thijssen JH | title = Classification and pharmacology of progestins | journal = Maturitas | volume = 61 | issue = 1–2 | pages = 171–180 | year = 2008 | pmid = 19434889 | doi = 10.1016/j.maturitas.2008.11.013 }}</ref> Konversi linestrenol menjadi noretisteron dikatalisis oleh CYP2C9 (28,0%), CYP2C19 (49,8%), dan CYP3A4 (20,4%), sedangkan [[enzim]] [[sitokrom P450]] lainnya masing-masing bertanggung jawab atas tidak lebih dari 1,0% dari total konversi.<ref name="pmid18356043" /> Tampaknya linestrenol pertama-tama mengalami [[hidroksilasi]] pada posisi C3, membentuk etinodiol sebagai zat perantara,<ref name="pmid2256526">{{cite journal | vauthors = Hammerstein J | title = Prodrugs: advantage or disadvantage? | journal = American Journal of Obstetrics and Gynecology | volume = 163 | issue = 6 Pt 2 | pages = 2198–2203 | date = December 1990 | pmid = 2256526 | doi = 10.1016/0002-9378(90)90561-K }}</ref> diikuti oleh oksigenasi [[gugus hidroksil]] untuk membentuk noretisteron.<ref name="pmid12215716">{{cite journal | vauthors = Stanczyk FZ | title = Pharmacokinetics and potency of progestins used for hormone replacement therapy and contraception | journal = Reviews in Endocrine & Metabolic Disorders | volume = 3 | issue = 3 | pages = 211–224 | date = September 2002 | pmid = 12215716 | doi = 10.1023/A:1020072325818 | s2cid = 27018468 }}</ref> |
Linestrenol sendiri tidak berikatan dengan reseptor progesteron dan tidak aktif sebagai progestogen.<ref name="pmid436304">{{cite journal | vauthors = Odlind V, Weiner E, Victor A, Johansson ED | title = Plasma levels of norethindrone after single oral dose administration of norethindrone and lynestrenol | journal = Clinical Endocrinology | volume = 10 | issue = 1 | pages = 29–38 | date = January 1979 | pmid = 436304 | doi = 10.1111/j.1365-2265.1979.tb03030.x | s2cid = 10774483 }}</ref><ref name="pmid18356043">{{cite journal | vauthors = Korhonen T, Turpeinen M, Tolonen A, Laine K, Pelkonen O | title = Identification of the human cytochrome P450 enzymes involved in the in vitro biotransformation of lynestrenol and norethindrone | journal = The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology | volume = 110 | issue = 1–2 | pages = 56–66 | date = May 2008 | pmid = 18356043 | doi = 10.1016/j.jsbmb.2007.09.025 | s2cid = 10809537 }}</ref> Obat ini merupakan [[bakal obat]], dan setelah pemberian oral, dengan cepat dan hampir seluruhnya diubah menjadi [[noretisteron]], suatu progestogen kuat, di hati selama metabolisme lintas pertama.<ref name="pmid436304" /><ref name="pmid18356043" /> Tidak ada [[metabolit]] lain selain noretisteron yang terbentuk dari linestrenol.<ref name="pmid18356043" /> Dengan demikian, aktivitas [[farmakologi]]nya pada dasarnya identik dengan noretisteron.<ref name="pmid19434889">{{cite journal | vauthors = Schindler AE, Campagnoli C, Druckmann R, Huber J, Pasqualini JR, Schweppe KW, Thijssen JH | title = Classification and pharmacology of progestins | journal = Maturitas | volume = 61 | issue = 1–2 | pages = 171–180 | year = 2008 | pmid = 19434889 | doi = 10.1016/j.maturitas.2008.11.013 }}</ref> Konversi linestrenol menjadi noretisteron dikatalisis oleh CYP2C9 (28,0%), CYP2C19 (49,8%), dan CYP3A4 (20,4%), sedangkan [[enzim]] [[sitokrom P450]] lainnya masing-masing bertanggung jawab atas tidak lebih dari 1,0% dari total konversi.<ref name="pmid18356043" /> Tampaknya linestrenol pertama-tama mengalami [[hidroksilasi]] pada posisi C3, membentuk etinodiol sebagai zat perantara,<ref name="pmid2256526">{{cite journal | vauthors = Hammerstein J | title = Prodrugs: advantage or disadvantage? | journal = American Journal of Obstetrics and Gynecology | volume = 163 | issue = 6 Pt 2 | pages = 2198–2203 | date = December 1990 | pmid = 2256526 | doi = 10.1016/0002-9378(90)90561-K }}</ref> diikuti oleh oksigenasi [[gugus hidroksil]] untuk membentuk noretisteron.<ref name="pmid12215716">{{cite journal | vauthors = Stanczyk FZ | title = Pharmacokinetics and potency of progestins used for hormone replacement therapy and contraception | journal = Reviews in Endocrine & Metabolic Disorders | volume = 3 | issue = 3 | pages = 211–224 | date = September 2002 | pmid = 12215716 | doi = 10.1023/A:1020072325818 | s2cid = 27018468 }}</ref> |
||
Kadar puncak dalam darah dicapai dalam waktu 2 sampai 4 jam setelah pemberian oral, 97% dari dosis yang diberikan terikat pada protein plasma.{{Citation needed|date=October 2016}} |
Kadar puncak dalam darah dicapai dalam waktu 2 sampai 4 jam setelah pemberian oral, 97% dari dosis yang diberikan [[ikatan protein plasma|terikat pada protein plasma]].{{Citation needed|date=October 2016}} Linestrenol dan metabolitnya sebagian besar diekskresikan dalam [[urin]], lebih sedikit dalam tinja, waktu paruh eliminasi metabolit aktif noretisteron adalah 16 atau 17 jam.{{Citation needed|date=October 2016}} |
||
Farmakokinetik |
[[Farmakokinetik]] linestrenol telah ditinjau.<ref name="Springer2013" /> |
||
==Kimia== |
==Kimia== |
Revisi per 12 Mei 2024 03.37
![]() | |
---|---|
Nama sistematis (IUPAC) | |
(8R,9S,10R,13S,14S,17R)-17-etinil-13-metil-2,3,6,7,8,9,10,11,12,14,15,16-dodekahidro-1H-siklopenta[a]fenantren-17-ol | |
Data klinis | |
Nama dagang | Exluton, Ministat, dll |
AHFS/Drugs.com | International Drug Names |
Kat. kehamilan | ? |
Status hukum | ? |
Rute | Oral |
Pengenal | |
Nomor CAS | 52-76-6 ![]() |
Kode ATC | G03AC02 G03DC03; G03AA03 G03AB02 G03FA07 G03FB02 (kombinasi dengan estrogen) |
PubChem | CID 5857 |
ChemSpider | 5648 ![]() |
UNII | N2Z8ALG4U5 ![]() |
KEGG | D01580 ![]() |
Sinonim | Linenol;[1] NSC-37725; 17α-Etinilestr-4-en-17β-ol; 19-Nor-17α-pregn-4-en-20-in-17-ol[1] |
Data kimia | |
Rumus | C20H28O |
|
Linestrenol adalah obat progestin yang digunakan dalam pil KB dan pengobatan gangguan ginekologi.[2][3][4] Obat ini tersedia dalam bentuk tunggal atau dalam kombinasi dengan estrogen.[3][5][6] Obat ini digunakan dengan cara diminum.[7][8]
Linestrenol adalah progestin, atau progestogen sintetik, dan karenanya merupakan agonis reseptor progesteron, target biologis progestogen seperti progesteron. Ia memiliki aktivitas androgenik dan estrogenik yang lemah dan tidak ada aktivitas hormonal penting lainnya.[9][10] Obatnya adalah bakal obat noretisteron di dalam tubuh, dengan etinodiol sebagai perantaranya.[10][11][12]
Linestrenol ditemukan pada akhir tahun 1950an dan diperkenalkan untuk penggunaan medis pada tahun 1961.[13][14] Obat ini sebagian besar telah digunakan di Eropa dan tempat lain di dunia dan tidak pernah dipasarkan di Amerika Serikat.[6][15][16][17]
Sejarah
Linestrenol dikembangkan oleh perusahaan farmasi Belanda Organon pada akhir tahun 1950an dan diperkenalkan untuk penggunaan medis pada tahun 1961.[13][14] Perusahaan ini menerima paten Belanda untuk linestrenol pada tahun 1957,[13] dan linestrenol kemudian menjadi komponen Lyndiol, pil kontrasepsi Belanda pertama pada tahun 1962.[1][13][14] Sekitar waktu ini, uji klinis linestrenol sebelum dan sesudah pemasaran dilakukan, dan pada tahun 1965 sebuah penelitian yang melibatkan 200 wanita Belanda diterbitkan.[13] Linestrenol disetujui di Inggris dalam kombinasi dengan mestranol pada tahun 1963 dan dalam kombinasi dengan etinilestradiol pada tahun 1969.[16]
Kegunaan dalam Medis
Linestrenol digunakan sebagai komponen pil KB yang dikombinasikan dengan estrogen dan digunakan dalam pengobatan gangguan ginekologi seperti gangguan menstruasi.[4]
Farmakologi
![](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/d/d4/Norethisterone.svg/225px-Norethisterone.svg.png)
Linestrenol sendiri tidak berikatan dengan reseptor progesteron dan tidak aktif sebagai progestogen.[7][8] Obat ini merupakan bakal obat, dan setelah pemberian oral, dengan cepat dan hampir seluruhnya diubah menjadi noretisteron, suatu progestogen kuat, di hati selama metabolisme lintas pertama.[7][8] Tidak ada metabolit lain selain noretisteron yang terbentuk dari linestrenol.[8] Dengan demikian, aktivitas farmakologinya pada dasarnya identik dengan noretisteron.[9] Konversi linestrenol menjadi noretisteron dikatalisis oleh CYP2C9 (28,0%), CYP2C19 (49,8%), dan CYP3A4 (20,4%), sedangkan enzim sitokrom P450 lainnya masing-masing bertanggung jawab atas tidak lebih dari 1,0% dari total konversi.[8] Tampaknya linestrenol pertama-tama mengalami hidroksilasi pada posisi C3, membentuk etinodiol sebagai zat perantara,[12] diikuti oleh oksigenasi gugus hidroksil untuk membentuk noretisteron.[11]
Kadar puncak dalam darah dicapai dalam waktu 2 sampai 4 jam setelah pemberian oral, 97% dari dosis yang diberikan terikat pada protein plasma.[butuh rujukan] Linestrenol dan metabolitnya sebagian besar diekskresikan dalam urin, lebih sedikit dalam tinja, waktu paruh eliminasi metabolit aktif noretisteron adalah 16 atau 17 jam.[butuh rujukan]
Farmakokinetik linestrenol telah ditinjau.[18]
Kimia
Dalam Budaya Masyarakat
Nama generik
Linestrenol adalah nama generik yang diberikan oleh INN, USAN, BAN, dan JAN; lynestrénol adalah nama generik yang diberikan oleh DCF; dan linestrenolo adalah nama generik yang diberikan oleh DCIT.[2][3][4][6] Linoestrenol sebelumnya adalah Nama obat yang Disetujui oleh BAN, namun akhirnya diubah menjadi linestrenol.[2][3][4][6]
Ketersediaan
Linestrenol telah digunakan terutama di Eropa[15] dan juga dipasarkan di tempat lain di seluruh dunia.[6] Obat ini tidak pernah dipasarkan di Amerika Serikat.[16][17]
Referensi
- ^ a b c Consolidated List of Products Whose Consumption And/or Sale Have Been Banned, Withdrawn, Severely Restricted Or Not Approved by Governments. United Nations Publications. 1983. hlm. 134–. ISBN 978-92-1-130230-1.
- ^ a b c Elks J (14 November 2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies. Springer. hlm. 747–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
- ^ a b c d Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis. 2000. hlm. 624–. ISBN 978-3-88763-075-1.
- ^ a b c d Morton IK, Hall JM (6 December 2012). Concise Dictionary of Pharmacological Agents: Properties and Synonyms. Springer Science & Business Media. hlm. 170–. ISBN 978-94-011-4439-1.
- ^ Kesalahan pengutipan: Tag
<ref>
tidak sah; tidak ditemukan teks untuk ref bernamaMuller1998
- ^ a b c d e "Lynestreno". Drugs.com l.
- ^ a b c Odlind V, Weiner E, Victor A, Johansson ED (January 1979). "Plasma levels of norethindrone after single oral dose administration of norethindrone and lynestrenol". Clinical Endocrinology. 10 (1): 29–38. doi:10.1111/j.1365-2265.1979.tb03030.x. PMID 436304.
- ^ a b c d e Korhonen T, Turpeinen M, Tolonen A, Laine K, Pelkonen O (May 2008). "Identification of the human cytochrome P450 enzymes involved in the in vitro biotransformation of lynestrenol and norethindrone". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 110 (1–2): 56–66. doi:10.1016/j.jsbmb.2007.09.025. PMID 18356043.
- ^ a b Schindler AE, Campagnoli C, Druckmann R, Huber J, Pasqualini JR, Schweppe KW, Thijssen JH (2008). "Classification and pharmacology of progestins". Maturitas. 61 (1–2): 171–180. doi:10.1016/j.maturitas.2008.11.013. PMID 19434889.
- ^ a b Kuhl H (August 2005). "Pharmacology of estrogens and progestogens: influence of different routes of administration". Climacteric. 8 (Suppl 1): 3–63. doi:10.1080/13697130500148875. PMID 16112947.
- ^ a b Stanczyk FZ (September 2002). "Pharmacokinetics and potency of progestins used for hormone replacement therapy and contraception". Reviews in Endocrine & Metabolic Disorders. 3 (3): 211–224. doi:10.1023/A:1020072325818. PMID 12215716.
- ^ a b Hammerstein J (December 1990). "Prodrugs: advantage or disadvantage?". American Journal of Obstetrics and Gynecology. 163 (6 Pt 2): 2198–2203. doi:10.1016/0002-9378(90)90561-K. PMID 2256526.
- ^ a b c d e Oudtshoorn N (2002). "Drugs for People: The culture of testing hormonal contraceptives for women and menGijswijt-Hofstra M, van Heteren GM, Tansey EM". Biographies of Remedies: Drugs, Medicines and Contraceptives in Dutch and Anglo-American Healing Cultures. Rodopi. hlm. 128–129. ISBN 90-420-1577-2.
- ^ a b c Drugs Available Abroad. Gale Research. 1991. ISBN 978-0-8103-7177-4.
LYNESTRENOL Countries Where Available and Release Dates: Austria; Belgium (1961); Finland (1972); France (1970); Federal Republic of Germany (1962); Mexico (1973); Netherlands (1962); Republic of South Africa (1974); Spain (1971); Sweden (1964); Switzerland.
- ^ a b Magnusson C, Baron JA (22 May 2000). "Hormone Replacement Therapy and Breast Cancer". Dalam Lobo RA, Kelsey J, Marcus R. Menopause: Biology and Pathobiology. Academic Press. hlm. 585–. ISBN 978-0-08-053620-0.
- ^ a b c Gelijns A (1991). Innovation in Clinical Practice: The Dynamics of Medical Technology Development. National Academies. hlm. 167–. NAP:13513.
- ^ a b "Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs".
- ^ Kesalahan pengutipan: Tag
<ref>
tidak sah; tidak ditemukan teks untuk ref bernamaSpringer2013