Flunarizin

Flunarizin

Nama sistematis (IUPAC)
1-[bis(4-fluorofenil)metil]-4-[(2E)-3-fenilprop-2-en-1-il]piperazina
Data klinis
Nama dagang	Seremig, Sibelium, dll
AHFS/Drugs.com	Micromedex Detailed Consumer Information
Kat. kehamilan	C
Status hukum	℞ Preskripsi saja
Rute	Oral
Data farmakokinetik
Ikatan protein	>99%
Metabolisme	Terutama CYP2D6
Waktu paruh	5–15 jam (dosis tunggal) 18–19 hari (beberapa dosis)
Ekskresi	Feses, <1% urin
Pengenal
Nomor CAS	52468-60-7 Y
Kode ATC	N07CA03
PubChem	CID 941361
DrugBank	DB04841
ChemSpider	819216 Y
UNII	R7PLA2DM0J Y
KEGG	D07971 Y
ChEMBL	CHEMBL30008 Y
Sinonim	1-[bis(4-fluorofenil)metil]-4-sinamil-piperazina
Data kimia
Rumus	C26H26F2N2
InChI InChI=1S/C26H26F2N2/c27-24-12-8-22(9-13-24)26(23-10-14-25(28)15-11-23)30-19-17-29(18-20-30)16-4-7-21-5-2-1-3-6-21/h1-15,26H,16-20H2/b7-4+ Y Key:SMANXXCATUTDDT-QPJJXVBHSA-N Y
Data fisik
Titik lebur	251.5 °C (485 °F) (dihidroklorida)

Flunarizin merupakan obat golongan antagonis kalsium yang digunakan untuk berbagai indikasi. Obat ini tidak tersedia dengan resep di Amerika Serikat atau Jepang. Obat ini ditemukan di Janssen Pharmaceuticals (R14950) pada tahun 1968.

Kegunaan dalam Medis

Flunarizin efektif dalam profilaksis migrain, penyakit arteri perifer oklusif, vertigo yang berasal dari pusat dan perifer, dan sebagai tambahan dalam pengobatan epilepsi yang efeknya lemah dan tidak direkomendasikan. Obat ini telah terbukti secara signifikan mengurangi frekuensi dan keparahan sakit kepala pada orang dewasa dan anak-anak.

Kontraindikasi

Flunarizin dikontraindikasikan pada pasien dengan depresi, pada fase akut strok, dan pada pasien dengan gejala ekstrapiramidal atau penyakit Parkinson. Obat ini juga dikontraindikasikan pada penderita hipotensi, gagal jantung, dan aritmia.

Efek Samping

Efek samping yang umum termasuk kantuk (20% pasien), penambahan berat badan (10%), serta efek ekstrapiramidal dan depresi pada pasien usia lanjut.

Interaksi

Efek samping obat sedatif lainnya dan alkohol, serta obat antihipertensi dapat meningkat jika berinteraksi dengan obat ini. Tidak ada interaksi farmakokinetika relevan yang telah dijelaskan.

Farmakologi

Mekanisme kerja

Flunarizin adalah antagonis kalsium selektif dengan tindakan moderat lainnya termasuk antihistamin, penghambatan reseptor serotonin dan aktivitas penghambatan dopamin D2. Dibandingkan dengan penghambat saluran kalsium lainnya seperti turunan dihidropiridin, verapamil dan diltiazem, flunarizin memiliki afinitas rendah terhadap saluran kalsium yang bergantung pada tegangan. Telah diteorikan bahwa obat ini mungkin bekerja bukan dengan menghambat masuknya kalsium ke dalam sel, melainkan melalui mekanisme intraseluler seperti antagonis kalmodulin, suatu protein pengikat kalsium.

Farmakokinetik

Flunarizin diserap dengan baik (>80%) dari usus dan mencapai konsentrasi plasma darah maksimal setelah dua hingga empat jam, dengan lebih dari 99% zat terikat pada protein plasma. Obat ini mudah melewati sawar darah otak. Bila diberikan setiap hari, kondisi stabil tercapai setelah lima hingga delapan minggu. Konsentrasi di otak sekitar sepuluh kali lebih tinggi dibandingkan di plasma.

Obat ini dimetabolisme di hati, terutama oleh enzim CYP2D6. Setidaknya 15 metabolit berbeda telah dijelaskan, termasuk (pada hewan) N-desalkil dan turunan hidroksil dan glukuronida. Kurang dari 1% diekskresikan dalam bentuk tidak berubah, dan jalur ekskresi utama adalah melalui empedu dan feses. Waktu paruh biologis eliminasi sangat bervariasi antar individu dan sekitar 5 hingga 15 jam setelah dosis tunggal, dan rata-rata 18 hingga 19 hari jika diberikan setiap hari.

Kimia

Flunarizin adalah turunan difenilmetilpiperazin yang terkait dengan antihistamin hidroksizin dan sinarizin (molekul tua yang juga ditemukan oleh Janssen).

Penelitian

Flunarizin dapat membantu mengurangi keparahan dan durasi serangan kelumpuhan yang terkait dengan bentuk hemiplegia bergantian yang lebih serius, serta efektif dalam serangan distonia-parkinsonisme cepat (RDP). Kedua kondisi ini muncul dari mutasi spesifik pada gen ATP1A3.

Flunarizin memperpanjang kelangsungan hidup neuron motorik di sumsum tulang belakang, melindungi otot lurik dari kematian sel dan atrofi otot, serta memperpanjang kelangsungan hidup sebesar 40% pada model penderita atrofi otot tulang belakang. Flunarizin juga menjanjikan sebagai obat anti-prion.