Lompat ke isi

Hepatotoksisitas

Dari Wikipedia bahasa Indonesia, ensiklopedia bebas
Revisi sejak 10 Maret 2022 22.52 oleh Helito (bicara | kontrib)
Hepatotoksisitas
Informasi umum
SpesialisasiGastroenterologi

Istilah Hepatotoksisitas (dari kata hepatik toksisitas) ditujukan kepada kerusakan hati yang disebabkan oleh zat kimia. Cedera hati yang disebabkan obat-obat merupakan penyebab akut dan penyakit hati kronis.

Hati memainkan peran utama dalam mengubah dan membersihkan zat kimia dalam tubuh, oleh karena itu rentan terhadap toksisitas dari zat tersebut. Obat-obatan tertentu, saat mencapai overdosis dan bahkan terkadang pada dosis terapi, dapat mencederai organ tersebut. Zat kimia lainnya, seperti yang dipakai di laboratorium dan industri, zat alam (seperti mikrosistin), dan bahan-bahan herbal juga bisa menyebabkan hepatotoksisitas. Zat-zat kimia yang menyebabkan cedera hati disebut hepatotoksin.

Lebih dari 900 obat-obatan diketahui menyebabkan cedera hati[1] (lihat LiverTox, pranala luar di bawah) dan ini merupakan alasan paling umum mengapa beberapa obat-obatan ditarik dari pasaran. Hepatotoksisitas dan cedera hati yang disebabkan obat-obatan juga disebabkan karena sejumlah kesalahan peracikan senyawa.[2] Zat-zat kimia sering kali menyebabkan cedera subklinikal pada hati, yang hanya bisa terdeteksi melalui tes-tes enzim hati, seperti ALT dan AST.

Cedera hati yang disebabkan obat-obatan bertanggung jawab terhadap 5% dari seluruh pemasukan rumah sakit dan 50% dari seluruh kegagalan hati akut.[3][4]

Penyebab

Reaksi obat merugikan dapat diklasifikasikan sebagai tipe A (intrinsik atau farmakologis) atau tipe B (idiosinkratik).[5] Reaksi obat tipe A menyumbang 80% dari semua toksisitas.[6]

Obat atau toksin yang memiliki hepatotoksisitas farmakologis (tipe A) merupakan obat yang memiliki kurva dosis-respons yang dapat diprediksi (konsentrasi yang lebih tinggi menyebabkan lebih banyak kerusakan hati) dan mekanisme toksisitas yang ditandai dengan baik, seperti merusak jaringan hati secara langsung atau menghalangi proses metabolisme. Seperti dalam kasus overdosis parasetamol, jenis cedera ini terjadi segera setelah beberapa ambang batas toksisitas tercapai. Karbon tetraklorida umumnya digunakan untuk menginduksi cedera hati tipe A akut pada model hewan.

Cedera idiosinkratik (tipe B) terjadi tanpa peringatan, ketika agen menyebabkan hepatotoksisitas yang tidak dapat diprediksi pada individu yang rentan, yang tidak terkait dengan dosis dan memiliki periode latensi yang bervariasi.[7] Jenis cedera ini tidak memiliki hubungan dosis-respons atau temporal yang jelas, dan paling sering tidak memiliki model prediktif. Hepatotoksisitas idiosinkratik telah menyebabkan penarikan beberapa obat dari pasar bahkan setelah pengujian klinis yang ketat sebagai bagian dari proses persetujuan FDA; Troglitazone (Rezulin) dan trovafloxacin (Trovan) adalah dua contoh utama hepatotoksin istimewa yang ditarik dari pasar.[8]

Ramuan kava telah menyebabkan sejumlah kasus cedera hati idiosinkratik, mulai dari tanpa gejala hingga fatal.

Penggunaan oral ketokonazole antijamur telah dikaitkan dengan toksisitas hati, termasuk beberapa kematian. Namun, efek tersebut tampaknya terbatas pada dosis yang diambil selama lebih dari 7 hari. [9]

Mekanisme

Obat-obatan yang ada dapat ditarik dari pasaran karena penemuan hepatotoksisitas yaang ditemukan saat obat sedang dipasarkan. Karena metabolismenya yang unik dan hubungannya yang erat dengan saluran pencernaan, hati rentan terhadap cedera akibat obat-obatan dan zat lain. Sebaanyak 75% darah yang masuk ke hati datang langsung dari organ gastrointestinal dan limpa melalui vena portal yang membawa obat-obatan dan xenobiotik dalam bentuk yang utuh. Beberapa mekanisme bertanggung jawab untuk menginduksi cedera hati atau memperburuk proses kerusakan.

Banyak bahan kimia merusak mitokondria, suatu organel intraseluler yang menghasilkan energi. Kegagalan fungsi mitokondria melepaskan jumlah oksidan yang berlebihan yang, pada selanjutnya dapat mencederai sel-sel hati. Aktivasi beberapa enzim dalam sistem sitokrom P-450 seperti CYP2E1 juga menyebabkan stres oksidatif.[10] Cedera pada hepatosit dan sel saluran empedu menyebabkan akumulasi asam empedu di dalam hati. Hal ini menyebabkan kerusakan hati lebih lanjut.[11] Sel non-parenkim seperti sel Kupffer, sel stellata penghasil kolagen, dan leukosit (yaitu neutrofil dan monosit) juga berperan dalam mekanisme tersebut.

Diagnosis

Diagnosis cedera hati tetap menjadi tantangan dalam praktik klinis karena kurangnya penanda yang dapat diandalkan.[12] Banyak penyakit lain yang mengarah pada gambaran klinis dan patologis yang serupa. Untuk mendiagnosis hepatotoksisitas, hubungan sebab akibat antara penggunaan toksin atau obat dan kerusakan hati berikutnya harus ditetapkan, tetapi mungkin sulit, terutama bila dicurigai reaksi idiosinkratik.[13] Penggunaan beberapa obat secara bersamaan dapat menambah kompleksitas. Seperti pada toksisitas parasetamol, hepatotoksisitas farmakologis sudah diketahui dengan baik, karena ini tergantung dosis dan lebih mudah dikenali. Beberapa skala klinis seperti skala CIOMS/RUCAM dan kriteria Maria dan Victorino telah diajukan untuk menetapkan hubungan sebab akibat antara obat penyebab dan kerusakan hati. Skala CIOMS/RUCAM melibatkan sistem penilaian yang mengkategorikan kecurigaan menjadi "pasti atau sangat mungkin" (skor > 8), "mungkin" (skor 6-8), "mungkin" (skor 3-5), "tidak mungkin" (skor 1-2) dan "dikecualikan" (skor 0). Dalam praktik klinis, dokter lebih menekankan pada ada atau tidak adanya kesamaan antara profil biokimia pasien dan profil biokimiawi yang diketahui dari toksisitas yang dicurigai (misalnya, kerusakan kolestatik pada asam amoksisilin-klauvonat).[14]

Penanganan

Dalam kebanyakan kasus, fungsi hati akan kembali normal jika obat penyebab dihentikan lebih awal. Selain itu, pasien mungkin memerlukan perawatan suportif. Dalam toksisitas parasetamol, bagaimanapun, paparan overdosis awal bisa berakibat fatal. Gagal hati fulminan dari hepatotoksisitas yang diinduksi obat mungkin memerlukan transplantasi hati. Di masa lalu, glukokortikoid pada gejala alergi dan asam ursodeoksikolat pada kasus kolestatik telah digunakan, tetapi tidak ada bukti yang baik untuk mendukung keefektifannya.

Prognosis

Peningkatan kadar bilirubin serum lebih dari 2 kali ULN dengan peningkatan transaminase terkait merupakan tanda adanya kerusakan hati. Hal ini menunjukkan hepatotoksisitas berat dan kemungkinan menyebabkan kematian pada 10% sampai 15% pasien, terutama jika obat penyebab tidak dihentikan (Hukum Hy).[15][16] Hal ini karena memerlukan kerusakan hati yang signifikan untuk mengganggu ekskresi bilirubin, maka gangguan kecil (tanpa adanya obstruksi bilier atau sindrom Gilbert) tidak akan menyebabkan penyakit kuning. Penyakit dapat memburuk pada usia tua, jenis kelamin perempuan, AST tinggi.[17][18]

Penarikan obat

Obat-obat berikut ditarik dari pasaran terutama karena hepatotoksisitas: troglitazone, bromfenak, trovafloksasin, ebrotidine, nimesulide, nefazodone, ximelagatran dan pemoline.[19]

Lihat pula

Referensi

  1. ^ Friedman, Scott E.; Grendell, James H.; McQuaid, Kenneth R. (2003). Current diagnosis & treatment in gastroenterology. New York: Lang Medical Books/McGraw-Hill. hlm. 664–679. ISBN 0-8385-1551-7. 
  2. ^ Greenhough S, Hay DC (2012). "Stem Cell-Based Toxicity Screening: Recent Advances in Hepatocyte Generation". Pharm Med. 26 (2): 85–89. doi:10.1007/BF03256896. 
  3. ^ McNally, Peter F. (2006). GI/Liver Secrets: with STUDENT CONSULT Access. Saint Louis: C.V. Mosby. ISBN 1-56053-618-7. 
  4. ^ Ostapowicz G, Fontana RJ, Schiødt FV, et al. (2002). "Results of a prospective study of acute liver failure at 17 tertiary care centers in the United States". Ann. Intern. Med. 137 (12): 947–54. doi:10.7326/0003-4819-137-12-200212170-00007. PMID 12484709. 
  5. ^ Iasella, Carlo J.; Johnson, Heather J.; Dunn, Michael A. (2017-02). "Adverse Drug Reactions". Clinics in Liver Disease (dalam bahasa Inggris). 21 (1): 73–87. doi:10.1016/j.cld.2016.08.005. 
  6. ^ Pirmohamed, M.; Breckenridge, A. M.; Kitteringham, N. R.; Park, B. K. (1998-04-25). "Adverse drug reactions". BMJ (Clinical research ed.). 316 (7140): 1295–1298. doi:10.1136/bmj.316.7140.1295. ISSN 0959-8138. PMC 1113033 alt=Dapat diakses gratis. PMID 9554902. 
  7. ^ Zimmerman, H. J. (1978-07). "Drug-induced liver disease". Drugs. 16 (1): 25–45. doi:10.2165/00003495-197816010-00002. ISSN 0012-6667. PMID 352664. 
  8. ^ Dixit, Vaibhav A.; Bharatam, Prasad V. (2011-07-18). "Toxic Metabolite Formation from Troglitazone (TGZ): New Insights from a DFT Study". Chemical Research in Toxicology (dalam bahasa Inggris). 24 (7): 1113–1122. doi:10.1021/tx200110h. ISSN 0893-228X. 
  9. ^ Banankhah, Peymaan S.; Garnick, Kyle A.; Greenblatt, David J. (2016-10). "Ketoconazole-Associated Liver Injury in Drug-Drug Interaction Studies in Healthy Volunteers". Journal of Clinical Pharmacology. 56 (10): 1196–1202. doi:10.1002/jcph.711. ISSN 1552-4604. PMID 26829173. 
  10. ^ Jaeschke, Hartmut; Gores, Gregory J.; Cederbaum, Arthur I.; Hinson, Jack A.; Pessayre, Dominique; Lemasters, John J. (2002-02). "Mechanisms of hepatotoxicity". Toxicological Sciences: An Official Journal of the Society of Toxicology. 65 (2): 166–176. doi:10.1093/toxsci/65.2.166. ISSN 1096-6080. PMID 11812920. 
  11. ^ Patel, T.; Roberts, L. R.; Jones, B. A.; Gores, G. J. (1998). "Dysregulation of apoptosis as a mechanism of liver disease: an overview". Seminars in Liver Disease. 18 (2): 105–114. doi:10.1055/s-2007-1007147. ISSN 0272-8087. PMID 9606808. 
  12. ^ Andrade, Raúl-J.; Robles, Mercedes; Fernández-Castañer, Alejandra; López-Ortega, Susana; López-Vega, M.-Carmen; Lucena, M.-Isabel (2007-01-21). "Assessment of drug-induced hepatotoxicity in clinical practice: a challenge for gastroenterologists". World Journal of Gastroenterology. 13 (3): 329–340. doi:10.3748/wjg.v13.i3.329. ISSN 1007-9327. PMC 4065885 alt=Dapat diakses gratis. PMID 17230599. 
  13. ^ Arundel, Cherinne; Lewis, James H. (2007-05). "Drug-induced liver disease in 2006". Current Opinion in Gastroenterology. 23 (3): 244–254. doi:10.1097/MOG.0b013e3280b17dfb. ISSN 0267-1379. PMID 17414839. 
  14. ^ Andrade, Raúl-J.; Robles, Mercedes; Fernández-Castañer, Alejandra; López-Ortega, Susana; López-Vega, M.-Carmen; Lucena, M.-Isabel (2007-01-21). "Assessment of drug-induced hepatotoxicity in clinical practice: a challenge for gastroenterologists". World Journal of Gastroenterology. 13 (3): 329–340. doi:10.3748/wjg.v13.i3.329. ISSN 1007-9327. PMC 4065885 alt=Dapat diakses gratis. PMID 17230599. 
  15. ^ Reuben, Adrian (2004-02). "Hy's law". Hepatology (Baltimore, Md.). 39 (2): 574–578. doi:10.1002/hep.20081. ISSN 0270-9139. PMID 14768020. 
  16. ^ Arora, Nipun; Goldhaber, Samuel Z. (2006-04-18). "Anticoagulants and transaminase elevation". Circulation. 113 (15): e698–702. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.105.603100. ISSN 1524-4539. PMID 16618822. 
  17. ^ Andrade, Raúl J.; Lucena, M. Isabel; Kaplowitz, Neil; García-Muņoz, Beatriz; Borraz, Yolanda; Pachkoria, Ketevan; García-Cortés, Miren; Fernández, M. Carmen; Pelaez, Gloria (2006-12). "Outcome of acute idiosyncratic drug-induced liver injury: Long-term follow-up in a hepatotoxicity registry". Hepatology (Baltimore, Md.). 44 (6): 1581–1588. doi:10.1002/hep.21424. ISSN 0270-9139. PMID 17133470. 
  18. ^ Björnsson, Einar; Olsson, Rolf (2005-08). "Outcome and prognostic markers in severe drug-induced liver disease". Hepatology (Baltimore, Md.). 42 (2): 481–489. doi:10.1002/hep.20800. ISSN 0270-9139. PMID 16025496. 
  19. ^ Andrade, Raúl-J.; Robles, Mercedes; Fernández-Castañer, Alejandra; López-Ortega, Susana; López-Vega, M.-Carmen; Lucena, M.-Isabel (2007-01-21). "Assessment of drug-induced hepatotoxicity in clinical practice: a challenge for gastroenterologists". World Journal of Gastroenterology. 13 (3): 329–340. doi:10.3748/wjg.v13.i3.329. ISSN 1007-9327. PMC 4065885 alt=Dapat diakses gratis. PMID 17230599. 

Pranala luar

Diperoleh dari "https://wiki-indonesia.club/w/index.php?title=Hepatotoksisitas&oldid=20823604"