Analgesik
Analgesik | |
---|---|
Kelas obat-obatan | |
![]() [[Papaver somniferum
|Bunga opium]] seperti yang satu ini menyediakan bahan untuk kelas analgesik yang disebut opiates | |
Pengenal kelas | |
Penggunaan | Sakit |
Kode ATC | N02A |
Data klinis | |
Drugs.com | Drug Classes |
Consumer Reports | Best Buy Drugs |
WebMD | MedicineNet |
Dalam Wikidata |
Analgesik ialah istilah yang digunakan untuk mewakili sekelompok obat yang digunakan sebagai pereda nyeri tanpa menghilangkan kesadaran[1]. Analgesik termasuk obat anti-inflamasi nonsteroid (OAINS) seperti salisilat, obat narkotika seperti morfin, dan obat sintesis bersifat narkotik seperti tramadol.
OAINS seperti aspirin, naproksen, dan ibuprofen tidak hanya meredakan nyeri, obat-obat ini juga bisa menurunkan demam dan panas. Analgesik bersifat narkotik seperti opioid dan opidium bisa menekan sistem saraf pusat dan mengubah persepsi terhadap nyeri (noisepsi). Obat jenis ini lebih kuat dalam mengurangi nyeri dibandingkan OAINS.
Analgesik sering kali digunakan dalam bentuk kombinasi, misalnya parasetamol dan kodein dijumpai di dalam obat penahan sakit (tanpa resep). Kombinasi obat ini juga turut dijumpai bersama obat pemvasocerut seperti pseudoefedrin untuk obat sinus, atau obat antihistamin untuk alergi.
Klasifikasi
[sunting | sunting sumber]Analgesik biasanya diklasifikasikan berdasarkan mekanisme kerjanya.[2]
![](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/f/f0/Tylenol.jpg/136px-Tylenol.jpg)
Parasetamol
[sunting | sunting sumber]Parasetamol, juga dikenal sebagai asetaminofen atau APAP, adalah obat yang digunakan untuk mengatasi nyeri dan demam. Biasanya digunakan untuk nyeri ringan hingga sedang.[3] Dalam kombinasi dengan obat nyeri opioid, parasetamol kini digunakan untuk nyeri yang lebih parah seperti nyeri kanker dan setelah pembedahan.[4] Biasanya digunakan melalui mulut atau rektal tetapi juga tersedia secara intravena.[3][5] Efeknya bertahan antara dua hingga empat jam.[5] Parasetamol tergolong analgesik ringan.[5] Parasetamol umumnya aman pada dosis yang dianjurkan.[6]
Obat Antiinflamasi Nonsteroid
[sunting | sunting sumber]Obat antiinflamasi nonsteroid (biasanya disingkat OAINS), adalah kelas obat-obatan yang mengelompokkan obat yang mengurangi nyeri[7] dan menurunkan demam, dan dalam dosis yang lebih tinggi dapat mengurangi peradangan.[8] Anggota paling menonjol dari kelompok obat ini yakni aspirin, ibuprofen, dan naproksen, semuanya tersedia tanpa resep di sebagian besar negara.[9]
Penghambat Siklooksigenase-2
[sunting | sunting sumber]Obat-obatan ini berasal dari OAINS. Enzim siklooksigenase yang dihambat oleh OAINS ditemukan memiliki setidaknya dua versi berbeda: COX1 dan COX2. Penelitian menunjukkan bahwa sebagian besar efek samping OAINS dimediasi oleh penghambatan enzim COX1 (konstitutif), sedangkan efek analgesik dimediasi oleh enzim COX2 (yang dapat diinduksi). Oleh karena itu, penghambat COX2 dikembangkan untuk menghambat enzim COX2 saja (OAINS tradisional memblokir kedua versi tersebut secara umum). Obat-obatan ini (seperti rofekoksib, selekoksib, dan etorikoksib) sama efektifnya sebagai analgesik jika dibandingkan dengan OAINS, namun menyebabkan perdarahan gastrointestinal yang lebih sedikit.[10]
Setelah penggunaan penghambat COX-2 secara luas, ditemukan bahwa sebagian besar obat di kelas ini meningkatkan risiko penyakit kardiovaskular rata-rata sebesar 40%. Hal ini menyebabkan penarikan rofekoksib dan valdekoksib, dan peringatan pada obat lain. Etorikoksib tampaknya relatif aman, dengan risiko kejadian trombotik serupa dengan OAINS diklofenak non-koksib.[10]
Opioid
[sunting | sunting sumber]Morfin, opioid tipikal, dan opioid lainnya (misalnya kodein, oksikodon, hidrokodon, dihidromorfin, petidina) semuanya memberikan pengaruh serupa pada sistem reseptor opioid otak besar. Buprenorfin adalah agonis parsial reseptor μ-opioid, dan tramadol adalah penghambat pengambilan kembali serotonin norepinefrin (SNRI) dengan sifat agonis reseptor μ-opioid yang lemah.[11] Tramadol secara struktural lebih dekat dengan venlafaxine daripada kodein dan memberikan analgesia dengan tidak hanya memberikan efek "mirip opioid" (melalui agonis ringan pada reseptor mu) tetapi juga dengan bertindak sebagai agen pelepas serotonin yang lemah namun bekerja cepat dan penghambat pengambilan kembali norepinefrin.[12][13][14][15] Tapentadol, dengan beberapa kesamaan struktural dengan tramadol, menghadirkan apa yang diyakini sebagai obat baru yang bekerja melalui dua (dan mungkin tiga) cara kerja berbeda seperti opioid tradisional dan sebagai SNRI. Efek serotonin dan norepinefrin terhadap nyeri, meskipun belum sepenuhnya dipahami, telah diketahui hubungan sebab akibat dan obat-obatan dalam golongan SNRI biasanya digunakan bersama dengan opioid (terutama tapentadol dan tramadol) dengan keberhasilan yang lebih besar dalam meredakan nyeri.
Dosis semua opioid mungkin dibatasi oleh toksisitas opioid (kebingungan, depresi pernapasan, sentakan mioklonus, dan pupil tajam), sawan (tramadol), namun individu yang toleran terhadap opioid biasanya memiliki batasan dosis yang lebih tinggi dibandingkan pasien tanpa toleransi.[16] Opioid, meskipun merupakan analgesik yang sangat efektif, mungkin memiliki beberapa efek samping yang tidak menyenangkan. Pasien yang mulai menggunakan morfin mungkin mengalami mual dan muntah (umumnya dapat diatasi dengan pemberian antiemetik jangka pendek seperti prometazin). Pruritus (gatal) mungkin memerlukan peralihan ke opioid lain. Sembelit terjadi pada hampir semua pasien yang menggunakan opioid, dan laksatif (laktulosa, yang mengandung makrogol, atau co-danthramer) biasanya diresepkan bersama.[17]
Bila digunakan dengan tepat, opioid dan analgesik sentral lainnya aman dan efektif; Namun, risiko seperti kecanduan dan membiasakan tubuh terhadap obat (toleransi) dapat terjadi. Efek toleransi berarti bahwa penggunaan obat yang sering dapat mengakibatkan berkurangnya efeknya. Jika aman untuk dilakukan, dosis mungkin perlu ditingkatkan untuk menjaga efektivitas terhadap toleransi, yang mungkin menjadi perhatian khusus pada pasien dengan nyeri kronis dan memerlukan analgesik dalam jangka waktu lama. Toleransi opioid sering diatasi dengan terapi rotasi opioid di mana pasien secara rutin beralih antara dua atau lebih obat opioid yang tidak toleran silang untuk mencegah melebihi dosis aman dalam upaya mencapai efek analgesik yang memadai.
Toleransi opioid tidak sama dengan hiperalgesia yang diinduksi opioid. Gejala kedua kondisi ini bisa tampak sangat mirip namun mekanisme kerjanya berbeda. Hiperalgesia yang diinduksi opioid terjadi ketika paparan opioid meningkatkan sensasi nyeri (hiperalgesia) dan bahkan dapat membuat rangsangan yang tidak nyeri menjadi nyeri (alodinia).[18]
Alkohol
[sunting | sunting sumber]Alkohol memiliki efek biologis, mental, dan sosial yang memengaruhi konsekuensi penggunaan alkohol untuk mengatasi rasa sakit. Penggunaan alkohol dalam jumlah sedang dapat mengurangi jenis nyeri tertentu dalam kondisi tertentu.[19]
Mayoritas efek analgesiknya berasal dari antagonis reseptor NMDA, mirip dengan ketamin, sehingga menurunkan aktivitas neurotransmiter rangsang utama (peningkat sinyal), yakni glutamat. Ia juga berfungsi sebagai analgesik pada tingkat yang lebih rendah dengan meningkatkan aktivitas neurotransmitter penghambat utama (pengurang sinyal), yakni GABA.[20]
Mencoba menggunakan alkohol untuk mengobati rasa sakit juga telah diamati menyebabkan hasil negatif termasuk minum berlebihan dan gangguan penggunaan alkohol.[19]
Ganja
[sunting | sunting sumber]Ganja medis atau mariyuana medis, mengacu pada ganja atau kanabinoidnya yang digunakan untuk mengobati penyakit atau memperbaiki gejala.[21][22] Terdapat bukti yang menunjukkan bahwa ganja dapat digunakan untuk mengobati sakit kronis dan spasmofili otot, dengan beberapa uji coba menunjukkan peningkatan pereda nyeri neuropatik dibandingkan opioid.[23][24][25]
Kombinasi
[sunting | sunting sumber]Analgesik sering digunakan dalam kombinasi, seperti parasetamol dengan kodein yang ditemukan di banyak obat pereda nyeri tanpa resep. Obat ini juga dapat ditemukan dalam kombinasi dengan obat vasokonstriktor seperti pseudoefedrin untuk sediaan yang berhubungan dengan sinus paranasal, atau dengan obat antihistamin untuk penderita alergi.
Meskipun penggunaan parasetamol, aspirin, ibuprofen, naproksen, dan OAINS lain secara bersamaan dengan opiat tingkat lemah hingga menengah (hingga sekitar tingkat hidrokodon) dikatakan menunjukkan efek sinergis yang menguntungkan dengan memerangi rasa sakit di berbagai tempat kerja,[26][27] beberapa produk analgesik kombinasi telah terbukti memiliki sedikit manfaat kemanjuran bila dibandingkan dengan dosis yang sama dari masing-masing komponennya. Selain itu, kombinasi analgesik ini seringkali dapat mengakibatkan efek samping yang signifikan, termasuk overdosis yang tidak disengaja, paling sering karena kebingungan yang timbul dari beberapa komponen (dan sering kali non-aksi) dari kombinasi ini.[28]
Pengobatan Alternatif
[sunting | sunting sumber]Terdapat beberapa bukti bahwa beberapa pengobatan yang menggunakan pengobatan alternatif dapat meredakan beberapa jenis nyeri dengan lebih efektif dibandingkan plasebo. Penelitian yang ada menyimpulkan bahwa diperlukan lebih banyak penelitian untuk lebih memahami penggunaan pengobatan alternatif.[29]
Obat lain
[sunting | sunting sumber]Nefopam—penghambat pengambilan kembali monoamin, serta modulator saluran kalsium dan natrium—juga disetujui untuk pengobatan nyeri sedang hingga berat di beberapa negara.[30]
Flupirtin adalah pembuka saluran K+ yang bekerja secara terpusat dengan sifat antagonis NMDA yang lemah.[31] Obat tersebut digunakan di Eropa untuk nyeri sedang hingga kuat, serta sifat mengobati migrain dan pelemas otot. Ia tidak memiliki sifat antikolinergik yang signifikan, dan diyakini tidak memiliki aktivitas apa pun pada reseptor dopamin, serotonin, atau histamin. Obat ini tidak membuat ketagihan, dan toleransi biasanya tidak berkembang.[32] Namun, toleransi dapat berkembang dalam beberapa kasus.[33]
Zikonotid, penghambat saluran kalsium berpintu tegangan tipe N yang kuat, diberikan secara intratekal untuk meredakan nyeri parah yang biasanya berhubungan dengan kanker.[34]
Bahan Pembantu
[sunting | sunting sumber]Obat-obatan tertentu yang telah diperkenalkan untuk penggunaan selain analgesik juga digunakan dalam manajemen nyeri. Baik antidepresan generasi pertama (seperti amitriptilin) dan yang lebih baru (seperti duloksetin) digunakan bersama OAINS dan opioid untuk nyeri yang melibatkan kerusakan saraf dan masalah serupa. Agen lain secara langsung mempotensiasi efek analgesik, seperti penggunaan hidroksizin, prometazin, karisoprodol, atau tripelenamin untuk meningkatkan kemampuan menghilangkan rasa sakit dari dosis analgesik opioid tertentu.
Analgesik adjuvan, juga disebut analgesik atipikal, termasuk orfenadrin, meksiletin, pregabalin, gabapentin, siklobenzaprin, hiosin hidrobromida (skopolamin), dan obat lain yang memiliki sifat antikonvulsan, antikolinergik, dan/atau antispasmodik, serta banyak obat lain dengan kerja SSP. Obat-obatan ini digunakan bersama dengan analgesik untuk memodulasi dan/atau memodifikasi kerja opioid ketika digunakan untuk melawan nyeri, terutama yang berasal dari neuropatik.
Dekstrometorfan diketahui memperlambat perkembangan dan membalikkan toleransi terhadap opioid, serta memberikan analgesia tambahan dengan bekerja pada reseptor NMDA, seperti halnya ketamin.[35] Beberapa analgesik seperti metadon dan ketobemidon, serta mungkin piritramid memiliki aksi NMDA intrinsik.[36]
Minuman keras beralkohol tinggi, dua bentuk yang ditemukan di Farmakope Amerika Serikat hingga tahun 1916 dan umum digunakan oleh dokter hingga tahun 1930-an, di masa lalu telah digunakan sebagai obat untuk menghilangkan rasa sakit, karena efek depresan SSP dari etil alkohol, contohnya adalah pada Perang Saudara Amerika. Namun, kemampuan alkohol untuk menghilangkan rasa sakit yang parah kemungkinan besar lebih rendah dibandingkan banyak analgesik yang digunakan saat ini (misalnya morfin, kodein). Dengan demikian, secara umum, gagasan alkohol untuk analgesia dianggap sebagai praktik primitif di hampir semua negara industri saat ini.[butuh rujukan]
Karbamazepin antikonvulsan digunakan untuk mengobati nyeri neuropatik. Demikian pula, gabapentinoid gabapentin dan pregabalin diresepkan untuk nyeri neuropatik, dan fenibut tersedia tanpa resep dokter. Gabapentinoid bekerja sebagai penghambat subunit α2δ pada saluran kalsium berpintu tegangan, dan cenderung memiliki mekanisme kerja lain juga. Gabapentinoid semuanya merupakan antikonvulsan, yang paling sering digunakan untuk nyeri neuropatik, karena mekanisme kerjanya cenderung menghambat sensasi nyeri yang berasal dari sistem saraf.[37]
Kegunaan lain
[sunting | sunting sumber]Analgesik topikal umumnya dianjurkan untuk menghindari efek samping sistemik. Sendi yang nyeri misalnya, dapat diobati dengan gel yang mengandung ibuprofen atau diklofenak (Label untuk diklofenak topikal telah diperbarui untuk memperingatkan tentang hepatotoksisitas akibat obat.[38]); kapsaisin juga digunakan secara topikal. Lidokain, suatu obat bius dan steroid, dapat disuntikkan ke sendi untuk meredakan nyeri jangka panjang. Lidokain juga digunakan untuk seriawan dan mematikan rasa pada area perawatan gigi dan prosedur medis ringan. Pada bulan Februari 2007, FDA memberi tahu konsumen dan profesional kesehatan tentang potensi bahaya anestesi topikal yang memasuki aliran darah bila diterapkan dalam dosis besar pada kulit tanpa pengawasan medis. Anestesi topikal ini mengandung obat anestesi seperti lidokain, tetrakain, benzokain, dan prilokain dalam bentuk krim, salep, atau gel.[39]
Lihat pula
[sunting | sunting sumber]Referensi
[sunting | sunting sumber]- ^ Parker, Sybil, P (1984). McGraw-Hill Dictionary of Biology. McGraw-Hill Company.
- ^ "British National Formulary: Analgesics". BNF online. Diakses tanggal 8 June 2017.
- ^ a b "Acetaminophen". The American Society of Health-System Pharmacists. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2016-06-05.
- ^ Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN) (2008). "6.1 and 7.1.1" (PDF). Guideline 106: Control of pain in adults with cancer. Scotland: National Health Service (NHS). ISBN 9781905813384. Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 2010-12-20.
- ^ a b c Hochhauser D (2014). Cancer and its Management. John Wiley & Sons. hlm. 119. ISBN 9781118468715. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2017-09-10.
- ^ Russell FM, Shann F, Curtis N, Mulholland K (2003). "Evidence on the use of paracetamol in febrile children". Bulletin of the World Health Organization. 81 (5): 367–72. PMC 2572451
. PMID 12856055.
- ^ Mallinson T (2017). "A review of ketorolac as a prehospital analgesic". Journal of Paramedic Practice (dalam bahasa Inggris). 9 (12): 522–526. doi:10.12968/jpar.2017.9.12.522
. Diakses tanggal 2 June 2018.
- ^ Mallinson T (2017). "A review of ketorolac as a prehospital analgesic". Journal of Paramedic Practice (dalam bahasa Inggris). London: MA Healthcare. 9 (12): 522–526. doi:10.12968/jpar.2017.9.12.522
. Diarsipkan dari versi asli tanggal 5 June 2018. Diakses tanggal 2 June 2018.
- ^ Warden SJ (April 2010). "Prophylactic use of NSAIDs by athletes: a risk/benefit assessment". The Physician and Sportsmedicine. 38 (1): 132–8. doi:10.3810/psm.2010.04.1770. PMID 20424410. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2010-11-26.
- ^ a b Conaghan PG (June 2012). "A turbulent decade for NSAIDs: update on current concepts of classification, epidemiology, comparative efficacy, and toxicity". Rheumatology International. 32 (6): 1491–502. doi:10.1007/s00296-011-2263-6. PMC 3364420
. PMID 22193214.
- ^ Smith HS, Raffa RB, Pergolizzi JV, Taylor R, Tallarida RJ (July 2014). "Combining opioid and adrenergic mechanisms for chronic pain". Postgraduate Medicine. 126 (4): 98–114. doi:10.3810/pgm.2014.07.2788. PMID 25141248.
- ^ Driessen B, Reimann W (January 1992). "Interaction of the central analgesic, tramadol, with the uptake and release of 5-hydroxytryptamine in the rat brain in vitro". British Journal of Pharmacology. 105 (1): 147–51. doi:10.1111/j.1476-5381.1992.tb14226.x. PMC 1908625
. PMID 1596676.
- ^ Bamigbade TA, Davidson C, Langford RM, Stamford JA (September 1997). "Actions of tramadol, its enantiomers and principal metabolite, O-desmethyltramadol, on serotonin (5-HT) efflux and uptake in the rat dorsal raphe nucleus". British Journal of Anaesthesia. 79 (3): 352–6. doi:10.1093/bja/79.3.352
. PMID 9389855.
- ^ Reimann W, Schneider F (May 1998). "Induction of 5-hydroxytryptamine release by tramadol, fenfluramine and reserpine". European Journal of Pharmacology. 349 (2–3): 199–203. doi:10.1016/S0014-2999(98)00195-2. PMID 9671098.
- ^ Gobbi M, Moia M, Pirona L, Ceglia I, Reyes-Parada M, Scorza C, Mennini T (September 2002). "p-Methylthioamphetamine and 1-(m-chlorophenyl)piperazine, two non-neurotoxic 5-HT releasers in vivo, differ from neurotoxic amphetamine derivatives in their mode of action at 5-HT nerve endings in vitro". Journal of Neurochemistry. 82 (6): 1435–43. doi:10.1046/j.1471-4159.2002.01073.x. hdl:10533/173421
. PMID 12354291.
- ^ Tozer A. "Replacing Opioids: Developing drugs to treat pain". Analytical Cannabis. Diarsipkan dari versi asli tanggal 22 August 2017. Diakses tanggal 22 August 2017.
- ^ Oxford Textbook of Palliative Medicine, 3rd ed. (Doyle D, Hanks G, Cherney I and Calman K, eds. Oxford University Press, 2004).
- ^ Bannister K (June 2015). "Opioid-induced hyperalgesia: where are we now?". Current Opinion in Supportive and Palliative Care. 9 (2): 116–21. doi:10.1097/SPC.0000000000000137. PMID 25872113.
- ^ a b Zale EL, Maisto SA, Ditre JW (April 2015). "Interrelations between pain and alcohol: An integrative review". Clinical Psychology Review. 37: 57–71. doi:10.1016/j.cpr.2015.02.005. PMC 4385458
. PMID 25766100.
- ^ Nagy J (March 2008). "Alcohol related changes in regulation of NMDA receptor functions". Current Neuropharmacology. 6 (1): 39–54. doi:10.2174/157015908783769662. PMC 2645546
. PMID 19305787.
- ^ Murnion B (December 2015). "Medicinal cannabis". Australian Prescriber. 38 (6): 212–5. doi:10.18773/austprescr.2015.072. PMC 4674028
. PMID 26843715.
- ^ "What is medical marijuana?". National Institute of Drug Abuse. July 2015. Diarsipkan dari versi asli tanggal 17 April 2016. Diakses tanggal 19 April 2016.
The term medical marijuana refers to using the whole unprocessed marijuana plant or its basic extracts to treat a disease or symptom.
- ^ Borgelt LM, Franson KL, Nussbaum AM, Wang GS (February 2013). "The pharmacologic and clinical effects of medical cannabis". Pharmacotherapy. 33 (2): 195–209. doi:10.1002/phar.1187
. PMID 23386598.
- ^ Whiting PF, Wolff RF, Deshpande S, Di Nisio M, Duffy S, Hernandez AV, et al. (23 June 2015). "Cannabinoids for Medical Use: A Systematic Review and Meta-analysis" (PDF). JAMA. 313 (24): 2456–73. doi:10.1001/jama.2015.6358
. hdl:10757/558499. PMID 26103030. Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 21 September 2017.
- ^ Jensen B, Chen J, Furnish T, Wallace M (October 2015). "Medical Marijuana and Chronic Pain: a Review of Basic Science and Clinical Evidence". Current Pain and Headache Reports. 19 (10): 50. doi:10.1007/s11916-015-0524-x. PMID 26325482.
- ^ Patel R, Dickenson AH (October 2021). "Neuropharmacological basis for multimodal analgesia in chronic pain". Postgraduate Medicine. 134 (3): 245–259. doi:10.1080/00325481.2021.1985351. PMID 34636261 Periksa nilai
|pmid=
(bantuan). - ^ Mehlisch DR (July 2002). "The efficacy of combination analgesic therapy in relieving dental pain". Journal of the American Dental Association. 133 (7): 861–71. doi:10.14219/jada.archive.2002.0300. PMID 12148679.
- ^ Murnion B. "Combination analgesics in adults". Australian Prescriber (33): 113–5. Diarsipkan dari versi asli tanggal 25 March 2012. Diakses tanggal 12 August 2010.
- ^ *Oltean H, Robbins C, van Tulder MW, Berman BM, Bombardier C, Gagnier JJ (December 2014). "Herbal medicine for low-back pain". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2014 (12): CD004504. doi:10.1002/14651858.CD004504.pub4. PMC 7197042
. PMID 25536022.
- Cameron M, Gagnier JJ, Chrubasik S (February 2011). "Herbal therapy for treating rheumatoid arthritis". The Cochrane Database of Systematic Reviews (2): CD002948. doi:10.1002/14651858.CD002948.pub2. PMID 21328257.
- Cui X, Trinh K, Wang YJ (January 2010). "Chinese herbal medicine for chronic neck pain due to cervical degenerative disc disease". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2010 (1): CD006556. doi:10.1002/14651858.CD006556.pub2. PMC 7389878
. PMID 20091597.
- ^ Girard P, Chauvin M, Verleye M (January 2016). "Nefopam analgesia and its role in multimodal analgesia: A review of preclinical and clinical studies". Clinical and Experimental Pharmacology & Physiology. 43 (1): 3–12. doi:10.1111/1440-1681.12506
. PMID 26475417.
- ^ Kornhuber J, Bleich S, Wiltfang J, Maler M, Parsons CG (1999). "Flupirtine shows functional NMDA receptor antagonism by enhancing Mg2+ block via activation of voltage independent potassium channels. Rapid communication". Journal of Neural Transmission. 106 (9–10): 857–67. doi:10.1007/s007020050206. PMID 10599868.
- ^ Klawe C, Maschke M (June 2009). "Flupirtine: pharmacology and clinical applications of a nonopioid analgesic and potentially neuroprotective compound". Expert Opinion on Pharmacotherapy. 10 (9): 1495–500. doi:10.1517/14656560902988528. PMID 19505216.
- ^ Stoessel C, Heberlein A, Hillemacher T, Bleich S, Kornhuber J (August 2010). "Positive reinforcing effects of flupirtine--two case reports". Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry. 34 (6): 1120–1. doi:10.1016/j.pnpbp.2010.03.031. PMID 20362025.
- ^ Bäckryd E (August 2018). "Do the potential benefits outweigh the risks? An update on the use of ziconotide in clinical practice". European Journal of Pain. 22 (7): 1193–1202. doi:10.1002/ejp.1229. PMID 29635804.
- ^ Hewitt DJ (June 2000). "The use of NMDA-receptor antagonists in the treatment of chronic pain". The Clinical Journal of Pain. 16 (2 Suppl): S73–9. doi:10.1097/00002508-200006001-00013. PMID 10870744.
- ^ Elliott KJ, Brodsky M, Hyanansky A, Foley KM, Inturrisi CE (December 1995). "Dextromethorphan shows efficacy in experimental pain (nociception) and opioid tolerance". Neurology. NEUROLOGY, 2005. 45 (12 Suppl 8): S66–8. doi:10.1212/WNL.45.12_Suppl_8.S66. PMID 8545027.
- ^ Eardley I, Whelan P, Kirby R, Schaeffer A. "Drugs Used In The Treatment Of Interstitial Cystitis". Drug Treatment in Urology. John Wiley & Sons, 2008. hlm. 65.
- ^ Voltaren Gel (diclofenac sodium topical gel) 1% – Hepatic Effects Labeling Changes Diarsipkan 2014-01-08 di Wayback Machine.
- ^ [1] Diarsipkan October 19, 2010, di Wayback Machine.
Pranala luar
[sunting | sunting sumber]- http://www.prn2.usm.my/mainsite/bulletin/racun/1997/um12.html Diarsipkan 2007-08-23 di Wayback Machine.