Gemfibrozil
| |
|---|---|
| Nama sistematis (IUPAC) | |
| 5-(2,5-dimetilfenoksi)-2,2-dimetil-asam pentanoat | |
| Data klinis | |
| Nama dagang | Lopid, Jezil, dll |
| AHFS/Drugs.com | monograph |
| MedlinePlus | a686002 |
| Data lisensi | US Daily Med:pranala |
| Kat. kehamilan | B3(AU) |
| Status hukum | ℞-only (CA) ℞-only (US) ℞ Preskripsi saja |
| Rute | Oral |
| Data farmakokinetik | |
| Bioavailabilitas | hampir 100% |
| Ikatan protein | 95% |
| Metabolisme | Hati (CYP3A4) |
| Waktu paruh | 1.5 jam |
| Ekskresi | Ginjal 94% feses 6% |
| Pengenal | |
| Nomor CAS | 25812-30-0 
|
| Kode ATC | C10AB04 |
| PubChem | CID 3463 |
| Ligan IUPHAR | 3439 |
| DrugBank | DB01241 |
| ChemSpider | 3345
|
| UNII | Q8X02027X3
|
| KEGG | D00334
|
| ChEBI | CHEBI:5296
|
| ChEMBL | CHEMBL457
|
| Data kimia | |
| Rumus | C15H22O3 |
| SMILES | eMolecules & PubChem |
| |
| Data fisik | |
| Titik lebur | 61–63 °C (142–145 °F) |
Gemfibrozil adalah obat yang digunakan untuk mengobati dislipidemia. Biasanya obat ini kurang disukai dibandingkan dengan obat golongan statin.[1][2] Penggunaan dianjurkan bersamaan dengan perubahan pola makan dan olahraga. Tidak jelas apakah obat ini mengubah risiko penyakit jantung. Obat ini diminum melalui mulut.[1]
Efek samping yang umum termasuk sakit kepala, pusing, rasa lelah, dan gangguan usus. Efek samping yang serius mungkin termasuk edema angioneurotik, batu empedu, masalah hati, dan rabdomiolisis.[1] Penggunaan pada kehamilan dan menyusui masih belum jelas keamanannya.[3] Obat ini termasuk dalam kelompok obat fibrat dan bekerja dengan mengurangi pemecahan lipid dalam sel lemak.[1]
Gemfibrozil dipatenkan pada tahun 1968, dan mulai digunakan secara medis pada tahun 1982.[4] Obat ini tersedia sebagai obat generik.[2] Pada tahun 2021, obat ini merupakan obat ke-177 yang paling sering diresepkan di Amerika Serikat, dengan lebih dari 2 juta resep.[5][6]
Sejarah Penemuan
[sunting | sunting sumber]Gemfibrozil dipilih dari serangkaian senyawa terkait yang disintesis di laboratorium perusahaan Amerika Serikat yakni Parke-Davis pada akhir tahun 1970-an. Obat ini berasal dari penelitian senyawa yang menurunkan kadar lipid plasma pada manusia dan hewan.[7]
Kegunaan dalam Medis
[sunting | sunting sumber]- Hiperlipidemia (Tipe III)
- Hipertrigliseridemia (Tipe IV): Meski tidak seefektif niasin (asam nikotinat, suatu bentuk vitamin B3), obat ini dapat ditoleransi dengan lebih baik.[butuh rujukan]
- Mengurangi kadar trigliserida[8]
- Mengurangi kadar lipoprotein densitas sangat rendah (VLDL).
- Pengurangan tingkat lipoprotein densitas rendah (LDL) secara moderat
- Peningkatan moderat pada kadar lipoprotein densitas tinggi (HDL).
Efek Samping
[sunting | sunting sumber]- kesusahan GI
- Nyeri muskuloskeletal
- Peningkatan kejadian batu empedu
- Hipokalemia (kalium darah rendah)
- Peningkatan risiko kanker
Kontraindikasi
[sunting | sunting sumber]- Gemfibrozil tidak boleh diberikan kepada pasien berikut:[butuh rujukan]
- Disfungsi hati
- Gemfibrozil harus digunakan dengan hati-hati pada kategori risiko tinggi berikut:[butuh rujukan]
- Penyakit saluran empedu
- Disfungsi ginjal
- Wanita hamil
- pasien obesitas
Interaksi Obat
[sunting | sunting sumber]- Antikoagulan: Gemfibrozil mempotensiasi aksi antikoagulan warfarin dan indanedion.[butuh rujukan]
- Obat golongan statin: Pemberian fibrat (termasuk gemfibrozil) secara bersamaan dengan obat statin meningkatkan risiko kram otot, miopati, dan rabdomiolisis.[9]
- Gemfibrozil menghambat aktivasi sistem sitokrom P450 hati dan CYP2C8, mengurangi metabolisme banyak obat di hati, dan memperpanjang waktu paruh dan durasi kerjanya.
- Obat yang dimetabolisme oleh sistem Sitokrom P450 meliputi:
- Banyak antidepresan
- Banyak antipsikotik
- Banyak antiepilepsi
- Teofilin dan obat metilxantin lainnya
- Beberapa agen anestesi
- Pil KB
- Obat golongan statin
- Warfarin
- Seleksipag
- Obat yang dimetabolisme oleh sistem Sitokrom P450 meliputi:
Mekanisme Kerja
[sunting | sunting sumber]Mekanisme kerja gemfibrozil yang tepat tidak diketahui; namun ada beberapa teori mengenai efek lipoprotein densitas sangat rendah (VLDL); dapat menghambat lipolisis dan menurunkan penyerapan asam lemak hati serta menghambat sekresi VLDL di hati; bersama-sama tindakan ini menurunkan kadar VLDL serum dan meningkatkan kolesterol HDL; mekanisme di balik peningkatan HDL saat ini tidak diketahui.
Gemfibrozil meningkatkan aktivitas lipoprotein lipase (LL) ekstrahepatik, sehingga meningkatkan lipolisis trigliserida lipoprotein. Ia melakukannya dengan mengaktifkan "ligan faktor transkripsi" peroxisome proliferator-activated receptor alpha (PPARα), sebuah reseptor yang terlibat dalam metabolisme karbohidrat dan lemak, serta diferensiasi jaringan adiposa. Peningkatan sintesis lipoprotein lipase sehingga meningkatkan pembersihan trigliserida. Kilomikron terdegradasi, VLDL diubah menjadi LDL, dan LDL diubah menjadi HDL. Hal ini disertai dengan sedikit peningkatan sekresi lipid ke dalam empedu dan akhirnya ke usus. Gemfibrozil juga menghambat sintesis dan meningkatkan pembersihan apolipoprotein B, yakni molekul pembawa VLDL.[10]
Data Lingkungan
[sunting | sunting sumber]Gemfibrozil telah terdeteksi dalam biosolid (padatan yang tersisa setelah pengolahan limbah) pada konsentrasi hingga 2650 ng/g berat basah.[11] Hal ini menunjukkan bahwa ia bertahan dalam proses pengolahan air limbah. Ia juga terdeteksi sebagai polutan mikro yang persisten dalam akuifer dan air tanah di kawasan karst.[12]
Referensi
[sunting | sunting sumber]- ^ a b c d "Gemfibrozil Monograph for Professionals". Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. Diakses tanggal 3 March 2019.
- ^ a b British National Formulary: BNF 76 (edisi ke-76). Pharmaceutical Press. 2018. hlm. 198–199. ISBN 9780857113382.
- ^ "Gemfibrozil Use During Pregnancy". Drugs.com (dalam bahasa Inggris). Diakses tanggal 3 March 2019.
- ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery (dalam bahasa Inggris). John Wiley & Sons. hlm. 474. ISBN 9783527607495.
- ^ "The Top 300 of 2021". ClinCalc. Diarsipkan dari versi asli tanggal 15 January 2024. Diakses tanggal 14 January 2024.
- ^ "Gemfibrozil - Drug Usage Statistics". ClinCalc. Diakses tanggal 14 January 2024.
- ^ Rodney G, Uhlendorf P, Maxwell RE (1976). "The hypolipidaemic effect of gemfibrozil (CI-719) in laboratory animals". Proceedings of the Royal Society of Medicine. 69 (2_suppl): 6–10. doi:10.1177/00359157760690S203. PMC 1864017
. PMID 828263.
- ^ "Gemfibrozil". WebMD.com. Diakses tanggal 14 June 2014.
- ^ "Medicines Complete". Medicines Complete. British National Formulary. Diakses tanggal 1 February 2020.
- ^ "Gemfibrozil". PubChem. U.S. National Library of Medicine.
- ^ "Biosolids". U.S. Environmental Protection Agency. 23 April 2014.
- ^ Doummar J, Aoun M (August 2018). "Assessment of the origin and transport of four selected emerging micropollutants sucralose, Acesulfame-K, gemfibrozil, and iohexol in a karst spring during a multi-event spring response". Journal of Contaminant Hydrology. 215: 11–20. Bibcode:2018JCHyd.215...11D. doi:10.1016/j.jconhyd.2018.06.003. PMID 29983209.
Bacaan Lebih Lanjut
[sunting | sunting sumber]- Bellosta S, Paoletti R, Corsini A (June 2004). "Safety of statins: focus on clinical pharmacokinetics and drug interactions". Circulation. 109 (23 Suppl 1): III50–7. doi:10.1161/01.cir.0000131519.15067.1f . hdl:2434/143653 . PMID 15198967.
- Quintanilla Rodriguez BS, Correa R (2020). "Gemfibrozil". StatPearls. National Center for Biotechnology Information (NCBI). PMID 31424850. Bookshelf ID: NBK545266.
Pranala Luar
[sunting | sunting sumber]- "Lopid International Study" (PDF). European Medicines Agency. Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 11 June 2007.
- "Indian Health Service National Pharmacy and Therapeutics Committee Review of Statins, Fibrates, and Niacin" (PDF). Indian Health Service. San Diego: U.S. Department of Health and Human Services. 12–13 February 2009. Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 22 June 2014.