Lihat sumber Linezolid

{{Infobox drug
| Verifiedfields = 
| Watchedfields = 
| verifiedrevid = 850189766
| drug_name         = Linezolid
| INN               = 
| type              = <!-- empty -->
| image = Linezolid.svg
| width             = 
| alt = Rumus kerangka linezolid
| image2 = Linezolid-from-xtal-2008-3D-balls.png
| width2            = 
| alt2              = 
| caption           =

<!-- Clinical data -->
| pronounce   = {{IPAc-en|l|ɪ|ˈ|n|ɛ|z|əl|ɪ|d|,_|-|ˈ|n|eɪ|z|-}}
| tradename = Zyvox, Zyvoxid, lainnya
| Drugs.com = {{drugs.com|monograph|linezolid}}
| MedlinePlus = a602004
| licence_CA        = <!-- Health Canada may use generic or brand name (generic name preferred) -->
| licence_EU        = <!-- EMA uses INN (or special INN_EMA) -->
| DailyMedID = Linezolid
| licence_US = Linezolid
| pregnancy_AU = B3
| pregnancy_AU_comment = <ref name="Drugs.com pregnancy">{{cite web | title=Linezolid (Zyvox) Use During Pregnancy | website=Drugs.com | date=14 Januari 2021 | url=https://www.drugs.com/pregnancy/linezolid.html | access-date=2022-02-24}}</ref>
| pregnancy_US = C
| pregnancy_US_comment = <ref name="Drugs.com pregnancy" />
| pregnancy_category= 
| dependency_liability = 
| addiction_liability = 
| routes_of_administration = [[Infus]], [[per oral]]
| class = Antibiotik [[oksazolidinon]]
| ATCvet            = 
| ATC_prefix = J01
| ATC_suffix = XX08
| ATC_supplemental  =

<!-- Legal status -->
| legal_AU = S4
| legal_AU_comment = 
| legal_BR =  <!-- OTC, A1, A2, A3, B1, B2, C1, C2, C3, C4, C5, D1, D2, E, F-->
| legal_BR_comment = 
| legal_CA = Rx-only
| legal_CA_comment = 
| legal_DE = <!-- Anlage I, II, III or Unscheduled-->
| legal_DE_comment = 
| legal_NZ = <!-- Class A, B, C -->
| legal_NZ_comment = 
| legal_UK = POM
| legal_UK_comment = 
| legal_US = Rx-only
| legal_US_comment = 
| legal_UN = <!-- N I, II, III, IV / P I, II, III, IV-->
| legal_UN_comment = 
| legal_status      = <!--For countries not listed above-->

<!-- Pharmacokinetic data -->
| bioavailability = ~100% (oral)
| protein_bound = Rendah (31%)
| metabolism = [[Hati|Hepatik]] (50–70%, tidak melibatkan &nbsp;[[sitokrom P450|CYP]])
| metabolites       = 
| onset             = 
| elimination_half-life = 3–7&nbsp;jam;<ref name=Roger2018 /> waktu paruh lebih panjang di [[cairan serebrospinal]] dibandingkan [[plasma darah|plasma]]<ref name=Roger2018 />
| duration_of_action = 
| excretion = non-ginjal, [[ginjal]], dan feses<ref name=AHFS2016/>

<!-- Identifiers -->
| CAS_number_Ref = {{cascite|correct|??}}
| CAS_number = 165800-03-3
| CAS_supplemental  = 
| PubChem = 441401
| IUPHAR_ligand     = 
| DrugBank_Ref = {{drugbankcite|correct|drugbank}}
| DrugBank = DB00601
| ChemSpiderID_Ref = {{chemspidercite|correct|chemspider}}
| ChemSpiderID = 390139
| UNII_Ref = {{fdacite|correct|FDA}}
| UNII = ISQ9I6J12J
| KEGG_Ref = {{keggcite|correct|kegg}}
| KEGG = D00947
| KEGG2_Ref = {{keggcite|correct|kegg}}
| KEGG2 = C08146
| ChEBI_Ref         = 
| ChEBI             = 63607
| ChEMBL_Ref = {{ebicite|correct|EBI}}
| ChEMBL = 126
| NIAID_ChemDB = 070944
| PDB_ligand        = ZLD
| synonyms          =

<!-- Chemical and physical data -->
| IUPAC_name = (''S'')-''N''-({3-[3-fluoro-4-(morfolin-4-il)fenil]-2-okso-1,3-oksazolidin-5-il}metil)asetamida
| chemical_formula  = 
| C=16 | H=20 | F=1 | N=3 | O=4
| SMILES = O=C1O[C@@H](CNC(=O)C)CN1c3cc(F)c(N2CCOCC2)cc3
| Jmol              = 
| StdInChI_Ref = {{stdinchicite|correct|chemspider}}
| StdInChI = 1S/C16H20FN3O4/c1-11(21)18-9-13-10-20(16(22)24-13)12-2-3-15(14(17)8-12)19-4-6-23-7-5-19/h2-3,8,13H,4-7,9-10H2,1H3,(H,18,21)/t13-/m0/s1
| StdInChI_comment  = 
| StdInChIKey_Ref = {{stdinchicite|correct|chemspider}}
| StdInChIKey = TYZROVQLWOKYKF-ZDUSSCGKSA-N
| density           = 
| density_notes     = 
| melting_point     = 
| melting_high      = 
| melting_notes     = 
| boiling_point     = 
| boiling_notes     = 
| solubility        = 
| sol_units         = 
| specific_rotation = 
}}

'''Linezolid''' merupakan [[antibiotik]] yang digunakan untuk pengobatan [[infeksi]] yang disebabkan oleh [[bakteri Gram-positif]] yang [[resistensi antibiotik|resisten]] terhadap antibiotik lainnya.<ref name=Roger2018>{{cite journal | vauthors = Roger C, Roberts JA, Muller L | title = Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Oxazolidinones | journal = Clinical Pharmacokinetics | volume = 57 | issue = 5 | pages = 559–575 | date = Mei 2018 | pmid = 29063519 | doi = 10.1007/s40262-017-0601-x }}</ref><ref name=AHFS2016/> Linezolid aktif melawan sebagian besar bakteri  Gram-positif yang menyebabkan penyakit seperti [[Streptokokus]], Enterokokus resisten vankomisin (''Vancomycin-resistant enterococcus'', VRE), dan ''Staphylococcus aureus'' resisten metisilin (''Methicillin-resistant'' Staphylococcus aureus, MRSA).<ref name=Roger2018 /><ref name="Zyvox FDA label">{{cite web | title=Zyvox- linezolid injection, solution Zyvox- linezolid tablet, film coated Zyvox- linezolid suspension | website=DailyMed | date=17 Maret 2021 | url=https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=6e70e63b-bfd5-478d-a8ee-8ba22c9efabd | access-date=2022-02-24}}</ref> Indikasi utama dari obat ini adalah untuk infeksi pada [[kulit]] dan [[pneumonia]], walau obat ini juga dapat digunakan untuk mengobati infeksi lainnya seperti tuberkulosis resisten multi-obat (''Multi-drug-resistant tuberculosis'', MDR-TB).<ref name=AHFS2016/><ref name="WHO21st"/> Obat ini diberikan melalui [[infus]] (suntikan) atau berupa [[tablet]].<ref name=AHFS2016/>

Obat ini dapat digunakan oleh pasien segala umur dan pasien dengan [[penyakit hati]] atau [[gagal ginjal]].<ref name=AHFS2016/> Efek samping yang umum terjadi pada penggunaan jangka pendek antara lain [[sakit kepala]], [[diare]], ruam, dan [[mual]].<ref name=AHFS2016/> Efek samping berat yang mungkin terjadi antara lain [[Sindrom Serotonin|sindrom serotonin]], mielosupresi, dan [[Laktikasidemia|peningkatan kadar laktat dalam darah]]. Efek samping berat tersebut terjadi terutama setelah penggunaan lebih dari dua pekan.<ref name=AHFS2016/><ref name=SFX2016/> Jika diberikan lebih lama, maka dapat menyebabkan kerusakan saraf seperti kerusakan saraf optik permanen.<ref name=SFX2016>{{Cite web|title=Linezolid Side Effects: Common, Severe, Long Term|url=https://www.drugs.com/sfx/linezolid-side-effects.html|website=Drugs.com|language=en|access-date=2022-02-24}}</ref>

Sebagai inhibitor sintesis protein, linezolid bekerja dengan menghambat [[Translasi (genetik)|proses translasi pada bakteri]].<ref name=Swaney1998/> Hal tersebut menjadikan obat ini dapat [[bakteriostatik|menghentikan pertumbuhan]] atau [[bakterisida|membunuh bakteri]].<ref name=AHFS2016/> Walau banyak antibiotik lain yang bekerja dengan cara serupa, mekanisme aksi pasti dari linezolid tampak berbeda karena dia menghambat proses inisiasi sintesis protein daripada menghambat di tahapan-tahapan berikutnya.<ref name=Swaney1998>{{cite journal | vauthors = Swaney SM, Aoki H, Ganoza MC, Shinabarger DL | title = The oxazolidinone linezolid inhibits initiation of protein synthesis in bacteria | journal = Antimicrobial Agents and Chemotherapy | volume = 42 | issue = 12 | pages = 3251–5 | date = Desember 1998 | pmid = 9835522 | pmc = 106030 | url = http://aac.asm.org/cgi/reprint/42/12/3251.pdf | doi = 10.1128/AAC.42.12.3251 }}{{Pranala mati|date=Oktober 2022 |bot=InternetArchiveBot |fix-attempted=yes }}</ref> Hingga 2014, [[resistensi antibiotik|resistensi]] terhadap linezolid masih rendah.<ref>{{cite journal | vauthors = Mendes RE, Deshpande LM, Jones RN | title = Linezolid update: stable in vitro activity following more than a decade of clinical use and summary of associated resistance mechanisms | journal = Drug Resistance Updates | volume = 17 | issue = 1–2 | pages = 1–12 | date = April 2014 | pmid = 24880801 | doi = 10.1016/j.drup.2014.04.002 | }}</ref> Linezolid termasuk dalam antibiotik kelas [[2-Oksazolidon|oksazolidinon]].<ref name=AHFS2016/>

Linezolid ditemukan pada pertengahan 1990-an. Obat ini mendapat persetujuan untuk dipasarkan pada tahun 2000.<ref>{{Cite journal|last=Bouza|first=E.|last2=Muñoz|first2=P.|date=2001|title=Linezolid: pharmacokinetic characteristics and clinical studies|url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1198743X1530118X|journal=Clinical Microbiology and Infection|language=en|volume=7|pages=75–82|doi=10.1046/j.1469-0691.2001.00061.x}}</ref> Obat ini masuk dalam [[Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia]].<ref name="WHO21st">{{cite book|vauthors=((World Health Organization))|year=2021|url=https://www.who.int/publications/i/item/WHO-MHP-HPS-EML-2021.02|title=World Health Organization model list of essential medicines: 22st list 2021|location=Geneva|publisher=World Health Organization|id=WHO/MHP/HPS/EML/2021.02. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO|author-link=World Health Organization|url-status=live}}</ref> Organisasi Kesehatan Dunia mengklasifikasikan  linezolid sebagai obat yang sangat penting.<ref>{{cite book | vauthors=((World Health Organization)) | year=2019 | title=Critically important antimicrobials for human medicine | edition=6th revision |  author-link = World Health Organization | publisher = World Health Organization | location = Geneva | hdl=10665/312266 | isbn=9789241515528 | hdl-access=free }}</ref> Linezolid tersedia dalam bentuk [[obat generik]] di beberapa negara.<ref name=AHFS2016>{{Cite web|title=Linezolid Monograph for Professionals|url=https://www.drugs.com/monograph/linezolid.html|publisher=The American Society of Health-System Pharmacists|website=Drugs.com|language=en|access-date=2022-03-05}}</ref>

== Penggunaan ==
Indikasi utama dari linezolid adalah untuk pengobatan infeksi berat yang disebabkan oleh [[bakteri Gram-positif]] [[Organisme aerobik|aerobik]] yang [[resistensi antibiotik|resisten]] terhadap antibiotik lainnya. Linezolid sebaiknya tidak digunakan untuk infeksi bakteri yang masih sensitif terhadap antibiotik dengan spektrum aktivitas yang lebih sempit, seperti [[penisilin]] dan [[sefalosporin]]. Linezolid dikategorikan sebagai antibiotik lini terakhir yang hanya digunakan seperlunya untuk mencegah bakteri resisten terhadap obat ini.<ref name=Wilson>{{cite journal | vauthors = Wilson AP, Cepeda JA, Hayman S, Whitehouse T, Singer M, Bellingan G | title = In vitro susceptibility of Gram-positive pathogens to linezolid and teicoplanin and effect on outcome in critically ill patients | journal = The Journal of Antimicrobial Chemotherapy | volume = 58 | issue = 2 | pages = 470–3 | date = Agustus 2006 | pmid = 16735420 | doi = 10.1093/jac/dkl233 | doi-access = free }}</ref><ref name="Bozdogan">{{cite journal | vauthors = Bozdogan B, Appelbaum PC | title = Oxazolidinones: activity, mode of action, and mechanism of resistance | journal = International Journal of Antimicrobial Agents | volume = 23 | issue = 2 | pages = 113–9 | date = Februari 2004 | pmid = 15013035 | doi = 10.1016/j.ijantimicag.2003.11.003 }}</ref>

Di Amerika Serikat, indikasi linezolid yang didaftarkan ke [[Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat|Food and Drug Administration]] (FDA) adalah untuk pengobatan [[infeksi]] ''Enterococcus faecium'' yang resisten terhadap vankomisin baik dengan atau tanpa [[bakteremia]]; [[pneumonia nosokomial]] (dapatan rumah sakit) dan [[pneumonia dapatan masyarakat]] yang disebabkan ''S. aureus'' atau ''S. pneumoniae''; [[infeksi kulit dan jaringan lunak]] dengan komplikasi yang disebabkan oleh bakteri yang sensitif, seperti kaki diabetik, kecuali jika komplikasi dengan [[osteomielitis]] (infeksi tulang dan sumsum tulang); dan infeksi kulit dan jaringan lunak tanpa komplikasi yang disebabkan ''S. pyogenes'' atau ''S. aureus''.<ref name="Zyvox FDA label" /> Obat ini tidak disarankan untuk digunakan pada pneumonia dapatan masyarakat atau infeksi kulit dan jaringan lunak tanpa komplikasi yang disebabkan oleh MRSA.<ref name="Zyvox FDA label" /> Di Britania Raya, indikasi yang didaftarkan hanya pengobatan pneumonia dan infeksi kulit dan jaringan lunak dengan kompllkasi.<ref>{{Cite web|last=MHRA|date=2014-12-11|title=Linezolid: restricted indication|url=https://www.gov.uk/drug-safety-update/linezolid-restricted-indication|website=GOV.UK|language=en|access-date=2022-03-05}}</ref>

=== Infeksi kulit dan jaringan lunak ===
Dari hasil [[metaanalisis]] berbagai uji acak terkendali menyatakan bahwa linezolid lebih efektif dibandingkan dengan antibiotik glikopeptida (seperti vankomisin dan teikoplanin) dan [[antibiotik beta-laktam]] dalam pengobatan infeksi kulit dan jaringan lunak yang disebabkan bakteri Gram-positif,<ref name=Falagas2008>{{cite journal |vauthors=Falagas ME, Siempos II, Vardakas KZ |title=Linezolid versus glycopeptide or beta-lactam for treatment of Gram-positive bacterial infections: meta-analysis of randomised controlled trials |journal=Lancet Infectious Diseases |volume=8 |issue=1 |pages=53–66 |date=Januari 2008 |pmid=18156089 |doi=10.1016/S1473-3099(07)70312-2 |issn=1473-3099}} Abstrak terstruktur dengan peninjauan mutu tersedia di [http://www.crd.york.ac.uk/CRDWeb/ShowRecord.asp?ID=12008005415 DARE] {{webarchive|url=https://web.archive.org/web/20111004094022/http://www.crd.york.ac.uk/CRDWeb/ShowRecord.asp?ID=12008005415 |date=4 Oktober 2011 }}.</ref> dan dalam studi skala kecil mengonfirmasi keunggulan linezolid dibanding teikoplanin dalam pengobatan seluruh infeksi bakteri Gram-positif yang berat.<ref name=Tascini>{{cite journal  |vauthors=Tascini C, Gemignani G, Doria R, etal |title=Linezolid treatment for gram-positive infections: a retrospective comparison with teicoplanin |journal=Journal of Chemotherapy |volume=21 |issue=3 |pages=311–6 |date=Juni 2009 |pmid=19567352 |issn=1120-009X |doi=10.1179/joc.2009.21.3.311}}</ref>

Linezolid tampak lebih murah dan efektif dibandingkan dengan vankomisin dalam pengobatan infeksi kaki diabetik.<ref name=Chow>{{cite journal | vauthors = Chow I, Lemos EV, Einarson TR | title = Management and prevention of diabetic foot ulcers and infections: a health economic review | journal = PharmacoEconomics | volume = 26 | issue = 12 | pages = 1019–35 | year = 2008 | pmid = 19014203 | doi = 10.2165/0019053-200826120-00005 }}</ref> Dalam sebuah penelitian label terbuka pada tahun 2004, linezolid sama efektifnya dengan [[ampisilin/sulbaktam]] dan [[amoksisilin/asam klavulanat]] pada pasien tanpa riwayat penyakit lain. Sedangkan pada pasien dengan ulkus di kaki tanpa [[osteomielitis]], linezolid jauh lebih unggul. Hanya saja kejadian efek samping pasien dengan pengobatan linezolid jauh lebih tinggi.<ref name=Lipsky>{{cite journal | vauthors = Lipsky BA, Itani K, Norden C | title = Treating foot infections in diabetic patients: a randomized, multicenter, open-label trial of linezolid versus ampicillin-sulbactam/amoxicillin-clavulanate | journal = Clinical Infectious Diseases | volume = 38 | issue = 1 | pages = 17–24 | date = Januari 2004 | pmid = 14679443 | doi = 10.1086/380449 | doi-access = free }}</ref><ref name=Pigrau>{{cite journal | vauthors = Pigrau C, Almirante B | title = [Oxazolidinones, glycopeptides and cyclic lipopeptides] | language = Spanish | journal = Enfermedades Infecciosas y Microbiologia Clinica | volume = 27 | issue = 4 | pages = 236–46 | date = April 2009 | pmid = 19406516 | doi = 10.1016/j.eimc.2009.02.004 | url = http://www.elsevier.es/sites/default/files/elsevier/pdf/28/28v27n04a13136682pdf001.pdf | trans-title = Oxazolidinones, glycopeptides and cyclic lipopeptides | archive-url = https://web.archive.org/web/20110723082633/http://www.elsevier.es/sites/default/files/elsevier/pdf/28/28v27n04a13136682pdf001.pdf | url-status = dead | archive-date = 23 Juli 2011 }}</ref> Namun, pada hasil meta-analisis tahun 2008 dari 18 uji acak terkendali menyatakan pengobatan infeksi kaki diabetik dengan linezolid mengalami kegagalan terapi yang sama seringnya dengan antibiotik lainnya, terlepas pasien memiliki riwayat osteomielitis atau tidak.<ref name=Vardakas>{{cite journal | vauthors = Vardakas KZ, Horianopoulou M, Falagas ME | title = Factors associated with treatment failure in patients with diabetic foot infections: An analysis of data from randomized controlled trials | url = https://archive.org/details/sim_diabetes-research-and-clinical-practice_2008-06_80_3/page/344 | journal = Diabetes Research and Clinical Practice | volume = 80 | issue = 3 | pages = 344–51 | date = Juni 2008 | pmid = 18291550 | doi = 10.1016/j.diabres.2008.01.009 }}</ref>

Beberapa peneliti merekomendasikan penggunaan kombinasi obat yang lebih murah atau yang lebih efektif sebanding biaya (seperti [[kotrimoksazol]] dengan [[rifampisin]] atau [[klindamisin]]) sebelum mencoba mengggunakan linezolid dalam pengobatan infeksi kulit dan jaringan lunak ketika kerentanan dari bakteri penyebab diketahui.<ref name=Pigrau/><ref>{{cite journal |vauthors=Grammatikos A, Falagas ME |title=Linezolid for the treatment of skin and soft tissue infection |journal=Expert Review of Dermatology|volume=3 |issue=5 |pages=539–48 |year=2008 |doi=10.1586/17469872.3.5.539}}</ref>

===Pneumonia===
Tidak terdapat perbedaan yang signifikan dalam tingkat keberhasilan pengobatan pneumonia di antara penggunaan linezolid, glikopeptida, atau antibiotik beta-laktam yang sesuai.<ref name=Falagas2008/> Tatalaksana klinis untuk pengobatan pneumonia dapatan masyarakat yang disusun American Thoracic Society dan Infectious Diseases Society of America merekomendasikan penggunaan linezolid terbatas ketika telah dipastikan MRSA menjadi penyebab infeksi atau diduga MRSA berdasarkan temuan klinis.<ref name=USCAPGuidelines>{{cite journal|vauthors=Mandell LA, Wunderink RG, Anzueto A, etal |title=Infectious Diseases Society of America/American Thoracic Society consensus guidelines on the management of community-acquired pneumonia in adults |journal=Clinical Infectious Diseases |volume=44 |issue=Suppl 2 |pages=S27–72 |date=Maret 2007 |pmid=17278083 |doi=10.1086/511159 |issn=1058-4838|doi-access=free }}</ref> Pedoman penatalaksanaan dari British Thoracic Society tidak merekomendasikan penggunaan linezolid sebaai terapi lini pertama dan penggunaannya terbatas sebagai alternatif dari vankomisin.<ref name=BTSCAPGuidelines>{{cite web|url=http://www.brit-thoracic.org.uk/Portals/0/Clinical%20Information/Pneumonia/Guidelines/MACAPrevisedApr04.pdf |title=BTS guidelines for the management of community acquired pneumonia in adults&nbsp;– 2004 update |author=BTS Pneumonia Guidelines Committee |publisher=British Thoracic Society|date=30 April 2004 |accessdate=2022-03-05 |url-status=dead |archiveurl=https://web.archive.org/web/20090407092653/http://www.brit-thoracic.org.uk/Portals/0/Clinical%20Information/Pneumonia/Guidelines/MACAPrevisedApr04.pdf |archivedate=7 April 2009 }}</ref> Linezolid dapat digunakan sebagai terapi lini kedua dari pneumonia dapatan masyarakat yang disebabkan pneumokokus yang resisten terhadap penisilin.<ref name=USCAPGuidelines/>

Pedoman penatalaksanaan di Amerika Serikat merekomendasikan penggunaan linezolid atau vankomisin sebagai terapi lini pertama untuk pneumonia nosokomial yang disebabkan MRSA.<ref name=USHAPGuideline>{{cite journal |author=American Thoracic Society |author2 = Infectious Diseases Society |author-link2 = Infectious Diseases Society of America |title=Guidelines for the management of adults with hospital-acquired, ventilator-associated, and healthcare-associated pneumonia |journal=American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine |volume=171 |issue=4 |pages=388–416 |date=Februari 2005 |pmid=15699079 |doi=10.1164/rccm.200405-644ST  |url=https://semanticscholar.org/paper/c1e3c150b88a50d40302f15a5533bdd6b0da5885 }}</ref> Beberapa penelitian juga mengatakan bahwa linezolid lebih baik daripada vankomisin dalam pengobatan pneumonia nosokomial, terutama ''ventilator-associated pneumonia'' yang disebabkan MRSA. Hal tersebut karena penetrasi linezolid ke dalam cairan bronkiallebih tinggi dibandingkan vankomisin. Namun, terdapat beberapa permasalahan dalam rancangan studi, sehingga hasil bahwa linezolid lebih unggul dipertanyakan.<ref name=Pigrau/> Terlepas dari itu, keunggulan linezolid seperti bioavailabilitas oral yang tinggi membuatnya mudah untuk beralih dari terapi intravena menjadi terapi oral. Selain itu, penggunaan pada pasien yang memiliki fungsi ginjal yang rendah tidak menjadi penghalang dalam penggunaan linezolid.<ref name=USHAPGuideline/> Hal ini berbeda dengan vankomisin, yang sangat sukar untuk menyesuaikan dosis pada pasien [[gagal ginjal]].<ref name=USHAPGuideline/>

===Lainnya===
[[File:Endocarditis ultrasound.JPG|thumb|[[Ekokardiografi|Ekokardiogram]] yang menunjukkan endokarditis infektif pada [[katup trikuspid]] (panah putih). Pasien mendapat terapi konvensional yang terdiri dari [[ampisilin]], [[imipenem]], dan [[glukokortikoid]]. Pasien pulih sepenuhnya setelah dilakukan operasi jantung.<ref>{{cite journal | vauthors = Koya D, Shibuya K, Kikkawa R, Haneda M | title = Successful recovery of infective endocarditis-induced rapidly progressive glomerulonephritis by steroid therapy combined with antibiotics: a case report | journal = BMC Nephrology | volume = 5 | issue = 1 | pages = 18 | date = Desember 2004 | pmid = 15610562 | pmc = 544880 | doi = 10.1186/1471-2369-5-18 }}</ref>|alt=Ekokardiogram potongan melintang dari jantung manusia. Pada gambar kedua, panah putih menunjukkan adanya infeksi di katup trikuspid.]]

Pada umumnya, infeksi pada organ dalam seperti osteomielitis atau endokarditis infektif sebaiknya diobati dengan antibiotik bakterisida, bukan antibiotik bakteriostatik. Walau demikian, tetap dilakukan studi praklinis untuk menilai efikasi linezolid untuk infeksi tersebut dan telah digunakan untuk mengobati jenis infeksi tersebut dalam praktik klinis.<ref>{{Cite journal|last=Locke|first=Jeffrey B.|last2=Finn|first2=John|last3=Hilgers|first3=Mark|last4=Morales|first4=Gracia|last5=Rahawi|first5=Shahad|last6=G. C.|first6=Kedar|last7=Picazo|first7=Juan José|last8=Im|first8=Weonbin|last9=Shaw|first9=Karen Joy|date=2010-12|title=Structure-Activity Relationships of Diverse Oxazolidinones for Linezolid-Resistant Staphylococcus aureus Strains Possessing the cfr Methyltransferase Gene or Ribosomal Mutations|url=https://journals.asm.org/doi/10.1128/AAC.00663-10|journal=Antimicrobial Agents and Chemotherapy|language=en|volume=54|issue=12|pages=5337–5343|doi=10.1128/AAC.00663-10|issn=0066-4804|pmc=PMC2981267|pmid=20837751|access-date=2022-02-24|archive-date=2022-02-24|archive-url=https://web.archive.org/web/20220224142723/https://journals.asm.org/doi/10.1128/AAC.00663-10|dead-url=yes}}</ref> Linezolid menjadi pilihan terapi untuk endokarditis infektif yang disebabkan bakteri Gram-positif multi-resisten walau tidak terdapat bukti yang kuat untuk mendukung penggunaannya.<ref>{{cite journal |vauthors=Pankey GA, Sabath LD |title=Clinical relevance of bacteriostatic versus bactericidal mechanisms of action in the treatment of Gram-positive bacterial infections |journal=Clinical Infectious Diseases |volume=38 |issue=6 |pages=864–70 |date=Maret 2004 |pmid=14999632 |doi=10.1086/381972 |issn=1058-4838|doi-access=free }}</ref><ref name=Falagas>{{cite journal |vauthors=Falagas ME, Manta KG, Ntziora F, Vardakas KZ |title=Linezolid for the treatment of patients with endocarditis: a systematic review of the published evidence |journal=Journal of Antimicrobial Chemotherapy |volume=58 |issue=2 |pages=273–80 |date=Agustus 2006 |pmid=16735427 |doi=10.1093/jac/dkl219 |doi-access=free }}</ref> Hasil penggunaan linezolid dalam terapi endokarditis yang disebabkan enterokokus bervariasi, dengan sebagian kasus berhasil terobati dan sebagian lainnya gagal.<ref>{{cite journal |vauthors=Babcock HM, Ritchie DJ, Christiansen E, Starlin R, Little R, Stanley S |title=Successful treatment of vancomycin-resistant ''Enterococcus'' endocarditis with oral linezolid |journal=Clinical Infectious Diseases |volume=32 |issue=9 |pages=1373–5 |date=Mei 2001 |pmid=11303275 |doi=10.1086/319986 |issn=1058-4838|doi-access=free }}</ref><ref>{{cite journal |vauthors=Ang JY, Lua JL, Turner DR, Asmar BI |title=Vancomycin-resistant ''Enterococcus faecium'' endocarditis in a premature infant successfully treated with linezolid |url=https://archive.org/details/sim_pediatric-infectious-disease-journal_2003-12_22_12/page/1101 |journal=The Pediatric Infectious Disease Journal |volume=22 |issue=12 |pages=1101–3 |date=Desember 2003 |pmid=14688576 |doi=10.1097/01.inf.0000101784.83146.0c |issn=0891-3668}}</ref><ref>{{cite journal |vauthors=Archuleta S, Murphy B, Keller MJ |title=Successful treatment of vancomycin-resistant ''Enterococcus faecium'' endocarditis with linezolid in a renal transplant recipient with human immunodeficiency virus infection |journal=Transplant Infectious Disease |volume=6 |issue=3 |pages=117–9 |date=September 2004 |pmid=15569227 |doi=10.1111/j.1399-3062.2004.00059.x |issn=1398-2273}}</ref><ref>{{cite journal |vauthors=Zimmer SM, Caliendo AM, Thigpen MC, Somani J |title=Failure of linezolid treatment for enterococcal endocarditis |journal=Clinical Infectious Diseases |volume=37 |issue=3 |pages=e29–30 |date=Agustus 2003 |pmid=12884185 |doi=10.1086/375877 |issn=1058-4838}}</ref><ref>{{cite journal |vauthors=Tsigrelis C, Singh KV, Coutinho TD, Murray BE, Baddour LM |title=Vancomycin-Resistant Enterococcus faecalis Endocarditis: Linezolid Failure and Strain Characterization of Virulence Factors |journal=Journal of Clinical Microbiology |volume=45 |issue=2 |pages=631–5 |date=Februari 2007 |pmid=17182759 |pmc=1829077 |doi=10.1128/JCM.02188-06 }}</ref><ref>{{cite journal |vauthors=Berdal JE, Eskesen A |title=Short-term success, but long-term treatment failure with linezolid for enterococcal endocarditis |journal=Scandinavian Journal of Infectious Diseases |volume=40 |issue=9 |pages=765–6 |year=2008 |pmid=18609208 |doi=10.1080/00365540802087209 |issn=0036-5548}}</ref> Pengobatan berbasis bukti (EBM) juga mendukung penggunaan linezolid pada infeksi tulang dan sendi seperti osteomielitis kronis. Hanya saja, efek samping dari linezolid perlu diperhatikan untuk penggunaan jangka panjang.<ref>{{cite journal |vauthors=Falagas ME, Siempos II, Papagelopoulos PJ, Vardakas KZ |title=Linezolid for the treatment of adults with bone and joint infections |journal=International Journal of Antimicrobial Agents |volume=29 |issue=3 |pages=233–9 |date=Maret 2007 |pmid=17204407 |doi=10.1016/j.ijantimicag.2006.08.030 |issn=0924-8579}} Review.</ref><ref>{{cite journal  |vauthors=Bassetti M, Vitale F, Melica G, etal |title=Linezolid in the treatment of Gram-positive prosthetic joint infections |journal=Journal of Antimicrobial Chemotherapy |volume=55 |issue=3 |pages=387–90 |date=Maret 2005 |pmid=15705640 |doi=10.1093/jac/dki016 |doi-access=free }}</ref><ref>{{cite journal |vauthors=Aneziokoro CO, Cannon JP, Pachucki CT, Lentino JR |title=The effectiveness and safety of oral linezolid for the primary and secondary treatment of osteomyelitis |journal=Journal of Chemotherapy |volume=17 |issue=6 |pages=643–50 |date=Desember 2005 |pmid=16433195 |issn=1120-009X |doi=10.1179/joc.2005.17.6.643}}</ref><ref>{{cite journal  |vauthors=Senneville E, Legout L, Valette M, etal |title=Effectiveness and tolerability of prolonged linezolid treatment for chronic osteomyelitis: a retrospective study |journal=Clinical Therapeutics |volume=28 |issue=8 |pages=1155–63 |date=Agustus 2006 |pmid=16982292 |doi=10.1016/j.clinthera.2006.08.001 |issn=0149-2918}}</ref><ref>{{cite journal |vauthors=Rao N, Hamilton CW |title=Efficacy and safety of linezolid for Gram-positive orthopedic infections: a prospective case series |journal=Diagnostic Microbiology and Infectious Disease |volume=59 |issue=2 |pages=173–9 |date=Oktober 2007 |pmid=17574788 |doi=10.1016/j.diagmicrobio.2007.04.006 |issn=0732-8893}}</ref><ref>{{cite journal |vauthors=Papadopoulos A, Plachouras D, Giannitsioti E, Poulakou G, Giamarellou H, Kanellakopoulou K |title=Efficacy and tolerability of linezolid in chronic osteomyelitis and prosthetic joint infections: a case-control study |journal=Journal of Chemotherapy |volume=21 |issue=2 |pages=165–9 |date=April 2009 |pmid=19423469 |issn=1120-009X |doi=10.1179/joc.2009.21.2.165}}</ref>
{{multiple image
| align     = right
| direction = vertical
| footer    = Mikrograf elektron pemindai dari Enterococcus yang resisten vankomisin (atas) dan ''Staphylococcus aureus'' yang resisten metisilin (bawah)
| width     = 200
| image1    = Vancomycin-Resistant Enterococcus 01.jpg
| alt1      = Black and white micrograph: a band of sphere-shaped bacteria, clustered in pairs, extends across a gray field.
| image2    = CDC-10046-MRSA.jpg
| alt2      = Colorized micrograph: sphere-shaped bacteria clustered in grape-like bunches.
}}

==Efek merugikan==
Ketika digunakan dalam waktu yang singkat, linezolid merupakan obat yang relatif aman. Efek samping yang umum dari penggunaan linezolid termasuk diare (dilaporkan oleh 3-11% dari peserta uji klinis), sakit kepala (1-11%), mual (3-10%), muntah (1–4%), ruam (2%), konstipasi (2%), perubahan persepsi rasa (1–2%), dan perubahan warna lidah (0,2–1%). Infeksi jamur seperti sariawan dan kandidiasis vagina juga dapat terjadi karena linezolid, karena obat ini menekan flora bakteri normal dan membuka celah untuk infeksi jamur (sehingga disebut antibiotik kandidiasis).<ref name="SFX2016" /> Efek samping yang kurang umum (dan berpotensi lebih serius) termasuk reaksi alergi, pankreatitis, dan peningkatan transaminase (yang mungkin merupakan tanda kerusakan hati).<ref name="SFX2016" /><ref name = French>{{Cite journal|last=French|first=Gary|date=2003-05|title=Safety and tolerability of linezolid|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12730142|journal=The Journal of Antimicrobial Chemotherapy|volume=51 Suppl 2|pages=ii45–53|doi=10.1093/jac/dkg253|issn=0305-7453|pmid=12730142}}</ref> Tidak seperti beberapa antibiotik, seperti eritromisin dan kuinolon, linezolid tidak berpengaruh pada interval QT, suatu ukuran konduksi listrik jantung.<ref name = French/> Efek samping pada anak-anak serupa dengan yang terjadi pada orang dewasa.

Seperti hampir semua antibiotik, linezolid telah dikaitkan dengan ''Clostridium difficile-associated diare'' (CDAD) dan kolitis pseudomembran. Kejadian kolitis pseudomembran jarang terjadi, yaitu sekitar satu dari dua ribu pasien dalam uji klinis.<ref>{{Cite journal|last=Owens, Jr.|first=Robert C.|last2=Donskey|first2=Curtis J.|last3=Gaynes|first3=Robert P.|last4=Loo|first4=Vivian G.|last5=Muto|first5=Carlene A.|date=2008-01-15|title=Antimicrobial‐Associated Risk Factors for Clostridium difficile Infection|url=https://academic.oup.com/cid/article-lookup/doi/10.1086/521859|journal=Clinical Infectious Diseases|language=en|volume=46|issue=s1|pages=S19–S31|doi=10.1086/521859|issn=1058-4838}}</ref> ''C. difficile'' tampaknya rentan terhadap linezolid in vitro, dan linezolid bahkan dianggap sebagai pengobatan yang mungkin untuk CDAD.<ref>{{Cite journal|last=Peláez|first=T.|last2=Alonso|first2=R.|last3=Pérez|first3=C.|last4=Alcalá|first4=L.|last5=Cuevas|first5=O.|last6=Bouza|first6=E.|date=2002-05|title=In vitro activity of linezolid against Clostridium difficile|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11959617|journal=Antimicrobial Agents and Chemotherapy|volume=46|issue=5|pages=1617–1618|doi=10.1128/AAC.46.5.1617-1618.2002|issn=0066-4804|pmc=PMC127182|pmid=11959617}}</ref>

==Interaksi obat==
Linezolid merupakan inhibitor monoamin oksidase (MAOI) yang lemah, non-selektif, dan reversibel. Pasien yang menggunakan linezolid sebaiknya tidak meminumnya bersama obat MAOI lainnya, menghindari makanan yang kaya akan tiramin (seperti babi, keju, minuman beralkohol, acar, atau makanan yang diasapi), dan menghindari penggunaan obat serotonergik. Dari hasil pengawasan pascapemasaran, terdapat kejadian [[Sindrom Serotonin|sindrom serotonin]] pada pasien yang menggunakan linezolid bersamaan atau segera setelah obat serotonergik, terutama obat golongan s''elective serotonin reuptake inhibitor'' (SSRI) seperti paroksetin dan sertralin.<ref name=French/><ref>{{cite journal | vauthors = Lawrence KR, Adra M, Gillman PK | title = Serotonin toxicity associated with the use of linezolid: a review of postmarketing data | journal = Clinical Infectious Diseases | volume = 42 | issue = 11 | pages = 1578–83 | date = Juni 2006 | pmid = 16652315 | doi = 10.1086/503839 | doi-access = free }}</ref><ref name=Huang>{{cite journal | vauthors = Huang V, Gortney JS | title = Risk of serotonin syndrome with concomitant administration of linezolid and serotonin agonists | url = https://archive.org/details/sim_pharmacotherapy_2006-12_26_12/page/1784 | journal = Pharmacotherapy | volume = 26 | issue = 12 | pages = 1784–93 | date = Desember 2006 | pmid = 17125439 | doi = 10.1592/phco.26.12.1784 }}</ref> Linezolid juga dapat merangsang efek peningkatan tekanan darah dari obat simpatomimetik seperti [[pseudoefedrin]] atau [[fenilpropanolamin]].<ref name=Stalker>{{cite journal | vauthors = Stalker DJ, Jungbluth GL | title = Clinical pharmacokinetics of linezolid, a novel oxazolidinone antibacterial | journal = Clinical Pharmacokinetics | volume = 42 | issue = 13 | pages = 1129–40 | year = 2003 | pmid = 14531724 | doi = 10.2165/00003088-200342130-00004 }}</ref> Linezolid sebaiknya tidak diberikan bersamaan dengan petidin (meperidin) dalam kondisi apapun karena risiko terjadinya sindrom serotonin.

Linezolid tidak [[inhibitor enzim|menghambat]] atau [[regulasi gen|merangsang]] [[sitokrom P450]] (CYP) yang berperan dalam metabolisme berbagai obat lainnya. Oleh karena itu, obat ini tidak memiliki interaksi yang berkaitan dengan CYP.<ref name="Zyvox FDA label" />

==Farmakologi==
=== Mekanisme aksi ===
[[File:Ribosome mRNA translation en.svg|thumb|Skema sederhana dari translasi mRNA. Linezolid menempati situs A (di tengah) dan mencegah pengikatan tRNA.]]
Linezolid, seperti oksazolidinon lainnya, adalah penghambat sintesis protein bakteri dan penghambat monoamine oksidase yang [[Inhibitor enzim|reversibel]], lemah, dan non-selektif.<ref name="Oxazolidinones MAOI 2010 review">{{Cite journal|last=Renslo|first=Adam R|date=2010-05|title=Antibacterial oxazolidinones: emerging structure–toxicity relationships|url=https://www.researchgate.net/publication/44585644_Antibacterial_oxazolidinones_Emerging_structure-toxicity_relationships|journal=Expert Review of Anti-infective Therapy|language=en|volume=8|issue=5|pages=565–574|doi=10.1586/eri.10.26|issn=1478-7210}}</ref> Sebagai inhibitor sintesis protein, linezolid menghentikan pertumbuhan dan reproduksi bakteri dengan mengganggu translasi [[RNA duta|messenger RNA]] (mRNA) menjadi [[protein]] di [[ribosom]] bakteri.<ref name="Roger2018" /> Linezolid menghambat translasi pada langkah pertama sintesis protein, ''inisiasi'' <ref name="Tedizolid and oxazolidinones 2015 review">{{Cite journal|last=Zhanel|first=George G.|last2=Love|first2=Riley|last3=Adam|first3=Heather|last4=Golden|first4=Alyssa|last5=Zelenitsky|first5=Sheryl|last6=Schweizer|first6=Frank|last7=Gorityala|first7=Bala|last8=Lagacé-Wiens|first8=Philippe R. S.|last9=Rubinstein|first9=Ethan|date=2015-02|title=Tedizolid: A Novel Oxazolidinone with Potent Activity Against Multidrug-Resistant Gram-Positive Pathogens|url=https://www.researchgate.net/publication/272189065_Tedizolid_A_Novel_Oxazolidinone_with_Potent_Activity_Against_Multidrug-Resistant_Gram-Positive_Pathogens|journal=Drugs|language=en|volume=75|issue=3|pages=253–270|doi=10.1007/s40265-015-0352-7|issn=0012-6667}}</ref> tidak seperti kebanyakan inhibitor sintesis protein lainnya, yang menghambat ''pemanjangan''.<ref name="Swaney1998" /><ref name="American Family Physician">{{Cite journal|last=Ament|first=Paul W.|last2=Jamshed|first2=Namirah|last3=Horne|first3=John P.|date=2002-02-15|title=Linezolid: its role in the treatment of gram-positive, drug-resistant bacterial infections|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11871684|journal=American Family Physician|volume=65|issue=4|pages=663–670|issn=0002-838X|pmid=11871684}}</ref> Linezolid melakukannya dengan mencegah pembentukan kompleks inisiasi, terdiri dari subunit 30S dan 50S dari ribosom, [[RNA transfer|tRNA]], dan mRNA. Linezolid mengikat bagian 23S dari subunit 50S (pusat aktivitas transferase peptidil),<ref name="Tedizolid and oxazolidinones 2015 review" /> dekat dengan tempat pengikatan [[kloramfenikol]], [[linkomisin]], dan antibiotik lainnya. Karena mekanisme aksi yang unik ini, resistensi silang antara linezolid dan inhibitor sintesis protein lainnya sangat jarang atau tidak ada sama sekali.<ref name="Herrmann3" /><ref name="Moellering">{{Cite journal|date=January 2003|title=Linezolid: the first oxazolidinone antimicrobial|url=http://memberfiles.freewebs.com/53/35/75763553/documents/Linezolid%20The%20First%20Oxazolidinone%20Antimicrobial.pdf|journal=Annals of Internal Medicine|volume=138|issue=2|pages=135–42|doi=10.7326/0003-4819-138-2-200301210-00015|issn=0003-4819|pmid=12529096|vauthors=Moellering RC}}</ref>

Pada 2008, struktur kristal linezolid terikat pada subunit 50S ribosom dari arkea ''Haloarcula marismortui'' telah didapatkan oleh tim ilmuwan dari Universitas Yale dan disimpan di Bank Data Protein.<ref>{{Cite web|last=Bank|first=RCSB Protein Data|title=RCSB PDB - 3CPW: The structure of the antibiotic LINEZOLID bound to the large ribosomal subunit of HALOARCULA MARISMORTUI|url=https://www.rcsb.org/structure/3CPW|website=www.rcsb.org|language=en-US|access-date=2022-02-24}}</ref> Tim lain pada 2008 menentukan struktur linezolid yang terikat pada subunit 50S dari ''Deinococcus radiodurans''. Para penulis mengusulkan model lebih teliti untuk mekanisme aksi oksazolidinon, yaitu bahwa linezolid menempati situs A dari subunit ribosom 50S, menginduksi perubahan konformasi yang mencegah tRNA memasuki situs dan akhirnya memaksa tRNA untuk terpisah dari ribosom.<ref>{{Cite journal|last=Wilson|first=Daniel N.|last2=Schluenzen|first2=Frank|last3=Harms|first3=Joerg M.|last4=Starosta|first4=Agata L.|last5=Connell|first5=Sean R.|last6=Fucini|first6=Paola|date=2008-09-09|title=The oxazolidinone antibiotics perturb the ribosomal peptidyl-transferase center and effect tRNA positioning|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18757750|journal=Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America|volume=105|issue=36|pages=13339–13344|doi=10.1073/pnas.0804276105|issn=1091-6490|pmc=2533191|pmid=18757750}}</ref>

===Farmakokinetik===
[[File:Linezolid metabolism.svg|thumb|Metabolit utama dari linezolid.]]
Salah satu keunggulan linezolid yaitu memiliki bioavailabilitas oral absolut 100% karena penyerapannya yang cepat dan lengkap setelah pemberian oral. Dengan kata lain, seluruh dosis dari pemberian oral ini mencapai aliran darah, serupa jika diberikan secara suntikan (intravena).<ref name="Roger2018" /> Hal ini berarti, orang yang menerima linezolid suntikan dapat dialihkan ke linezolid oral segera setelah kondisinya memungkinkan. Sebagai perbandingan, antibiotik seperti vankomisin dan quinupristin/dalfopristin hanya dapat diberikan secara intravena.<ref name="American Family Physician" /> Meminum linezolid dengan makanan sedikit memperlambat penyerapannya, tetapi hal ini tidak mempengaruhi area di bawah kurva.<ref name=":0">{{Cite journal|last=Birmingham|first=Mary C.|last2=Rayner|first2=Craig R.|last3=Meagher|first3=Alison K.|last4=Flavin|first4=Susan M.|last5=Batts|first5=Donald H.|last6=Schentag|first6=Jerome J.|date=2003-01-15|title=Linezolid for the Treatment of Multidrug‐Resistant, Gram‐Positive Infections: Experience from a Compassionate‐Use Program|url=https://academic.oup.com/cid/article-lookup/doi/10.1086/345744|journal=Clinical Infectious Diseases|language=en|volume=36|issue=2|pages=159–168|doi=10.1086/345744|issn=1058-4838}}</ref>

Pengikatan [[Ikatan protein plasma|protein plasma]] linezolid adalah sekitar 31% (kisaran {{Nowrap|4–32%}}) dan volume distribusinya pada [[keadaan tunak]] rata-rata  {{Nowrap|36.1–47.3}}&nbsp;liter pada sukarelawan dewasa sehat.<ref name="Roger2018" /> Konsentrasi plasma puncak (<sub>Cmax</sub>) dicapai satu sampai dua jam setelah pemberian obat. Linezolid mudah didistribusikan ke semua jaringan tubuh selain matriks [[tulang]] dan jaringan adiposa putih.<ref name="Barbachyn2">{{Cite journal|date=May 2003|title=Oxazolidinone structure-activity relationships leading to linezolid|journal=[[Angewandte Chemie|Angewandte Chemie International Edition in English]]|volume=42|issue=18|pages=2010–23|doi=10.1002/anie.200200528|issn=1433-7851|pmid=12746812|vauthors=Barbachyn MR, Ford CW}}</ref> Secara khusus, konsentrasi linezolid dalam cairan lapisan epitel (ELF) dari [[Saluran napas|saluran pernapasan bagian bawah]] setidaknya setara dan seringkali lebih tinggi dari yang dicapai dalam serum (beberapa penulis telah melaporkan konsentrasi cairan [[Bronkus|bronkial]] hingga empat kali lebih tinggi dari konsentrasi serum), yang mungkin menjelaskan kemanjurannya dalam mengobati pneumonia. Namun, meta-analisis uji klinis menemukan bahwa linezolid tidak lebih unggul dari [[vankomisin]], yang mencapai konsentrasi yang lebih rendah di ELF.<ref name="Kalil et al">{{Cite journal|date=September 2010|title=Linezolid versus vancomycin or teicoplanin for nosocomial pneumonia: a systematic review and meta-analysis|url=https://www.jvsmedicscorner.com/ICU-Inflammation_and_infection_files/Linezolid%20versus%20vancomycin%20or%20teicoplanin%20for%20nosocomial%20pneumonia.pdf|journal=Critical Care Medicine|volume=38|issue=9|pages=1802–8|doi=10.1097/CCM.0b013e3181eb3b96|pmid=20639754|vauthors=Kalil AC, Murthy MH, Hermsen ED, Neto FK, Sun J, Rupp ME}}</ref> Konsentrasi [[cairan serebrospinal]] (CSF) bervariasi; konsentrasi puncak CSF lebih rendah daripada serum, karena difusi lambat melintasi [[Sawar darah otak|sawar darah-otak]]<ref name="Herrmann3">{{Cite journal|date=December 2008|title=Linezolid for the treatment of drug-resistant infections|journal=Expert Review of Anti-infective Therapy|volume=6|issue=6|pages=825–48|doi=10.1586/14787210.6.6.825|issn=1478-7210|pmid=19053895|vauthors=Herrmann DJ, Peppard WJ, Ledeboer NA, Theesfeld ML, Weigelt JA, Buechel BJ}}</ref> Waktu paruh rata-rata adalah tiga jam pada anak-anak, empat jam pada remaja, dan lima jam pada orang dewasa.<ref name="Zyvox FDA label" />

Linezolid [[Metabolisme obat|dimetabolisme]] di [[hati]], dengan [[Redoks|oksidasi]] cincin morfolin, tanpa keterlibatan sistem [[sitokrom P450]]. Jalur metabolisme ini mengarah ke dua [[metabolit]] tidak aktif utama (yang masing-masing menyumbang sekitar 45% dan 10% dari dosis yang diekskresikan pada kondisi tunak), satu metabolit minor, dan beberapa metabolit jejak.<ref>{{Cite journal|last=Dryden|first=M. S.|date=2011-05-01|title=Linezolid pharmacokinetics and pharmacodynamics in clinical treatment|url=https://academic.oup.com/jac/article-lookup/doi/10.1093/jac/dkr072|journal=Journal of Antimicrobial Chemotherapy|language=en|volume=66|issue=Supplement 4|pages=iv7–iv15|doi=10.1093/jac/dkr072|issn=0305-7453}}</ref> [[Laju ekskresi renal|Klirens]] linezolid bervariasi menurut usia dan jenis kelamin; tercepat pada anak-anak, dan 20% lebih rendah pada wanita dibandingkan pada pria.<ref name="Zyvox FDA label" /><ref name="French" /> Terdapat korelasi kuat antara klirens linezolid dan klirens kreatinin.<ref name="Bialvaei2">{{Cite journal|date=February 2017|title=Linezolid: a promising option in the treatment of Gram-positives|journal=The Journal of Antimicrobial Chemotherapy|volume=72|issue=2|pages=354–364|doi=10.1093/jac/dkw450|pmid=27999068|vauthors=Zahedi Bialvaei A, Rahbar M, Yousefi M, Asgharzadeh M, Samadi Kafil H}}</ref>

==Kimia==
[[Berkas:Linezolid_showing_oxazolidinone_pharmacophore.svg|300px|jmpl|Struktur kimiawi linelozid]]
[[Farmakofor]] oksazolidinon — "cetakan" kimia yang penting untuk aktivitas antimikroba — terdiri dari bagian [[2-Oksazolidon|1,3-oksazolidin-2-on]] dengan [[Aril|gugus aril]] pada posisi 3 dan gugus ''S''-[[Gugus metil|metil]], dengan [[substituen]] lain yang menempel, pada posisi 5 (''R-''[[Enantiomer|enansiomer]] dari semua oksazolidinon tidak memiliki sifat antibiotik).<ref name="Brickner">{{Cite journal|year=1996|title=Oxazolidinone antibacterial agents|url=https://books.google.com/books?id=_HFitfA4OcUC&pg=PA175|journal=Current Pharmaceutical Design|volume=2|issue=2|pages=175–94|vauthors=Brickner SJ}}</ref> Selain inti yang penting ini, linezolid juga mengandung beberapa karakteristik struktural yang meningkatkan efektivitas dan keamanannya. Substituen [[asetamida]] pada gugus 5-metil merupakan pilihan terbaik dalam hal kemanjuran antibakteri, dan digunakan di semua oksazolidinon yang lebih aktif. Sebenarnya, menyimpang terlalu jauh dari gugus asetamida pada posisi ini membuat obat kehilangan daya antimikrobanya, meskipun aktivitas lemah hingga sedang dipertahankan ketika digunakan beberapa gugus isosterik. Sebuah atom [[Fluorin|fluor]] pada posisi 3′ secara praktis menggandakan aktivitas in ''vitro'' dan ''in vivo'', dan atom [[nitrogen]] [[Donor elektron|penyumbang elektron]] dalam cincin morfolin membantu mempertahankan potensi antibiotik yang tinggi dan profil keamanan yang dapat diterima.<ref name="Barbachyn2"/><ref name="Brickner" />

[[Antikoagulan]] rivaroxaban (Xarelto) memiliki kemiripan struktural yang tinggi dengan linezolid: kedua obat berbagi farmakofor oksazolidinon, hanya berbeda pada tiga bidang (tambahan [[keton]] dan klorotiofen, dan kehilangan atom fluor). Namun kesamaan ini tampaknya tidak membawa signifikansi klinis.<ref>{{Cite web|last=European Medicines Agency|year=2011|title=CHP Assessment Report for Xarelto (EMA/CHMP/301607/2011)|url=http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Assessment_Report_-_Variation/human/000944/WC500120736.pdf|archive-url=https://web.archive.org/web/20120130062132/http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Assessment_Report_-_Variation/human/000944/WC500120736.pdf|archive-date=30 January 2012|access-date=2022-03-05|url-status=live}}</ref>

== Resistensi ==
Resistensi dapatan terhadap linezolid dilaporkan pada awal 1999, pada dua pasien dengan infeksi ''Enterococcus faecium'' yang resisten terhadap banyak obat yang menerima obat melalui program penggunaan diperluas (penggunaan di luar uji klinis secara khusus untuk pasien dengan penyakit serius).<ref name=":0" /> ''[[Staphylococcus aureus]]'' yang resisten terhadap linezolid pertama kali diisolasi pada 2001.<ref>{{Cite journal|last=Wilson|first=P.|date=2003-01-01|title=Linezolid resistance in clinical isolates of Staphylococcus aureus|url=https://academic.oup.com/jac/article-lookup/doi/10.1093/jac/dkg104|journal=Journal of Antimicrobial Chemotherapy|volume=51|issue=1|pages=186–188|doi=10.1093/jac/dkg104}}</ref>

Di Amerika Serikat, resistensi terhadap linezolid telah dipantau dan dilacak sejak 2004 melalui program bernama LEADER, yang dilakukan di 60 institusi medis di seluruh negara bagian. Resistensi tetap stabil dan sangat rendah—pada 2009 sebesar 0,34% secara keseluruhan.<ref>{{Cite journal|last=Farrell|first=David J.|last2=Mendes|first2=Rodrigo E.|last3=Ross|first3=James E.|last4=Sader|first4=Helio S.|last5=Jones|first5=Ronald N.|date=2011-08|title=LEADER Program results for 2009: an activity and spectrum analysis of linezolid using 6,414 clinical isolates from 56 medical centers in the United States|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21670176|journal=Antimicrobial Agents and Chemotherapy|volume=55|issue=8|pages=3684–3690|doi=10.1128/AAC.01729-10|issn=1098-6596|pmc=3147616|pmid=21670176}}</ref> Program serupa di seluruh dunia—"Zyvox Annual Appraisal of Potensi and Spectrum Study", atau ZAAPS—telah dilakukan sejak 2002. {{Hingga|2016}}, resistensi protein 23S rRNA dan/atau L3/L4 tetap menjadi mekanisme resistensi oksazolidinon utama pada ''E. faecium'' dan CoNS, sedangkan ''optrA'' muncul sebagai satu-satunya mekanisme resistensi pada ''E. faecalis''.<ref>{{Cite journal|last=Mendes|first=Rodrigo E|last2=Deshpande|first2=Lalitagauri|last3=Streit|first3=Jennifer M|last4=Sader|first4=Helio S|last5=Castanheira|first5=Mariana|last6=Hogan|first6=Patricia A|last7=Flamm|first7=Robert K|date=2018-07-01|title=ZAAPS programme results for 2016: an activity and spectrum analysis of linezolid using clinical isolates from medical centres in 42 countries|url=https://academic.oup.com/jac/article/73/7/1880/4962461|journal=Journal of Antimicrobial Chemotherapy|language=en|volume=73|issue=7|pages=1880–1887|doi=10.1093/jac/dky099|issn=0305-7453}}</ref> Di Inggris dan Irlandia, tidak ada resistensi yang ditemukan pada stafilokokus yang dikumpulkan dari kasus [[bakteremia]] antara tahun 2001 dan 2006,<ref>{{Cite journal|date=November 2008|title=Non-susceptibility trends among staphylococci from bacteraemias in the UK and Ireland, 2001–06|journal=The Journal of Antimicrobial Chemotherapy|volume=62 Suppl 2|issue=Suppl 2|pages=ii65–74|doi=10.1093/jac/dkn353|pmid=18819981|vauthors=Hope R, Livermore DM, Brick G, Lillie M, Reynolds R}}</ref> meskipun resistensi pada enterokokus telah dilaporkan.<ref>{{Cite journal|date=November 2002|title=Linezolid-resistant enterococci: report of the first isolates in the United Kingdom|url=https://semanticscholar.org/paper/927462f8daa048bf33c8f41874a5d6296b74f690|journal=The Journal of Antimicrobial Chemotherapy|volume=50|issue=5|pages=743–6|doi=10.1093/jac/dkf246|pmid=12407134|vauthors=Auckland C, Teare L, Cooke F, Kaufmann ME, Warner M, Jones G, Bamford K, Ayles H, Johnson AP}}</ref> Beberapa penulis telah memperkirakan bahwa resistensi pada ''E. faecium'' akan meningkat jika penggunaan linezolid terus berlanjut.<ref name="Scheetz">{{Cite journal|date=June 2008|title=Increasing Incidence of Linezolid-Intermediate or -Resistant, Vancomycin-Resistant Enterococcus faecium Strains Parallels Increasing Linezolid Consumption|journal=Antimicrobial Agents and Chemotherapy|volume=52|issue=6|pages=2256–9|doi=10.1128/AAC.00070-08|pmc=2415807|pmid=18391028|vauthors=Scheetz MH, Knechtel SA, Malczynski M, Postelnick MJ, Qi C}}</ref> Namun demikian, linezolid terus menjadi agen antimikroba penting dengan aktivitas hampir sempurna (resistensi 0,05%).<ref name="Bialvaei2"/>

== Sejarah ==
Obat jenis oksazolidinon yang dikenal sebagai monoamin oksidase inhibitor sebenarnya sudah ditemukan sejak tahun 1950an. Namun, manfaat antimikrobialnya ditemukan peneliti di EI duPony de Nemours pada tahun 1970an. Paten ozazolidinon didaftarkan duPont pada 1978, setelah terbukti efektif membasmi penyakit yang disebabkan bakteri dan jamur pada tanaman. Pada 1984, patennya didaftarkan lagi karena terbukti efektif membasmi infeksi bakteri pada hewan mamalia. Pada 1987, ilmuwan duPont menemukan bahwa oksazolidinon merupakan antibiotik yang efektif membasmi bakteri dengan mekanisme kerja yang baru. Namun, karena obat menyebabkan ketoksikan pada hati, maka pengembangannya dihentikan.

Pharmacia & Upjohn (sekarang Pfizer) melanjutkan penelitian ini pada tahun 1990an. Dan akhirnya, ditemukan linezolid.

== Nama merek ==
Selain ketersediaan linelozid secara generik, antibiotik ini tersedia juga dalam bentuk obat bermerk, yang paling dikenal adalah Zyvox di Georgia, Chili, Argentina, Australia, China, Ekuador, Mesir, Britania Raya, Hong Kong, Indonesia, Irlandia, Korea Selatan, Malta, Malaysia, Selandia Baru, Filipina, Singapura, Thailand, Taiwan, Jepang, dan Amerika Serikat.

== Keterjangkauan ==
Linezolid adalah antibiotik yang mahal dan sulit terjangkau oleh masyarakat kelas bawah, yang ironinya sering menderita infeksi bakteri yang resisten terhadap antibiotik lain. Namun hal ini bisa diatasi dengan rawat jalan yang didampingi pemberian linezolid secara oral, sehingga bisa diaplikasikan sendiri oleh pasien. Sehingga secara keseluruhan, biasanya linezolid lebih efektif dari sisi harga.

== Referensi ==
{{reflist}}
[[Kategori:Antituberkulosis]]
[[Kategori:Antibiotik oksazolidinona]]
[[Kategori:Fluoroarena]]
[[Kategori:Hepatotoksin]]
[[Kategori:Penghambat oksidase monoamina]]
[[Kategori:Senyawa 4-morfolinil]]
[[Kategori:Obat yang dikembangkan oleh Pfizer]]
[[Kategori:Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia]]
[[Kategori:Antibiotik]]