Lompat ke isi

Kalsitonin: Perbedaan antara revisi

Dari Wikipedia bahasa Indonesia, ensiklopedia bebas
Konten dihapus Konten ditambahkan
RedBot (bicara | kontrib)
k r2.7.2) (bot Menambah: ro:Calcitonină
InternetArchiveBot (bicara | kontrib)
Add 1 book for Wikipedia:Pemastian (20231209)) #IABot (v2.0.9.5) (GreenC bot
 
(21 revisi perantara oleh 11 pengguna tidak ditampilkan)
Baris 1: Baris 1:
Pada [[manusia]], '''Kalsitonin''' ({{lang-en|calcitonin, CT}}) adalah [[hormon]] [[peptida]] dengan panjang 32 [[asam amino|AA]] hasil [[sekresi]] [[sel C]],<ref name="PMC2781237">{{en}}{{cite web
'''Kalsitonin''' ({{lang-en|calcitonin, CT}}) adalah hormon polipeptida linear sepanjang 32 asam amino <ref name="PMC2781237">{{en}} {{cite web
| url = http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2781237
| url = http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2781237
| title = Calcitonin and calcitonin receptors
| title = Calcitonin and calcitonin receptors
| accessdate = 2011-07-16
| accessdate = 2011-07-16
| work = Regional Center for Hereditary Endocrine Tumors Department of Internal Medicine, University of Florence; Laura Masi dan Maria Luisa Brandi
| work = Regional Center for Hereditary Endocrine Tumors Department of Internal Medicine, University of Florence; Laura Masi dan Maria Luisa Brandi
}}</ref> yang dihasilkan pada manusia terutama oleh sel-sel parafollikular (juga dikenal sebagai sel-C) di kelenjar tiroid, dan dalam banyak hewan lain di dalam badan ultimofaringeal.<ref name="Costoff_Calcitonin_Structure">{{cite web|url=http://www.lib.mcg.edu/edu/eshuphysio/program/section5/5ch6/s5ch6_21.htm |title=Sect. 5, Ch. 6: Anatomy, Structure, and Synthesis of Calcitonin (CT) |author=Costoff A |date= |work=Endocrinology: hormonal control of calcium and phosphate |publisher=Medical College of Georgia |pages= |language= |quote= |accessdate=2008-08-07 |deadurl=yes |archiveurl=https://web.archive.org/web/20080905133730/http://www.lib.mcg.edu/edu/eshuphysio/program/section5/5ch6/s5ch6_21.htm |archivedate=September 5, 2008 }}</ref> Kalsitonin beraksi untuk mengurangi kalsium darah (Ca<sup>2+</sup>), menentang efek hormon paratiroid (PTH).<ref name="isbn1-4160-2328-3">{{cite book | vauthors = Boron WF, Boulpaep EL | others = | title = Medical Physiology: A Cellular And Molecular Approach | edition = | language = | publisher = Elsevier/Saunders | location = | year = 2004 | origyear = | pages = | chapter = Endocrine system chapter | quote = | isbn = 1-4160-2328-3 | oclc = | doi = | url =https://archive.org/details/medicalphysiolog0000boro| accessdate = }}</ref> Hormon ini menghambat degradasi tulang oleh osteoklas (sel-sel yang menghancurkan matriks ekstraseluler) dan merangsang penyerapan kalsium dan fosfat oleh tulang.<ref>{{Cite web |url=http://kamuskesehatan.com/arti/kalsitonin/ |title=Salinan arsip |access-date=2016-11-11 |archive-date=2016-11-13 |archive-url=https://web.archive.org/web/20161113062156/http://kamuskesehatan.com/arti/kalsitonin/ |dead-url=yes }}</ref> Kalsitonin telah ditemukan pada ikan, reptil, burung, dan mamalia.
}}</ref> dan [[sel epitelial]] [[kelenjar prostat]],<ref>{{en}}{{cite web
| url = http://cancerres.aacrjournals.org/content/65/18/8519.full
| title = Calcitonin Stimulates Multiple Stages of Angiogenesis by Directly Acting on Endothelial Cells
| accessdate = 2011-07-24
| work = Department of Pharmacology, University of Louisiana School of Pharmacy, College of Health Sciences; Srinivasulu Chigurupati, Trupti Kulkarni, Shibu Thomas, dan Girish Shah
}}</ref> yang memiliki berbagai aktivitas seperti menghambat [[resorpsi]] [[tulang]], menghambat sekresi [[prolaktin]], memicu berbagai proses [[angiogenesis]] pada [[sel endotelial]], dan pengaruh pada perkembangan [[sel (biologi)|sel]] [[kanker]] [[kanker payudara|payudara]] dan [[kanker prostat|prostat]]; serta pertukaran zat [[kalsium]] antara [[janin]] dan sang ibu sepanjang masa [[kehamilan]].<ref>{{en}}{{cite web
| url = http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2670111
| title = Calcitonin, a Regulator of the 25-Hydroxyvitamin D3 1α-Hydroxylase Gene
| accessdate = 2011-07-09
| work = Department of Biochemistry and Molecular Biology, University of Medicine and Dentistry of New Jersey-New Jersey Medical School; St. Louis Geriatric Research, Education and Clinical Center, Medical Research Service of the Dept. of Veterans Affairs, and a Biomedical Research Support Grant 2-92113 from St. Louis University School of Medicine; Yan Zhong, Harvey J. Armbrecht, dan Sylvia Christakos
}}</ref> [[Ekspresi genetik|Ekspresi]] CT pada [[manusia]] sangat mirip dengan ekspresi CT pada hewan [[tikus]] dan [[ikan]] [[salmon]].<ref>{{en}}{{cite web
| url = http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/4054101
| title = Elucidation of the nucleotide sequence of chicken calcitonin mRNA: direct evidence for the expression of a lower vertebrate calcitonin-like gene in man and rat.
| accessdate = 2011-07-09
| work = Lasmoles F, Jullienne A, Day F, Minvielle S, Milhaud G, Moukhtar MS.
}}</ref>


== Struktur ==
Meskipun [[paratirin|PTH]] menginduksi [[enzim]] ''25-hydroxyvitamin D3 1α-hydroxylase'' saat terjadi [[hipokalsemia]], beberapa studi telah menunjukkan bahwa CT, bukan PTH, lah yang memiliki peran penting pada [[homeostasis]] [[plasma darah|plasma]] [[kalsitriol]] pada kondisi [[normokalsemia]].
Kalsitonin adalah hormon polipeptida dari 32 asam amino, dengan berat molekul 3454,93 dalton. Strukturnya terdiri dari alfa heliks tunggal.<ref name="Andreotti">{{PDB| 2GLH}}; {{cite journal | vauthors = Andreotti G, Méndez BL, Amodeo P, Morelli MA, Nakamuta H, Motta A | title = Structural determinants of salmon calcitonin bioactivity: the role of the Leu-based amphipathic alpha-helix | journal = J. Biol. Chem. | volume = 281 | issue = 34 | pages = 24193–203 |date=August 2006 | pmid = 16766525 | doi = 10.1074/jbc.M603528200 | url = }}</ref> Alternatif splicing dari gen kalsitonin menghasilkan peptida terkait dengan 37 asam amino, yang disebut calcitonin gene-related peptide (CGRP), jenis beta.<ref name="urlSMART: CALCITONIN domain annotation">{{cite web | url = http://smart.embl-heidelberg.de/smart/do_annotation.pl?BLAST=DUMMY&DOMAIN=SM00113 | title = calcitonin domain annotation | date = | format = | work = SMART (a Simple Modular Architecture Research Tool) | publisher = embl-heidelberg.de | pages = | language = | archiveurl = | archivedate = | quote = | accessdate = 2009-02-22}}</ref>


Berikut ini adalah urutan asam amino dari salmon dan kalsitonin manusia.
CT merupakan hasil proteolitik [[ekspresi gen]] [[CALC1]] hingga [[CALC4]] pada [[kromosom 11]] yang bernama [[pre-prokalsitonin]] dengan panjang 141 AA.<ref name="PMC2781237" /> Irisan yang lain berupa peptida antara lain disebut [[protein CGR|CGRP]] yang merupakan [[vasodilator]] yang menstimulasi [[laju ekskresi renal|laju filtrasi glomerular]] pada [[ginjal]], irisan yang lain berupa peptida bernama [[amilin]] dengan panjang 37 AA yang dicerap oleh [[sel beta]] pada [[pankreas]]. Amilin menghambat sekresi [[hormon]] [[insulin]] oleh sel beta, menghambat transpor [[glukosa]] menuju ''skeletal musculature''. Pada [[ginjal]], amilin memodulasi [[ekskresi]] [[kalsium|Ca<sup>2+</sup>]], dan pada hewan tikus, ditemukan pencerap amilin dengan daya ikat tinggi pada jaringan [[otak]]. Irisan lain yang baru ditemukan disebut [[adrenomedulin]].


* salmon:
Amilin dan CGRP memiliki beberapa efek serupa seperti misalnya menghambat sintesis [[glikogen]] dan stimulasi [[glikogenolisis]] pada [[otot lurik]] dengan penurunan penyerapan glukosa dan peningkatan [[glikolisis]]. Pada [[hati]], keduanya meningkatkan sekresi glukosa sebagai produk dari peningkatan lintasan [[glukoneogenesis]]. Pada ginjal keduanya meningkatkan aktivitas [[renin]], sedangkan pada [[tulang]], keduanya menghambat resorpsi dan meningkatkan pembentukan tulang.
Cys-Ser-Asn-Leu-Ser-Thr-Cys-Val-Leu-Gly-Lys-Leu-Ser-Gln-Glu-Leu-His-Lys-Leu-Gln-Thr-Tyr-Pro-Arg-Thr-Asn-Thr-Gly-Ser-Gly-Thr-Pro
* manusia:
Cys-Gly-Asn-Leu-Ser-Thr-Cys-Met-Leu-Gly-Thr-Tyr-Thr-Gln-Asp-Phe-Asn-Lys-Phe-His-Thr-Phe-Pro-Gln-Thr-Ala-Ile-Gly-Val-Gly-Ala-Pro


== Lintasan kalsitonin ==
== Biosintesis dan regulasi ==
Kalsitonin dibentuk oleh pembelahan proteolitik dari prepropeptida lebih besar, yang merupakan produk dari gen ''CALC1''. Gen ''CALC1'' milik superfamili dari prekursor hormon protein terkait termasuk protein prekursor amiloid islet, peptida terkait gen kalsitonin (CGRP), dan prekursor [[adrenomedulin]].
Pada [[ginjal]], kalsitonin akan meningkatkan [[faktor transkripsi]] [[C/EBP-beta|C/EBPβ]] dan mengakibatkan peningkatan tajam [[transkripsi]] [[enzim]] ''25-hydroxyvitamin D3 1α-hydroxylase''.<ref name="PMC2781237" /> Lintasan ini menunjukkan peran penting CT dalam [[homeostasis]] [[plasma darah|plasma]] [[kalsitriol]] pada kondisi [[normokalsemia]], meskipun [[paratirin|PTH]] adalah hormon yang menginduksi [[enzim]] ''25-hydroxyvitamin D3 1α-hydroxylase'' (1α(OH)ase) saat terjadi [[hipokalsemia]].
Sekresi kalsitonin dirangsang oleh:
* peningkatan [Ca<sup>2+</sup>] serum<ref>{{cite book
| last = Costanzo
| first = Linda S.
| title = BRS Physiology
| publisher = Lippincott, Williams, & Wilkins
| year = 2007
| location =
| pages = 263
| url = http://www.amazon.com/Physiology-Board-Review-Linda-Costanzo/dp/0781773113/
| doi =
| id =
| isbn = 978-0-7817-7311-9}}</ref>
* gastrin dan pentagastrin.<ref>{{cite journal |vauthors=Erdogan MF, Gursoy A, Kulaksizoglu M |title=Long-term effects of elevated gastrin levels on calcitonin secretion |journal=J Endocrinol Invest. |volume=29 |issue=9 |pages=771–775 |date=October 2006 |url=http://www.kurtis.it/abs/index.cfm?id_articolo_numero=3037 |pmid=17114906 |doi=10.1007/bf03347369 |access-date=2016-11-11 |archive-date=2016-05-15 |archive-url=http://arquivo.pt/wayback/20160515193445/http://www.kurtis.it/abs/index.cfm?id_articolo_numero=3037 |dead-url=yes }}</ref>


== Efek ==
Pada [[kelenjar]] [[hipofisis]], kalsitonin diserap oleh pencerap C2a pada [[sel TfT/GF]] dan menginduksi produksi [[adenosina monofosfat siklik|cAMP]]. Setelah itu CT akan menginduksi produksi [[interleukin-6|IL-6]] melalui lintasan PKA dan PKC, atau menghambatnya melalui aktivasi [[protein]] G<sub>1</sub>/G<sub>0</sub>.<ref>{{en}}{{cite web
Hormon berpartisipasi dalam metabolisme kalsium (Ca<sup>2+</sup>) dan fosfor. Dalam banyak hal, kalsitonin melawan hormon paratiroid (PTH).
| url = http://endo.endojournals.org/content/142/8/3563.abstract
Lebih khusus, kalsitonin menurunkan level Ca<sup>2+</sup>) darah dalam dua cara:
| title = Calcitonin Induces IL-6 Production via Both PKA and PKC Pathways in the Pituitary Folliculo-Stellate Cell Line
* Efek utama: menghambat aktivitas osteoklas pada tulang.<ref name="Costoff_Calcitonin_Bone">{{cite web|url=http://www.lib.mcg.edu/edu/eshuphysio/program/section5/5ch6/s5ch6_24.htm |title=Sect. 5, Ch. 6: Effects of CT on Bone |author=Costoff A |publisher=Medical College of Georgia |accessdate=2008-08-07 |deadurl=yes |archiveurl=https://web.archive.org/web/20080622221510/http://www.lib.mcg.edu/edu/eshuphysio/program/section5/5ch6/s5ch6_24.htm |archivedate=June 22, 2008 }}</ref>
| accessdate = 2011-07-23
* Efek minor: menghambat reabsorpsi Ca<sup>2+</sup> dan fosfat di sel tubulus ginjal, yang memungkinkan keduanya untuk diekskresikan dalam urin.<ref name="Harrison Chapter">{{cite book | last1 = Potts | first1 = John | last2 = Jüppner | first2 = Harald | title = Harrison's Principles of Internal Medicine | chapter = Chapter 353. Disorders of the Parathyroid Gland and Calcium Homeostasis | edition = 18th | editor = Dan L. Longo | editor2 = Dennis L. Kasper | editor3 = J. Larry Jameson| editor4 = Anthony S. Fauci | editor5 = Stephen L. Hauser | editor6 = Joseph Loscalzo | publisher = McGraw-Hill | year = 2008 | accessdate = 2011-08-26}}</ref><ref>{{cite book|last=Rhoades|first=Rodney|title=Medical Physiology: Principles for Clinical Medicine|url=https://archive.org/details/medicalphysiolog0000unse_b6k5|year=2009|publisher=Lippincott Williams & Wilkins|location=Philadelphia|isbn=978-0-7817-6852-8}}</ref>
| work = Department of Physiological Chemistry (Y.K.) and Laboratory of Molecular Design of Pharmaceutics (H.T.), Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Hokkaido University, Department of Laboratory Medicine, Hokkaido University Graduate School of Medicine, Department of Pharmacology, Hokkaido College of Pharmacy, Health Sciences University of Hokkaido; Yoshimitsu Kiriyama, Hiroyuki Tsuchiya, Takeshi Murakami, Kumi Satoh dan Yukiko Tokumitsu
}}</ref>


Konsentrasi tinggi kalsitonin mungkin dapat meningkatkan ekskresi kalsium dan fosfat, melalui aksi pada tubulus ginjal.<ref name="pmid9058369">{{cite journal | author = Carney SL | title = Calcitonin and human renal calcium and electrolyte transport | journal = Miner Electrolyte Metab | volume = 23 | issue = 1 | pages = 43–7 | year = 1997 | pmid = 9058369}}</ref> Namun, ini adalah efek kecil dengan tidak ada signifikansi fisiologis pada manusia. Hal ini juga efek berumur pendek karena ginjal menjadi resisten terhadap kalsitonin, seperti yang ditunjukkan oleh ekskresi terpengaruh ginjal kalsium pada pasien dengan tumor tiroid yang mengeluarkan kalsitonin yang berlebihan.<ref name=":0">{{Cite book|title=Basic Medical Endocrinology Fourth Edition|url=https://archive.org/details/basicmedicalendo0004good|last=Goodman|first=H. Maurice|publisher=Elsevier|year=2009|isbn=9780123739759|location=|pages=|via=}}</ref>
== Rujukan ==
{{reflist}}
{{Hormon}}


Dalam aksi menjaga tulang, kalsitonin melindungi terhadap kehilangan kalsium dari tulang selama periode mobilisasi kalsium, seperti kehamilan dan, terutama, laktasi.
{{Biokimia-stub}}


Efek lainnya adalah dalam mencegah hiperkalsemia postprandial yang dihasilkan dari penyerapan Ca<sup>2+</sup>. Selain itu, kalsitonin menghambat asupan makanan pada tikus dan kera, dan mungkin memiliki aksi pada SSP melibatkan regulasi makan dan nafsu makan.
[[Kategori:Hormon]]

Kalsitonin menurunkan kalsium darah dan fosfor terutama melalui penghambatan osteoklas. [[Osteoblas]] tidak memiliki reseptor kalsitonin dan karena itu tidak langsung dipengaruhi oleh tingkat kalsitonin. Namun, karena proses resorpsi tulang dan pembentukan tulang adalah proses yang bergandengan, pada akhirnya penghambatan kalsitonin untuk aktivitas osteoklastik menyebabkan penurunan aktivitas osteoblastik (sebagai efek tidak langsung).<ref name=":0" />

== Reseptor ==
Reseptor kalsitonin ditemukan pada [[osteoklas]],<ref>{{cite journal |vauthors=Nicholson GC, Moseley JM, Sexton PM |title=Abundant calcitonin receptors in isolated rat osteoclasts. Biochemical and autoradiographic characterization |journal=J Clin Invest |volume=78 |issue=2 |pages=355–60 |year=1986 |pmid=3016026 |pmc= 423551|doi= 10.1172/JCI112584|url=|display-authors=etal}}</ref> dan di ginjal dan daerah otak, merupakan [[reseptor tergandeng protein G]] ([[GPCR]]), yang terkait dengan Gs untuk [[adenilat siklase]] dan dengan demikian menghasilkan [[cAMP]] di sel target. Hal ini juga dapat mempengaruhi indung telur pada wanita dan testis pada pria.

== Penemuan ==
Kalsitonin dimurnikan pada tahun 1962 oleh Copp dan Cheney.<ref name="pmid13881213">{{cite journal | vauthors = Copp DH, Cheney B | title = Calcitonin-a hormone from the parathyroid which lowers the calcium-level of the blood | journal = Nature | volume = 193 | issue = 4813| pages = 381–2 |date=January 1962 | pmid = 13881213 | url = | doi = 10.1038/193381a0 }}</ref> Awalnya hormon ini dianggap sebagai sekresi kelenjar paratiroid, baru kemudian diidentifikasi sebagai sekresi dari sel C kelenjar tiroid.<ref name="pmid14076205">{{cite journal | vauthors = Hirsch PF, Gauthier GF, Munson PL | title = Thyroid hypocalcemic principle and recurrent laryngeal nerve injury as factors affecting the response to parathyroidectomy in rats | journal = Endocrinology | volume = 73 | issue = 2| pages = 244–252 |date=August 1963 | pmid = 14076205 | doi = 10.1210/endo-73-2-244| url = }}</ref>

== Farmakologi ==
Kalsitonin salmon digunakan untuk pengobatan:
* [[osteoporosis]] postmenopausal
* [[hiperkalsemia]]
* [[Penyakit Paget]]
* metastasis tulang
* nyeri tungkai Phantom.<ref name="pmid10332543">{{cite journal | vauthors = Wall GC, Heyneman CA | title = Calcitonin in phantom limb pain | journal = Ann Pharmacother | volume = 33 | issue = 4 | pages = 499–501 |date=April 1999 | pmid = 10332543 | url = | doi = 10.1345/aph.18204 }}</ref>
Kalsitonin telah diteliti kemungkinan sebagai pengobatan non-operatif untuk stenosis tulang belakang.<ref name=NonSurg10>{{cite journal |vauthors=Tran de QH, Duong S, Finlayson RJ |title=Lumbar spinal stenosis: a brief review of the nonsurgical management |journal=Can J Anaesth |volume=57 |issue=7 |pages=694–703 |date=July 2010 |pmid=20428988 |doi=10.1007/s12630-010-9315-3}}</ref>

== Pembuatan farmasetik ==
Kalsitonin diekstraksi dari kelenjar ultimobrankial (seperti kelenjar tiroid) ikan, terutama salmon. Kalsitonin salmon menyerupai kalsitonin manusia, tetapi lebih aktif. Saat ini, hormon diproduksi baik dengan teknologi DNA rekombinan atau dengan sintesis peptida kimia. Sifat farmakologi dari peptida sintetik dan rekombinan telah dibuktikan secara kualitatif dan kuantitatif setara.<ref name="UKEMC">{{cite web | url = http://emc.medicines.org.uk/ | title = Electronic Medicines Compendium | date = | format = | work = | publisher = |medicines.org.uk pages = | language = | archiveurl = | archivedate = | quote = | accessdate = 2008-08-07}}</ref>

== Penggunaan kalsitonin ==
=== Pengobatan ===
Kalsitonin dapat digunakan terapi untuk pengobatan hiperkalsemia atau osteoporosis.

=== Diagnostik ===
Hormon dapat digunakan diagnosa sebagai penanda tumor untuk kanker tiroid medulari, tingkat kalsitonin yang tinggi dan meningkat setelah operasi kemungkinan menunjukkan kekambuhan. Kalsitonin bahkan dapat digunakan pada sampel biopsi dari lesi mencurigakan (misalnya, kelenjar getah bening yang bengkak) untuk menetapkan apakah mereka metastasis dari kanker asli.

Ambang batas untuk kalsitonin untuk membedakan kasus kanker tiroid medulari telah diusulkan untuk menjadi sebagai berikut, dengan nilai yang lebih tinggi meningkatkan kecurigaan kanker tiroid medulari:
* wanita: 5&nbsp;ng / L atau pg / mL
* laki-laki: 12&nbsp;ng / L atau pg / mL
* anak di bawah usia 6 bulan: 40&nbsp;ng / L atau pg / mL
* anak-anak antara 6 bulan dan 3 tahun: 15&nbsp;ng / L atau pg / mL
Ketika usia lebih dari 3 tahun, acuan nilai dewasa dapat digunakan

Peningkatan kadar kalsitonin juga telah dilaporkan untuk berbagai kondisi lainnya termasuk hiperplasia sel C, karsinoma sel oat nontiroidal, karsinoma sel kecil nontiroidal dan keganasan nontiroidal lainnya, gagal ginjal akut dan kronis, hiperkalsemia, hipergastrinemia dan gangguan pencernaan lainnya, dan penyakit paru.<ref>{{cite book | vauthors=Burtis CA, Ashwood ER, Bruns DE | title=Tietz Textbook of Clinical Chemistry and Molecular Diagnostics | year=2013 | url=https://archive.org/details/tietztextbookofc0000unse_k4w2 | edition=5th| publisher=Elsevier Saunders| pages=[https://archive.org/details/tietztextbookofc0000unse_k4w2/page/1774 1774] | isbn=978-1-4160-6164-9}}</ref>

== Referensi ==
{{reflist}}
{{Hormon}}


[[Kategori:Hormon peptida]]
[[ar:كالسيتونين]]
[[Kategori:Hormon manusia]]
[[bg:Калцитонин]]
[[Kategori:Hormon kelenjar tiroid]]
[[ca:Calcitonina]]
[[Kategori:Hormon metabolisme kalsium]]
[[cs:Kalcitonin]]
[[Kategori:Penanda tumor]]
[[de:Calcitonin]]
[[dv:ކެލްސިޓޯނިން]]
[[en:Calcitonin]]
[[es:Calcitonina]]
[[eu:Kaltzitonina]]
[[fa:کلسی تونین]]
[[fi:Kalsitoniini]]
[[fr:Calcitonine]]
[[gl:Calcitonina]]
[[he:קלציטונין]]
[[hr:Kalcitonin]]
[[it:Calcitonina]]
[[ja:カルシトニン]]
[[kk:Тирокальцитонин]]
[[nl:Calcitonine]]
[[no:Kalsitonin]]
[[pl:Kalcytonina]]
[[pt:Calcitonina]]
[[ro:Calcitonină]]
[[ru:Тиреокальцитонин]]
[[sk:Kalcitonín]]
[[sl:Kalcitonin]]
[[sr:Калцитонин]]
[[sv:Kalcitonin]]
[[ta:கால்சிடோனின்]]
[[tr:Kalsitonin]]
[[zh:降鈣素]]

Revisi terkini sejak 11 Desember 2023 02.05

Kalsitonin (bahasa Inggris: calcitonin, CT) adalah hormon polipeptida linear sepanjang 32 asam amino [1] yang dihasilkan pada manusia terutama oleh sel-sel parafollikular (juga dikenal sebagai sel-C) di kelenjar tiroid, dan dalam banyak hewan lain di dalam badan ultimofaringeal.[2] Kalsitonin beraksi untuk mengurangi kalsium darah (Ca2+), menentang efek hormon paratiroid (PTH).[3] Hormon ini menghambat degradasi tulang oleh osteoklas (sel-sel yang menghancurkan matriks ekstraseluler) dan merangsang penyerapan kalsium dan fosfat oleh tulang.[4] Kalsitonin telah ditemukan pada ikan, reptil, burung, dan mamalia.

Kalsitonin adalah hormon polipeptida dari 32 asam amino, dengan berat molekul 3454,93 dalton. Strukturnya terdiri dari alfa heliks tunggal.[5] Alternatif splicing dari gen kalsitonin menghasilkan peptida terkait dengan 37 asam amino, yang disebut calcitonin gene-related peptide (CGRP), jenis beta.[6]

Berikut ini adalah urutan asam amino dari salmon dan kalsitonin manusia.

  • salmon:
      Cys-Ser-Asn-Leu-Ser-Thr-Cys-Val-Leu-Gly-Lys-Leu-Ser-Gln-Glu-Leu-His-Lys-Leu-Gln-Thr-Tyr-Pro-Arg-Thr-Asn-Thr-Gly-Ser-Gly-Thr-Pro
  • manusia:
      Cys-Gly-Asn-Leu-Ser-Thr-Cys-Met-Leu-Gly-Thr-Tyr-Thr-Gln-Asp-Phe-Asn-Lys-Phe-His-Thr-Phe-Pro-Gln-Thr-Ala-Ile-Gly-Val-Gly-Ala-Pro

Biosintesis dan regulasi

[sunting | sunting sumber]

Kalsitonin dibentuk oleh pembelahan proteolitik dari prepropeptida lebih besar, yang merupakan produk dari gen CALC1. Gen CALC1 milik superfamili dari prekursor hormon protein terkait termasuk protein prekursor amiloid islet, peptida terkait gen kalsitonin (CGRP), dan prekursor adrenomedulin. Sekresi kalsitonin dirangsang oleh:

  • peningkatan [Ca2+] serum[7]
  • gastrin dan pentagastrin.[8]

Hormon berpartisipasi dalam metabolisme kalsium (Ca2+) dan fosfor. Dalam banyak hal, kalsitonin melawan hormon paratiroid (PTH). Lebih khusus, kalsitonin menurunkan level Ca2+) darah dalam dua cara:

  • Efek utama: menghambat aktivitas osteoklas pada tulang.[9]
  • Efek minor: menghambat reabsorpsi Ca2+ dan fosfat di sel tubulus ginjal, yang memungkinkan keduanya untuk diekskresikan dalam urin.[10][11]

Konsentrasi tinggi kalsitonin mungkin dapat meningkatkan ekskresi kalsium dan fosfat, melalui aksi pada tubulus ginjal.[12] Namun, ini adalah efek kecil dengan tidak ada signifikansi fisiologis pada manusia. Hal ini juga efek berumur pendek karena ginjal menjadi resisten terhadap kalsitonin, seperti yang ditunjukkan oleh ekskresi terpengaruh ginjal kalsium pada pasien dengan tumor tiroid yang mengeluarkan kalsitonin yang berlebihan.[13]

Dalam aksi menjaga tulang, kalsitonin melindungi terhadap kehilangan kalsium dari tulang selama periode mobilisasi kalsium, seperti kehamilan dan, terutama, laktasi.

Efek lainnya adalah dalam mencegah hiperkalsemia postprandial yang dihasilkan dari penyerapan Ca2+. Selain itu, kalsitonin menghambat asupan makanan pada tikus dan kera, dan mungkin memiliki aksi pada SSP melibatkan regulasi makan dan nafsu makan.

Kalsitonin menurunkan kalsium darah dan fosfor terutama melalui penghambatan osteoklas. Osteoblas tidak memiliki reseptor kalsitonin dan karena itu tidak langsung dipengaruhi oleh tingkat kalsitonin. Namun, karena proses resorpsi tulang dan pembentukan tulang adalah proses yang bergandengan, pada akhirnya penghambatan kalsitonin untuk aktivitas osteoklastik menyebabkan penurunan aktivitas osteoblastik (sebagai efek tidak langsung).[13]

Reseptor kalsitonin ditemukan pada osteoklas,[14] dan di ginjal dan daerah otak, merupakan reseptor tergandeng protein G (GPCR), yang terkait dengan Gs untuk adenilat siklase dan dengan demikian menghasilkan cAMP di sel target. Hal ini juga dapat mempengaruhi indung telur pada wanita dan testis pada pria.

Kalsitonin dimurnikan pada tahun 1962 oleh Copp dan Cheney.[15] Awalnya hormon ini dianggap sebagai sekresi kelenjar paratiroid, baru kemudian diidentifikasi sebagai sekresi dari sel C kelenjar tiroid.[16]

Farmakologi

[sunting | sunting sumber]

Kalsitonin salmon digunakan untuk pengobatan:

Kalsitonin telah diteliti kemungkinan sebagai pengobatan non-operatif untuk stenosis tulang belakang.[18]

Pembuatan farmasetik

[sunting | sunting sumber]

Kalsitonin diekstraksi dari kelenjar ultimobrankial (seperti kelenjar tiroid) ikan, terutama salmon. Kalsitonin salmon menyerupai kalsitonin manusia, tetapi lebih aktif. Saat ini, hormon diproduksi baik dengan teknologi DNA rekombinan atau dengan sintesis peptida kimia. Sifat farmakologi dari peptida sintetik dan rekombinan telah dibuktikan secara kualitatif dan kuantitatif setara.[19]

Penggunaan kalsitonin

[sunting | sunting sumber]

Pengobatan

[sunting | sunting sumber]

Kalsitonin dapat digunakan terapi untuk pengobatan hiperkalsemia atau osteoporosis.

Diagnostik

[sunting | sunting sumber]

Hormon dapat digunakan diagnosa sebagai penanda tumor untuk kanker tiroid medulari, tingkat kalsitonin yang tinggi dan meningkat setelah operasi kemungkinan menunjukkan kekambuhan. Kalsitonin bahkan dapat digunakan pada sampel biopsi dari lesi mencurigakan (misalnya, kelenjar getah bening yang bengkak) untuk menetapkan apakah mereka metastasis dari kanker asli.

Ambang batas untuk kalsitonin untuk membedakan kasus kanker tiroid medulari telah diusulkan untuk menjadi sebagai berikut, dengan nilai yang lebih tinggi meningkatkan kecurigaan kanker tiroid medulari:

  • wanita: 5 ng / L atau pg / mL
  • laki-laki: 12 ng / L atau pg / mL
  • anak di bawah usia 6 bulan: 40 ng / L atau pg / mL
  • anak-anak antara 6 bulan dan 3 tahun: 15 ng / L atau pg / mL

Ketika usia lebih dari 3 tahun, acuan nilai dewasa dapat digunakan

Peningkatan kadar kalsitonin juga telah dilaporkan untuk berbagai kondisi lainnya termasuk hiperplasia sel C, karsinoma sel oat nontiroidal, karsinoma sel kecil nontiroidal dan keganasan nontiroidal lainnya, gagal ginjal akut dan kronis, hiperkalsemia, hipergastrinemia dan gangguan pencernaan lainnya, dan penyakit paru.[20]

Referensi

[sunting | sunting sumber]
  1. ^ (Inggris) "Calcitonin and calcitonin receptors". Regional Center for Hereditary Endocrine Tumors Department of Internal Medicine, University of Florence; Laura Masi dan Maria Luisa Brandi. Diakses tanggal 2011-07-16. 
  2. ^ Costoff A. "Sect. 5, Ch. 6: Anatomy, Structure, and Synthesis of Calcitonin (CT)". Endocrinology: hormonal control of calcium and phosphate. Medical College of Georgia. Diarsipkan dari versi asli tanggal September 5, 2008. Diakses tanggal 2008-08-07. 
  3. ^ Boron WF, Boulpaep EL (2004). "Endocrine system chapter". Medical Physiology: A Cellular And Molecular Approach. Elsevier/Saunders. ISBN 1-4160-2328-3. 
  4. ^ "Salinan arsip". Diarsipkan dari versi asli tanggal 2016-11-13. Diakses tanggal 2016-11-11. 
  5. ^ PDB: 2GLH 2GLH​; Andreotti G, Méndez BL, Amodeo P, Morelli MA, Nakamuta H, Motta A (August 2006). "Structural determinants of salmon calcitonin bioactivity: the role of the Leu-based amphipathic alpha-helix". J. Biol. Chem. 281 (34): 24193–203. doi:10.1074/jbc.M603528200. PMID 16766525. 
  6. ^ "calcitonin domain annotation". SMART (a Simple Modular Architecture Research Tool). embl-heidelberg.de. Diakses tanggal 2009-02-22. 
  7. ^ Costanzo, Linda S. (2007). BRS Physiology. Lippincott, Williams, & Wilkins. hlm. 263. ISBN 978-0-7817-7311-9. 
  8. ^ Erdogan MF, Gursoy A, Kulaksizoglu M (October 2006). "Long-term effects of elevated gastrin levels on calcitonin secretion". J Endocrinol Invest. 29 (9): 771–775. doi:10.1007/bf03347369. PMID 17114906. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2016-05-15. Diakses tanggal 2016-11-11. 
  9. ^ Costoff A. "Sect. 5, Ch. 6: Effects of CT on Bone". Medical College of Georgia. Diarsipkan dari versi asli tanggal June 22, 2008. Diakses tanggal 2008-08-07. 
  10. ^ Potts, John; Jüppner, Harald (2008). "Chapter 353. Disorders of the Parathyroid Gland and Calcium Homeostasis". Dalam Dan L. Longo; Dennis L. Kasper; J. Larry Jameson; Anthony S. Fauci; Stephen L. Hauser; Joseph Loscalzo. Harrison's Principles of Internal Medicine (edisi ke-18th). McGraw-Hill. 
  11. ^ Rhoades, Rodney (2009). Medical Physiology: Principles for Clinical Medicine. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-0-7817-6852-8. 
  12. ^ Carney SL (1997). "Calcitonin and human renal calcium and electrolyte transport". Miner Electrolyte Metab. 23 (1): 43–7. PMID 9058369. 
  13. ^ a b Goodman, H. Maurice (2009). Basic Medical Endocrinology Fourth Edition. Elsevier. ISBN 9780123739759. 
  14. ^ Nicholson GC, Moseley JM, Sexton PM, et al. (1986). "Abundant calcitonin receptors in isolated rat osteoclasts. Biochemical and autoradiographic characterization". J Clin Invest. 78 (2): 355–60. doi:10.1172/JCI112584. PMC 423551alt=Dapat diakses gratis. PMID 3016026. 
  15. ^ Copp DH, Cheney B (January 1962). "Calcitonin-a hormone from the parathyroid which lowers the calcium-level of the blood". Nature. 193 (4813): 381–2. doi:10.1038/193381a0. PMID 13881213. 
  16. ^ Hirsch PF, Gauthier GF, Munson PL (August 1963). "Thyroid hypocalcemic principle and recurrent laryngeal nerve injury as factors affecting the response to parathyroidectomy in rats". Endocrinology. 73 (2): 244–252. doi:10.1210/endo-73-2-244. PMID 14076205. 
  17. ^ Wall GC, Heyneman CA (April 1999). "Calcitonin in phantom limb pain". Ann Pharmacother. 33 (4): 499–501. doi:10.1345/aph.18204. PMID 10332543. 
  18. ^ Tran de QH, Duong S, Finlayson RJ (July 2010). "Lumbar spinal stenosis: a brief review of the nonsurgical management". Can J Anaesth. 57 (7): 694–703. doi:10.1007/s12630-010-9315-3. PMID 20428988. 
  19. ^ "Electronic Medicines Compendium". Diakses tanggal 2008-08-07. 
  20. ^ Burtis CA, Ashwood ER, Bruns DE (2013). Tietz Textbook of Clinical Chemistry and Molecular Diagnostics (edisi ke-5th). Elsevier Saunders. hlm. 1774. ISBN 978-1-4160-6164-9.