Tissue plasminogen activator

Tissue Plasminogen Aktivator (disingkat tPA atau PLAT) merupakan protein yang bertanggung jawab pada pemecahan ikatan bekuan darah. Protein ini merupakan serine protease (EC 3.4.21.68) yang terdapat dalam sel endotel, sel yang mengelilingi pembuluh darah. Sebagai sebuah enzim, tPA mengkatalisis perubahan plasminogen menjadi plasmin, enzym yang memecah bekuan darah. Karena enzim ini bekerja pada sistem pembekuan darah, sehingga sering digunakan dalam pengobatan stroke trombogenik atau embolik, tetapi dikontraindikasikan pada stroke hemoragik.

Fungsi

A simplified illustration demonstrates clot breakdown (fibrinolysis), with blue arrows denoting stimulation, and red arrows inhibition.

Dalam sistem pembekuan darah, tPA berfungsi untuk mengkatalis perubahan plasminogen menjadi plasmin. Mekanismenya dengan cara memecah rantai satu rantai plasminogen menjadi dua rantai yang dihubungkan oleh ikatan disulfida dan menghasilkan senyawa yang disebut plasmin.
Peningkatan aktivitas enzim ini berakibat hiperfibrinolisis yang manifestasinya adalah perdarahan. Tissue plasminogen aktivator juga berperan pada migrasi sel dan perubahan jaringan

Genetika

Tissue plasminogn aktivator dikode oleh gen PLAT yang berlokasi di kromosom 8.

Aplikasi Klinis

tPA digunakan pada pengobatan penyakit-penyakit yang terdapat penggumpalan darah, seperti emboli paru, infark myocard, dan stroke. Agar penggunaannya efektif dalam pengobatan stroke iskemia, tPA harus digunakan sesegera mungkin setelah muncul gejala. Menurut pedoman, tPA digunakan secara intravena pada 3 jam pertama setelah muncul gejala, karena lebih dari itu mungkin efek sampingnya lebih besar daripada manfaatnya.