Etorikoksib

Etorikoksib

Nama sistematis (IUPAC)
5-kloro-6'-metil-3-[4-(metilsulfonil)fenil]-2,3'-bipiridina
Data klinis
Nama dagang	Orinox
AHFS/Drugs.com	International Drug Names
Kat. kehamilan	C(AU) Tidak direkomendasikan
Status hukum	Harus dengan resep dokter (S4) (AU) POM (UK)
Rute	Oral
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas	100%
Ikatan protein	92%
Metabolisme	Hati, CYP terlibat secara luas (terutama CYP3A4)
Waktu paruh	22 jam
Ekskresi	Ginjal (70%) & feses (20%)
Pengenal
Nomor CAS	202409-33-4 Y
Kode ATC	M01AH05
PubChem	CID 123619
Ligan IUPHAR	2896
DrugBank	DB01628
ChemSpider	110209 Y
UNII	WRX4NFY03R Y
KEGG	D03710 Y
ChEBI	CHEBI:6339 Y
ChEMBL	CHEMBL416146 Y
Data kimia
Rumus	C18H15ClN2O2S
SMILES	eMolecules & PubChem
InChI InChI=1S/C18H15ClN2O2S/c1-12-3-4-14(10-20-12)18-17(9-15(19)11-21-18)13-5-7-16(8-6-13)24(2,22)23/h3-11H,1-2H3 Y Key:MNJVRJDLRVPLFE-UHFFFAOYSA-N Y

Etorikoksib adalah obat penghambat COX-2 selektif yang dikembangkan dan dikomersialkan oleh Merck & Co.. Obat ini disetujui di 63 negara di seluruh dunia pada tahun 2007, kecuali Amerika Serikat di mana badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) mengirimkan Surat Tidak Dapat Disetujui kepada Merck dan meminta mereka untuk memberikan data tambahan. Obat ini dipatenkan pada tahun 1996 dan disetujui untuk penggunaan medis pada tahun 2002.

Kegunaan dalam Medis

Etorikoksib diindikasikan untuk "meredakan gejala osteoartritis (OA), rheumatoid arthritis (RA), ankilosing spodilitis, dan rasa sakit serta tanda-tanda peradangan yang berhubungan dengan pirai."

Efikasi

Sebuah tinjauan Cochrane menilai manfaat etorikoksib dosis tunggal dalam pengurangan nyeri akut pasca operasi pada orang dewasa.[6] etorikoksib oral dosis tunggal memberikan pereda nyeri pasca operasi empat kali lebih banyak dibandingkan plasebo, dengan tingkat efek samping yang setara.[6] etorikoksib yang diberikan dengan dosis 120 mg sama efektifnya atau bahkan lebih baik dibandingkan analgesik lain yang umum digunakan.

Mekanisme Kerja

Seperti inhibitor COX-2 selektif lainnya ("coxib"), etorikoksib secara selektif menghambat isoform 2 dari enzim siklooksigenase (COX-2). Ia memiliki selektivitas sekitar 106 kali lipat untuk penghambatan COX-2 dibandingkan COX-1. Hal ini mengurangi pembentukan prostaglandin (PG) dari asam arakidonat. Relevansi klinis obat ini berasal dari peran PG dalam kaskade peradangan.

Inhibitor COX-2 selektif menunjukkan aktivitas yang lebih sedikit pada COX-1 dibandingkan dengan obat antiinflamasi nonsteroid (OAINS) tradisional. Berkurangnya aktivitas ini menyebabkan berkurangnya efek samping gastrointestinal, seperti yang ditunjukkan dalam beberapa uji klinis besar yang dilakukan dengan koksib berbeda.

Efek Samping

Seperti OAINS pada umumnya, penghambat COX-2 juga mempunyai efek samping. Erupsi obat tetap dan eritema infektiosum, pustulosis exanthematous generalisata akut (AGEP), eritema multiform yang mirip seperti erupsi, dan eritema pretibial akibat obat merupakan beberapa efek samping serius yang dilaporkan.

Keamanan dan Kekhawatiran pada Sistem Kardiovaskular

Keamanan etorikoksib pada saluran pencernaan dan kardiovaskular dievaluasi dalam Program MEDAL yang terdiri dari tiga uji klinis: MEDAL (Multinational Etoricoxib Versus Diclofenac Arthritis Long-term Study), EDGE (Etoricoxib versus Diclofenac Sodium Gastrointestinal Tolerability and Effectiveness) dan EDGE II. Analisis yang dikumpulkan dari uji coba ini menunjukkan bahwa etorikoksib memiliki tingkat kejadian trombotik kardiovaskular yang sama dengan diklofenak, termasuk kejadian trombotik (1,24 kejadian per 100 pasien-tahun dengan etorikoksib versus 1,3 kejadian per 100 pasien-tahun dengan diklofenak), kejadian trombotik arteri ( 1,05 kejadian per 100 pasien-tahun dengan etorikoksib versus 1,10 kejadian per 100 pasien-tahun dengan diklofenak) dan risiko serangan jantung, strok, dan kematian akibat penyakit vaskular (0,84 per 100 pasien-tahun dengan etorikoksib versus 0,87 kejadian per 100 pasien-tahun dengan diklofenak). Tingkat kejadian gastrointestinal bagian atas (maag, perdarahan, perforasi, dan obstruksi) lebih disukai pada kelompok etorikoksib (0,67 kejadian per 100 pasien-tahun dengan etorikoksib versus 0,97 kejadian per 100 pasien-tahun dengan diklofenak), namun tingkat komplikasi saluran cerna bagian atas kejadiannya serupa antara dua kelompok.

Seperti uji coba VIGOR rofecoxib, Program MEDAL juga dikritik, kali ini karena pilihan kelompok pembanding yang dipilih oleh Merck. Dalam kesaksiannya di hadapan Komite Penasihat Artritis FDA, Sidney M. Wolfe menunjukkan bahwa tidak seperti uji coba VIGOR, yang pembanding aktifnya adalah naproxen, tiga uji coba dalam Program MEDAL menggunakan diklofenak sebagai pembanding aktif. Wolfe menunjukkan bahwa ketika membandingkan etorikoksib dengan naproksen, yang merupakan penghambat COX nonselektif, etorikoksib secara signifikan meningkatkan risiko kejadian kardiovaskular hingga tingkat yang "mirip dengan perbandingan rofekoksib/naproksen", namun jika dibandingkan etorikoksib dengan diklofenak, yang menghambat COX- 2 lebih disukai dan memiliki profil keamanan CV yang lebih buruk dibandingkan plasebo, perbedaannya tidak signifikan secara statistik. Ia juga mencatat peningkatan kejadian jantung lainnya, seperti gagal jantung dan tekanan darah tinggi.