Metaloproteinase matriks
Metaloproteinase matriks (MMP) juga dikenal sebagai matriksin, adalah endopeptidase mengandung seng tergantung kalsium;[1] anggota keluarga lainnya adalah adamalisin, serralisin, dan astacin. MMP adalah keluarga besar protease dikenal sebagai superfamili metzincin.[2]
Secara kolektif, enzim ini mampu mendegradasi semua jenis protein matriks ekstraselular, tetapi juga dapat memproses sejumlah molekul bioaktif. Mereka diketahui terlibat dalam pembelahan reseptor permukaan sel, pelepasan ligan apoptosis (seperti ligan FAS), dan inaktivasi kemokin/sitokin.[3] MMP juga dipertimbangakn memainkan peran utama dalam perilaku sel seperti proliferasi sel, migrasi (adhesi/dispersi), diferensiasi, angiogenesis, apoptosis, dan pertahanan inang.
MMP pertama kali dijelaskan pada vertebrata (1962),[4] termasuk manusia, tetapi telah ditemukan dalam invertebrata dan tanaman. Mereka dibedakan dari endopeptidase lain dengan ketergantungan mereka pada ion logam sebagai kofaktor, kemampuan mereka untuk mendegradasi matriks ekstraselular, dan urutan DNA evolusi spesifik.
Sejarah
MMP dideskripsikan awalnya oleh Jerome Gross dan Charles Lapiere (1962), yang mengamati aktivitas enzimatik (degradasi kolagen heliks tiga) selama metamorfosis ekor kecebong (dengan menempatkan ekor kecebong dalam piring matriks kolagen).[5] Oleh karena itu, enzim bernama kolagenase interstitial (MMP-1).
Kemudian, dimurnikan dari kulit manusia (1968), [6] dan dikenali disintesis sebagai zimogen.[6] and was recognized to be synthesized as a zymogen.[7]
"Sistein switch" digambarkan pada tahun 1990.[8]
Struktur
MMP memiliki struktur domain umum. Tiga domain umum adalah pro-peptida, domain katalitik, dan domain C-terminal mirip haemopexin, yang terkait dengan domain katalitik oleh daerah engsel yang fleksibel.[2]
Klasifikasi
MMP dapat dibagi dengan cara yang berbeda.
Gen
| Gen | Nama | Lokasi | Deskripsi |
| MMP1 | Interstitial collagenase | sekresi | Substrates include Col I, II, III, VII, VIII, X, gelatin |
| MMP2 | Gelatinase-A, 72 kDa gelatinase | sekresi | Substrates include Gelatin, Col I, II, III, IV, Vii, X |
| MMP3 | Stromelysin 1 | sekresi | Substrates include Col II, IV, IX, X, XI, gelatin |
| MMP7 | Matrilysin, PUMP 1 | sekresi | membrane associated through binding to cholesterol sulfate in cell membranes, substrates include: fibronectin, laminin, Col IV, gelatin |
| MMP8 | Neutrophil collagenase | sekresi | Substrates include Col I, II, III, VII, VIII, X, aggrecan, gelatin |
| MMP9 | Gelatinase-B, 92 kDa gelatinase | sekresi | Substrates include Gelatin, Col IV, V |
| MMP10 | Stromelysin 2 | sekresi | Substrates include Col IV, laminin, fibronectin, elastin |
| MMP11 | Stromelysin 3 | sekresi | MMP-11 shows more similarity to the MT-MMPs, is convertase-activatable and is secreted therefore usually associated to convertase-activatable MMPs. Substrates include Col IV, fibronectin, laminin, aggrecan |
| MMP12 | Macrophage metalloelastase | sekresi | Substrates include elastin, fibronectin, Col IV |
| MMP13 | Collagenase 3 | sekresi | Substrates include Col I, II, III, IV, IX, X, XIV, gelatin |
| MMP14 | MT1-MMP | membrane-associated | type-I transmembrane MMP; substrates include gelatin, fibronectin, laminin |
| MMP15 | MT2-MMP | membrane-associated | type-I transmembrane MMP; substrates include gelatin, fibronectin, laminin |
| MMP16 | MT3-MMP | membrane-associated | type-I transmembrane MMP; substrates include gelatin, fibronectin, laminin |
| MMP17 | MT4-MMP | membrane-associated | glycosyl phosphatidylinositol-attached; substrates include fibrinogen, fibrin |
| MMP18 | Collagenase 4, xcol4, xenopus collagenase | – | No known human orthologue |
| MMP19 | RASI-1, occasionally referred to as stromelysin-4 | – | |
| MMP20 | Enamelysin | sekresi | |
| MMP21 | X-MMP | sekresi | |
| MMP23A | CA-MMP | terkait membran | type-II transmembrane cysteine array |
| MMP23B | – | terkait membran | type-II transmembrane cysteine array |
| MMP24 | MT5-MMP | terkait membran | MMP transmembran jenis 1 |
| MMP25 | MT6-MMP | terkait membran | glycosyl phosphatidylinositol-attached |
| MMP26 | Matrilysin-2, endometase | – | |
| MMP27 | MMP-22, C-MMP | – | |
| MMP28 | Epilysin | sekresi | Ditemukan tahun 2001 dan diberi nama demikian karena telah ditemukan di keratinosit manusia. Tidak seperti MMP lainnya enzim ini diekspresikan secara konstitutif dalam banyak jaringan (Diekspresikan tinggi dalam testis dan pada tingkat yang lebih rendah di paru-paru, jantung, otak, usus besar, usus, plasenta, kelenjar ludah, rahim, kulit). Sebuah treonin menggantikan prolin dalam switch sistein nya (PRCGVTD)[9] |
Referensi
- ^ Verma RP, Hansch C (March 2007). "Matrix metalloproteinases (MMPs): chemical-biological functions and (Q)SARs" (PDF). Bioorg. Med. Chem. 15 (6): 2223–68. doi:10.1016/j.bmc.2007.01.011. PMID 17275314.
- ^ a b Matrix Metalloproteinases: Its implications in cardiovascular disorders
- ^ Van Lint P, Libert C (December 2007). "Chemokine and cytokine processing by matrix metalloproteinases and its effect on leukocyte migration and inflammation". J. Leukoc. Biol. 82 (6): 1375–81. doi:10.1189/jlb.0607338. PMID 17709402.
- ^ "Collagenolytic activity in amphibian tissues: a tissue culture assay". Proceedings of the National Academy of Sciences. 48 (6): 1014–22. June 1962. doi:10.1073/pnas.48.6.1014. PMC 220898
. PMID 13902219.
- ^ Gross J, Lapiere C (1962). "COLLAGENOLYTIC ACTIVITY IN AMPHIBIAN TISSUES: A TISSUE CULTURE ASSAY". Proc Natl Acad Sci USA. 48 (6): 1014–22. doi:10.1073/pnas.48.6.1014. PMC 220898 . PMID 13902219.
- ^ Eisen A, Jeffrey J, Gross J (1968). "Human skin collagenase. Isolation and mechanism of attack on the collagen molecule". Biochim Biophys Acta. 151 (3): 637–45. doi:10.1016/0005-2744(68)90010-7. PMID 4967132.
- ^ Harper E, Bloch K, Gross J (1971). "The zymogen of tadpole collagenase". Biochemistry. 10 (16): 3035–41. doi:10.1021/bi00792a008. PMID 4331330.
- ^ Van Wart H, Birkedal-Hansen H (1990). "The cysteine switch: a principle of regulation of metalloproteinase activity with potential applicability to the entire matrix metalloproteinase gene family". Proc Natl Acad Sci USA. 87 (14): 5578–82. doi:10.1073/pnas.87.14.5578. PMC 54368 . PMID 2164689.
- ^ Lohi J, Wilson CL, Roby JD, Parks WC (2001). "Epilysin, a novel human matrix metalloproteinase (MMP-28) expressed in testis and keratinocytes and in response to injury". J Biol Chem. 276 (13): 10134–10144. doi:10.1074/jbc.M001599200. PMID 11121398.
