Lompat ke isi

Antibiotik laktam beta: Perbedaan antara revisi

Dari Wikipedia bahasa Indonesia, ensiklopedia bebas
Jelajahi riwayat secara interaktif
← Revisi sebelumnya
Konten dihapus Konten ditambahkan
VisualTeks wiki
k ~
Tidak ada ringkasan suntingan
 
(5 revisi perantara oleh 2 pengguna tidak ditampilkan)
Baris 1: Baris 1:
{{Infobox drug class
{{Infobox drug class
| Name = Antibiotik β-laktam<br />Antibiotik beta-laktam
| Name = Antibiotik laktam beta
| Image = Beta-lactam antibiotics example 1.svg
| Image = Beta-lactam antibiotics example 1.svg
| Alt =
| Alt =
Baris 13: Baris 13:
| rxlist =
| rxlist =
}}
}}
'''Antibiotik beta-laktam''' adalah golongan [[antibiotik]] yang memiliki kesamaan komponen struktur berupa adanya cincin [[beta-laktam]] dan umumnya digunakan untuk mengatasi [[infeksi]] [[bakteri]].<ref name="a">{{en}} {{cite book|last= Madigan MT, Martinko JM,|first=|authorlink=|coauthors=|title= Brock Biology of Microorganisms|year= 2000|publisher= Prentice Hall|location=|id= ISBN 978-0-13-081922-2}}</ref> Terdapat sekitar ± 56 macam antibotik beta-laktam yang memiliki antivitas [[antimikrobial]] pada bagian cincing beta-laktamnya dan apabila cincin tersebut dipotong oleh [[mikroorganisme]] maka akan terjadi [[resistensi antibiotik]] terhadap antibiotik tersebut.<ref name="b">{{en}} {{cite book|last= Richard Schwalbe, Lynn Steele-Moore, Avery C. Goodwin|first=|authorlink=|coauthors=|title= Antimicrobial susceptibility testing protocols|year= 2007|publisher= CRC Press|location=|id= ISBN 978-0-8247-4100-6}}</ref>
'''Antibiotik laktam beta''' adalah golongan [[antibiotik]] yang memiliki kesamaan komponen struktur berupa adanya cincin [[laktam beta]] dan umumnya digunakan untuk mengatasi [[infeksi]] [[bakteri]].<ref name="a">{{en}} {{cite book|last= Madigan MT, Martinko JM,|first=|authorlink=|coauthors=|title= Brock Biology of Microorganisms|year= 2000|publisher= Prentice Hall|location=|id= ISBN 978-0-13-081922-2}}</ref> Terdapat sekitar ± 56 macam antibotik laktam beta yang memiliki antivitas [[antimikrobial]] pada bagian cincing laktam betanya dan apabila cincin tersebut dipotong oleh [[mikroorganisme]] maka akan terjadi [[resistensi antibiotik]] terhadap antibiotik tersebut.<ref name="b">{{en}} {{cite book|last= Richard Schwalbe, Lynn Steele-Moore, Avery C. Goodwin|first=|authorlink=|coauthors=|title= Antimicrobial susceptibility testing protocols|year= 2007|publisher= CRC Press|location=|id= ISBN 978-0-8247-4100-6}}</ref>


== Jenis-jenis ==
== Jenis-jenis ==
Antibiotik beta-laktam terbagi menjadi 4 golongan utama, yaitu [[penisilin]], sefalosporin, karbapenem, dan monobaktam.<ref name="x">{{en}} {{cite journal
Antibiotik laktam beta terbagi menjadi 4 golongan utama, yaitu [[penisilin]], sefalosporin, karbapenem, dan monobaktam.<ref name="x">{{en}} {{cite journal
| author = Brian I. Duerden
| author = Brian I. Duerden
| year = 1987
| year = 1987
Baris 37: Baris 37:
{{main|Penisilin}}
{{main|Penisilin}}
[[Berkas:Amoxicillin.JPG|jmpl|ka|250px|Amoksisilin, salah satu contoh penisilin.]]
[[Berkas:Amoxicillin.JPG|jmpl|ka|250px|Amoksisilin, salah satu contoh penisilin.]]
Berdasarkan spektrum aktivitas antimikrobialnya, [[penisilin]] terbagi menjadi 4 kelompok, yaitu penisilin dini (terdahulu), [[penisilin spektrum]] luas, [[penisilin anti-stafilokokal]], dan [[penisilin anti-pseudomonal]] (spektrum diperluas).<ref name="x"/> Penisilin terdahulu secara aktif mampu melawan bakteri yang sensitif, seperti golongan ''Streptococcus'' [[beta-hemolitik]], ''[[Streptococcus]]'' [[alfa-hemolitik]] dikombinasikan dengan [[aminoglikosida]]), ''[[pneumococcus]]'', ''[[meningococcus]]'', dan kelompok ''[[Clostridium]]'' selain ''C. difficile''.<ref name="x"/> Contoh dari penisilin terdahulu adalah [[penisilin G]] dan [[penisilin V]].<ref name="a"/> Penisilin spektrum luas memiliki kemampuan untuk melawan [[bakteri enterik]] dan lebih mudah diabsorpsi oleh [[bakteri gram negatif]] namun masih rentang terhadap degradasi [[beta-laktamase]], contohnya [[ampisilin]], [[amoksisilin]], mesilinam, ''[[bacampicillin]]'', dll.<ref name="x"/> [[Penisilin anti-stafilokokal]] dikembangkan pada tahun 1950-an untuk mengatasi ''S. aureus'' yang memproduksi beta-laktamase dan memiliki keunggulan tahan terhadap aktivitas beta-laktamase.<ref name="x"/> Contoh dari golongan ini adalah ''[[methicillin]]'' dan ''[[cloxacillin]]''.<ref name="x"/> Penisilin anti-pseudomonal dibuat untuk mengatasi infeksi bakteri gram negatif basil, termasuk ''[[Pseudomonas aeruginosa]]'', contoh dari penisilin golongan ini adalah [[karbenisilin]], [[tikarsilin]], [[azlosilin]], dan [[piperasilin]].<ref name="x"/>
Berdasarkan spektrum aktivitas antimikrobialnya, [[penisilin]] terbagi menjadi 4 kelompok, yaitu penisilin dini (terdahulu), [[penisilin spektrum]] luas, [[penisilin anti-stafilokokal]], dan [[penisilin anti-pseudomonal]] (spektrum diperluas).<ref name="x"/> Penisilin terdahulu secara aktif mampu melawan bakteri yang sensitif, seperti golongan ''Streptococcus'' [[hemolitik beta]], ''[[Streptococcus]]'' [[alfa-hemolitik]] dikombinasikan dengan [[aminoglikosida]]), ''[[pneumococcus]]'', ''[[meningococcus]]'', dan kelompok ''[[Clostridium]]'' selain ''C. difficile''.<ref name="x"/> Contoh dari penisilin terdahulu adalah [[penisilin G]] dan [[penisilin V]].<ref name="a"/> Penisilin spektrum luas memiliki kemampuan untuk melawan [[bakteri enterik]] dan lebih mudah diabsorpsi oleh [[bakteri gram negatif]] namun masih rentang terhadap degradasi [[laktamase beta]], contohnya [[ampisilin]], [[amoksisilin]], mesilinam, ''[[bacampicillin]]'', dll.<ref name="x"/> [[Penisilin anti-stafilokokal]] dikembangkan pada tahun 1950-an untuk mengatasi ''S. aureus'' yang memproduksi laktamase beta dan memiliki keunggulan tahan terhadap aktivitas laktamase beta.<ref name="x"/> Contoh dari golongan ini adalah [[metisilin]] dan [[kloksasilin]].<ref name="x"/> Penisilin anti-pseudomonal dibuat untuk mengatasi infeksi bakteri gram negatif basil, termasuk ''[[Pseudomonas aeruginosa]]'', contoh dari penisilin golongan ini adalah [[karbenisilin]], [[tikarsilin]], [[azlosilin]], dan [[piperasilin]].<ref name="x"/>


=== Sefalosporin ===
=== Sefalosporin ===
Antibioik sefalosporin terbagi menjadi 3 generasi, yang pertama adalah ''cephalothin'' dan ''cephaloridine'' yang sudah tidak banyak digunakan.<ref name="x"/> Generasi kedua (antara lain: [[sefuroksim]], [[sefaklor]], [[sefadroksil]], [[sefoksitin]]) digunakan secara luas untuk mengatasi infeksi berat dan beberapa di antaranya memiliki aktivitas melawan bakteri anaerob.<ref name="x"/> Generasi ketiga dari sefalosporin (di antaranya: [[seftazidim]], [[sefotetan]], [[latamoksef]]) dibuat pada tahun 1980-an untuk mengatasi [[infeksi sistemik]] berat karena [[bakteri gram negatif]]-basil.<ref name="x"/>
Antibioik sefalosporin terbagi menjadi 3 generasi, yang pertama adalah [[sefalotin]] dan [[sefaloridin]] yang sudah tidak banyak digunakan.<ref name="x"/> Generasi kedua (antara lain: [[sefuroksim]], [[sefaklor]], [[sefadroksil]], [[sefoksitin]]) digunakan secara luas untuk mengatasi infeksi berat dan beberapa di antaranya memiliki aktivitas melawan bakteri anaerob.<ref name="x"/> Generasi ketiga dari sefalosporin (di antaranya: [[seftazidim]], [[sefotetan]], [[latamoksef]]) dibuat pada tahun 1980-an untuk mengatasi [[infeksi sistemik]] berat karena [[bakteri gram negatif]]-basil.<ref name="x"/>


=== Karbapenem ===
=== Karbapenem ===
Baris 60: Baris 60:


=== Monobaktam ===
=== Monobaktam ===
Golongan ini memiliki struktur cincin beta-laktam yang tidak terikat ke cincin kedua dalam molekulnya.<ref name="x"/> Salah satu antibiotik golongan ini yang umum digunakan adalah [[aztreonam]] yang aktif melawan berbagai [[bakteri gram negatif]], termasuk P. aeruginosa.<ref name="x"/>
Golongan ini memiliki struktur cincin laktam beta yang tidak terikat ke cincin kedua dalam molekulnya.<ref name="x"/> Salah satu antibiotik golongan ini yang umum digunakan adalah [[aztreonam]] yang aktif melawan berbagai [[bakteri gram negatif]], termasuk P. aeruginosa.<ref name="x"/>


== Mekanisme kerja ==
== Mekanisme kerja ==
Antibiotik beta-laktamase bekerja membunuh bakteri dengan cara menginhibisi sintesis dinding selnya.<ref name="c">{{en}} {{cite book|last= Steeve Giguère|first=|authorlink=|coauthors=|title= Antimicrobial therapy in veterinary medicine|year= 2007|publisher= Wiley-Blackwell|location=|id= ISBN 978-0-8138-0656-3}}</ref> Pada proses pembentukan [[dinding sel]], terjadi reaksi transpeptidasi yang dikatalis oleh enzim transpeptidase dan menghasilkan ikatan silang antara dua rantai [[peptida]]-[[glukan]].<ref name="c"/> Enzim [[transpeptidase]] yang terletak pada membran [[sitoplasma]] bakteri tersebut juga dapat mengikat antibiotik beta-laktam sehingga menyebabkan enzim ini tidak mampu mengkatalisis reaksi [[transpeptidasi]] walaupun dinding sel tetap terus dibentuk.<ref name="c"/> [[Dinding sel]] yang terbentuk tidak memiliki ikatan silang dan [[peptidoglikan]] yang terbentuk tidak sempurna sehingga lebih lemah dan mudah terdegradasi.<ref name="c"/> Pada kondisi normal, perbedaan tekanan osmotik di dalam sel bakteri gram negatif dapat membentuk terjadinya lisis sel.<ref name="c"/> Selain itu, kompleks protein transpeptidase dan antibiotik beta-laktam akan menstimulasi senyawa autolisin yang dapat mendigesti dinding sel bakteri tersebut.<ref name="c"/> Dengan demikian, bakteri yang kehilangan [[dinding sel]] maupun mengalami [[lisis]] akan mati.<ref name="c"/>
Antibiotik laktam beta bekerja membunuh bakteri dengan cara menginhibisi sintesis dinding selnya.<ref name="c">{{en}} {{cite book|last= Steeve Giguère|first=|authorlink=|coauthors=|title= Antimicrobial therapy in veterinary medicine|year= 2007|publisher= Wiley-Blackwell|location=|id= ISBN 978-0-8138-0656-3}}</ref> Pada proses pembentukan [[dinding sel]], terjadi reaksi transpeptidasi yang dikatalis oleh enzim transpeptidase dan menghasilkan ikatan silang antara dua rantai [[peptida]]-[[glukan]].<ref name="c"/> Enzim [[transpeptidase]] yang terletak pada membran [[sitoplasma]] bakteri tersebut juga dapat mengikat antibiotik laktam beta sehingga menyebabkan enzim ini tidak mampu mengkatalisis reaksi [[transpeptidasi]] walaupun dinding sel tetap terus dibentuk.<ref name="c"/> [[Dinding sel]] yang terbentuk tidak memiliki ikatan silang dan [[peptidoglikan]] yang terbentuk tidak sempurna sehingga lebih lemah dan mudah terdegradasi.<ref name="c"/> Pada kondisi normal, perbedaan tekanan osmotik di dalam sel bakteri gram negatif dapat membentuk terjadinya lisis sel.<ref name="c"/> Selain itu, kompleks protein transpeptidase dan antibiotik laktam beta akan menstimulasi senyawa autolisin yang dapat mendigesti dinding sel bakteri tersebut.<ref name="c"/> Dengan demikian, bakteri yang kehilangan [[dinding sel]] maupun mengalami [[lisis]] akan mati.<ref name="c"/>


== Mekanisme resistensi ==
== Mekanisme resistensi ==
[[Berkas:Lactamase scheme.svg|ka|500px|jmpl|Mekanisme degradasi antibiotik beta-laktam oleh enzim beta laktamase.]]
[[Berkas:Lactamase scheme.svg|ka|500px|jmpl|Mekanisme degradasi antibiotik lamtam beta oleh enzim laktamase beta.]]
Beberapa bakteri diketahui memiliki resitensi terhadap antibiotik beta-laktam, salah satu diantaranya adalah golongan [[Staphylococcus aureus resisten-metisilin|''Staphylococcus aureus'' resisten-metisilin]] (''Methicillin resistant'' ''Staphylococcus aureus''/MRSA).<ref>{{en}} {{cite book|last= Office of Technology Assessment Congress of United States|first=|authorlink=|coauthors=|title= Impacts of Antibiotic-Resistant Bacteria|year= 1995|publisher= Diane Publishing Co.|location=|id= }}</ref> Bakteri-bakteri yang resisten terhadap antibiotik beta-laktam memiliki 3 mekanisme resistensi, yaitu destruksi antibiotik dengan beta-laktamase, menurunkan penetrasi antibiotik untuk berikatan dengan [[protein]] transpepidase, dan menurunkan afinitas ikatan antara [[protein]] pengikat tersebut dengan senyawa antibiotik.<ref name="l">{{en}} {{cite journal
Beberapa bakteri diketahui memiliki resitensi terhadap antibiotik laktam beta, salah satu diantaranya adalah golongan [[Staphylococcus aureus resisten-metisilin|''Staphylococcus aureus'' resisten-metisilin]] (''Methicillin resistant'' ''Staphylococcus aureus''/MRSA).<ref>{{en}} {{cite book|last= Office of Technology Assessment Congress of United States|first=|authorlink=|coauthors=|title= Impacts of Antibiotic-Resistant Bacteria|year= 1995|publisher= Diane Publishing Co.|location=|id= }}</ref> Bakteri-bakteri yang resisten terhadap antibiotik laktam beta memiliki 3 mekanisme resistensi, yaitu destruksi antibiotik dengan laktamase beta, menurunkan penetrasi antibiotik untuk berikatan dengan [[protein]] transpepidase, dan menurunkan afinitas ikatan antara [[protein]] pengikat tersebut dengan senyawa antibiotik.<ref name="l">{{en}} {{cite journal
| author = R. Fontana, P. Canepari, M. M. Lleò, G. Satta
| author = R. Fontana, P. Canepari, M. M. Lleò, G. Satta
| year = 1990
| year = 1990
Baris 79: Baris 79:
| id =
| id =
| url = http://www.springerlink.com/content/j7m800101937421v/
| url = http://www.springerlink.com/content/j7m800101937421v/
}}{{Pranala mati|date=Januari 2021 |bot=InternetArchiveBot |fix-attempted=yes }}</ref> Beberapa bakteri seperti ''[[Haemophilus influenzae]]'', golongan ''[[Staphylococcus]]'', dan sebagian besar bakteri enterik berbentuk batang memiliki enzim [[beta-laktamase]] yang dapat memecah cincin beta-laktam pada antibiotik tersebut dan membuatnya menjadi tidak aktif.<ref name="l"/> Secara detail, mekanisme yang terjadi diawali dengan pemutusan ikatan C-N pada [[cincin beta-laktam]] dan mengakibatkan [[antibiotik]] tidak dapat berikatan dengan protein transpeptdase sehingga terjadi kehilangan kemampuan untuk menginhibisi pembentukan dinding sel bakteri.<ref name="h">{{cite book|last= Ṛuben Vardanyan, Victor J. Hruby|first=|authorlink=|coauthors=|title= Synthesis of essential drugs|year= 2006|publisher= Elsevier Science|location=|id= ISBN 978-0-444-52166-8}}</ref> Beberapa studi menyatakan bahwa selain ditemukan secara alami pada [[bakteri]] gram positif dan negatif, gen penyandi enzim beta-laktamase juga ditemukan pada plasmida dan transposon sehingga dapat ditransfer antarspesies bakteri.<ref name="o">{{en}} {{cite book|last= Sherry F. Queener, J. Alan Webber|first=|authorlink=|coauthors=|title= Beta-lactam antibiotics for clinical use|year= 1986|publisher= Informa Healthcare|location=|id= ISBN 978-0-8247-7386-1}}</ref> Hal ini menyebabkan kemampuan resistensi akan antibiotik beta-laktam dapat menyebar dengan cepat.<ref name="o"/> Difusi antibiotik beta laktam ke dalam sel bakteri terjadi melalui perantaraan [[protein transmembran]] yang disebut ''porine'' dan kemampuan difusinya dipengaruhi oleh ukuran, muatan, dan sifat [[hidrofilik]] dari suatu antibiotik.<ref name="h"/>
}}{{Pranala mati|date=Januari 2021 |bot=InternetArchiveBot |fix-attempted=yes }}</ref> Beberapa bakteri seperti ''[[Haemophilus influenzae]]'', golongan ''[[Staphylococcus]]'', dan sebagian besar bakteri enterik berbentuk batang memiliki enzim [[laktamase beta]] yang dapat memecah cincin laktam beta pada antibiotik tersebut dan membuatnya menjadi tidak aktif.<ref name="l"/> Secara detail, mekanisme yang terjadi diawali dengan pemutusan ikatan C-N pada cincin [[laktam beta]] dan mengakibatkan [[antibiotik]] tidak dapat berikatan dengan protein transpeptdase sehingga terjadi kehilangan kemampuan untuk menginhibisi pembentukan dinding sel bakteri.<ref name="h">{{cite book|last= Ṛuben Vardanyan, Victor J. Hruby|first=|authorlink=|coauthors=|title= Synthesis of essential drugs|year= 2006|publisher= Elsevier Science|location=|id= ISBN 978-0-444-52166-8}}</ref> Beberapa studi menyatakan bahwa selain ditemukan secara alami pada [[bakteri]] gram positif dan negatif, gen penyandi enzim laktamase beta juga ditemukan pada plasmida dan transposon sehingga dapat ditransfer antarspesies bakteri.<ref name="o">{{en}} {{cite book|last= Sherry F. Queener, J. Alan Webber|first=|authorlink=|coauthors=|title= Beta-lactam antibiotics for clinical use|year= 1986|publisher= Informa Healthcare|location=|id= ISBN 978-0-8247-7386-1}}</ref> Hal ini menyebabkan kemampuan resistensi akan antibiotik laktam beta dapat menyebar dengan cepat.<ref name="o"/> Difusi antibiotik laktam beta ke dalam sel bakteri terjadi melalui perantaraan [[protein transmembran]] yang disebut ''porine'' dan kemampuan difusinya dipengaruhi oleh ukuran, muatan, dan sifat [[hidrofilik]] dari suatu antibiotik.<ref name="h"/>


== Mengatasi resistensi antibiotik beta-laktam ==
== Mengatasi resistensi antibiotik laktam beta ==
[[Berkas:Clavulanic acid structure.svg|jmpl|200px|ka|Asam klavulanat, inhibitor beta-laktamase.]]
[[Berkas:Clavulanic acid structure.svg|jmpl|200px|ka|Asam klavulanat, penghambat laktamase beta.]]
Untuk mengatasi degradasi cincing beta-laktam, beberapa antibiotik beta-laktam dikombinasikan dengan senyawa [[inhibitor enzim]] beta-laktamase seperti asam clavulanat, ''tazobactam'', atau ''sulbactam''.<ref name="b"/> Salah satu antibiotik beta-laktam yang resisten beta laktamase adalah augmentin, kombinasi amoxycillin dan asam klavulanat. Augmentin terbukti telah berhasil mengatasi infeksi bakteri pada [[saluran kemih]] dan kulit.<ref>{{en}} {{cite journal
Untuk mengatasi degradasi cincin laktam beta, beberapa antibiotik laktam beta dikombinasikan dengan senyawa [[inhibitor enzim]] laktamase beta seperti asam clavulanat, ''tazobactam'', atau ''sulbactam''.<ref name="b"/> Salah satu antibiotik laktam beta yang resisten terhadap laktamase beta adalah augmentin, kombinasi amoxycillin dan asam klavulanat. Augmentin terbukti telah berhasil mengatasi infeksi bakteri pada [[saluran kemih]] dan kulit.<ref>{{en}} {{cite journal
| author = Tan TH, Tay L, Yeo M, Feng PH
| author = Tan TH, Tay L, Yeo M, Feng PH
| year =
| year =
Baris 98: Baris 98:
| accessdate =
| accessdate =
}}
}}
</ref> Asam klavulanat yng diproduksi dari hasil [[fermentasi]] ''[[Streptomyces clavuligerus]]'' memiliki kemampuan untuk menghambat [[sisi aktif enzim]] beta-laktamase sehingga menyebabkan [[enzim]] tersebut menjadi inaktif.<ref>{{en}} {{cite journal
</ref> Asam klavulanat yng diproduksi dari hasil [[fermentasi]] ''[[Streptomyces clavuligerus]]'' memiliki kemampuan untuk menghambat [[sisi aktif enzim]] laktamase beta sehingga menyebabkan [[enzim]] tersebut menjadi inaktif.<ref>{{en}} {{cite journal
| author = C. READING, M. COLE
| author = C. READING, M. COLE
| year = 1997
| year = 1997
Baris 115: Baris 115:
| archive-url = https://web.archive.org/web/20070706112354/http://aac.asm.org/cgi/reprint/11/5/852
| archive-url = https://web.archive.org/web/20070706112354/http://aac.asm.org/cgi/reprint/11/5/852
| dead-url = yes
| dead-url = yes
}}</ref> Beberapa jenis antibiotik beta-laktam (contohnya ''nafcillin'') juga memiliki sifat resisten terhadap beta-laktamase karena memiliki [[rantai samping]] dengan letak tertentu.<ref name="b"/>
}}</ref> Beberapa jenis antibiotik laktam beta (contohnya ''nafcillin'') juga memiliki sifat resisten terhadap laktamase beta karena memiliki [[rantai samping]] dengan letak tertentu.<ref name="b"/>


== Referensi ==
== Referensi ==


{{reflist}}
{{reflist}}
[[Kategori:Antibiotik laktam beta]]

[[Kategori:Antibiotika]]

Revisi terkini sejak 11 Oktober 2024 12.56

Antibiotik laktam beta
Kelas obat-obatan
Struktur inti penisilin (atas) dan sefalosporin (bawah). Cincin β-laktam terwarna merah pada gambar.
Pengenal kelas
PenggunaanInfeksi bakteri
Kode ATCJ01C
Target biologisProtein pengikat penisilin
Pranala luar
MeSHD047090
Dalam Wikidata

Antibiotik laktam beta adalah golongan antibiotik yang memiliki kesamaan komponen struktur berupa adanya cincin laktam beta dan umumnya digunakan untuk mengatasi infeksi bakteri.[1] Terdapat sekitar ± 56 macam antibotik laktam beta yang memiliki antivitas antimikrobial pada bagian cincing laktam betanya dan apabila cincin tersebut dipotong oleh mikroorganisme maka akan terjadi resistensi antibiotik terhadap antibiotik tersebut.[2]

Jenis-jenis

[sunting | sunting sumber]

Antibiotik laktam beta terbagi menjadi 4 golongan utama, yaitu penisilin, sefalosporin, karbapenem, dan monobaktam.[3]

Penisilin

[sunting | sunting sumber]
Artikel utama: Penisilin
Amoksisilin, salah satu contoh penisilin.

Berdasarkan spektrum aktivitas antimikrobialnya, penisilin terbagi menjadi 4 kelompok, yaitu penisilin dini (terdahulu), penisilin spektrum luas, penisilin anti-stafilokokal, dan penisilin anti-pseudomonal (spektrum diperluas).[3] Penisilin terdahulu secara aktif mampu melawan bakteri yang sensitif, seperti golongan Streptococcus hemolitik beta, Streptococcus alfa-hemolitik dikombinasikan dengan aminoglikosida), pneumococcus, meningococcus, dan kelompok Clostridium selain C. difficile.[3] Contoh dari penisilin terdahulu adalah penisilin G dan penisilin V.[1] Penisilin spektrum luas memiliki kemampuan untuk melawan bakteri enterik dan lebih mudah diabsorpsi oleh bakteri gram negatif namun masih rentang terhadap degradasi laktamase beta, contohnya ampisilin, amoksisilin, mesilinam, bacampicillin, dll.[3] Penisilin anti-stafilokokal dikembangkan pada tahun 1950-an untuk mengatasi S. aureus yang memproduksi laktamase beta dan memiliki keunggulan tahan terhadap aktivitas laktamase beta.[3] Contoh dari golongan ini adalah metisilin dan kloksasilin.[3] Penisilin anti-pseudomonal dibuat untuk mengatasi infeksi bakteri gram negatif basil, termasuk Pseudomonas aeruginosa, contoh dari penisilin golongan ini adalah karbenisilin, tikarsilin, azlosilin, dan piperasilin.[3]

Sefalosporin

[sunting | sunting sumber]

Antibioik sefalosporin terbagi menjadi 3 generasi, yang pertama adalah sefalotin dan sefaloridin yang sudah tidak banyak digunakan.[3] Generasi kedua (antara lain: sefuroksim, sefaklor, sefadroksil, sefoksitin) digunakan secara luas untuk mengatasi infeksi berat dan beberapa di antaranya memiliki aktivitas melawan bakteri anaerob.[3] Generasi ketiga dari sefalosporin (di antaranya: seftazidim, sefotetan, latamoksef) dibuat pada tahun 1980-an untuk mengatasi infeksi sistemik berat karena bakteri gram negatif-basil.[3]

Karbapenem

[sunting | sunting sumber]

Hanya terdapat satu agen antibiotik dari golongan karbapenem yang digunakan untuk perawatan klinis, yaitu imipenem yang memiliki kemampuan antibakterial yang sangat baik untuk melawan bakteri gram negatif-basil (termasuk P. aeruginosa, Staphylococcus, dan bacteroides).[3] Penggunaan imipenem harus dikombinasikan dengan inhibitor enzim tertentu untuk melindunginya dari degragasi enzim dari liver di dalam tubuh.[4]

Monobaktam

[sunting | sunting sumber]

Golongan ini memiliki struktur cincin laktam beta yang tidak terikat ke cincin kedua dalam molekulnya.[3] Salah satu antibiotik golongan ini yang umum digunakan adalah aztreonam yang aktif melawan berbagai bakteri gram negatif, termasuk P. aeruginosa.[3]

Mekanisme kerja

[sunting | sunting sumber]

Antibiotik laktam beta bekerja membunuh bakteri dengan cara menginhibisi sintesis dinding selnya.[5] Pada proses pembentukan dinding sel, terjadi reaksi transpeptidasi yang dikatalis oleh enzim transpeptidase dan menghasilkan ikatan silang antara dua rantai peptida-glukan.[5] Enzim transpeptidase yang terletak pada membran sitoplasma bakteri tersebut juga dapat mengikat antibiotik laktam beta sehingga menyebabkan enzim ini tidak mampu mengkatalisis reaksi transpeptidasi walaupun dinding sel tetap terus dibentuk.[5] Dinding sel yang terbentuk tidak memiliki ikatan silang dan peptidoglikan yang terbentuk tidak sempurna sehingga lebih lemah dan mudah terdegradasi.[5] Pada kondisi normal, perbedaan tekanan osmotik di dalam sel bakteri gram negatif dapat membentuk terjadinya lisis sel.[5] Selain itu, kompleks protein transpeptidase dan antibiotik laktam beta akan menstimulasi senyawa autolisin yang dapat mendigesti dinding sel bakteri tersebut.[5] Dengan demikian, bakteri yang kehilangan dinding sel maupun mengalami lisis akan mati.[5]

Mekanisme resistensi

[sunting | sunting sumber]
Mekanisme degradasi antibiotik lamtam beta oleh enzim laktamase beta.

Beberapa bakteri diketahui memiliki resitensi terhadap antibiotik laktam beta, salah satu diantaranya adalah golongan Staphylococcus aureus resisten-metisilin (Methicillin resistant Staphylococcus aureus/MRSA).[6] Bakteri-bakteri yang resisten terhadap antibiotik laktam beta memiliki 3 mekanisme resistensi, yaitu destruksi antibiotik dengan laktamase beta, menurunkan penetrasi antibiotik untuk berikatan dengan protein transpepidase, dan menurunkan afinitas ikatan antara protein pengikat tersebut dengan senyawa antibiotik.[7] Beberapa bakteri seperti Haemophilus influenzae, golongan Staphylococcus, dan sebagian besar bakteri enterik berbentuk batang memiliki enzim laktamase beta yang dapat memecah cincin laktam beta pada antibiotik tersebut dan membuatnya menjadi tidak aktif.[7] Secara detail, mekanisme yang terjadi diawali dengan pemutusan ikatan C-N pada cincin laktam beta dan mengakibatkan antibiotik tidak dapat berikatan dengan protein transpeptdase sehingga terjadi kehilangan kemampuan untuk menginhibisi pembentukan dinding sel bakteri.[8] Beberapa studi menyatakan bahwa selain ditemukan secara alami pada bakteri gram positif dan negatif, gen penyandi enzim laktamase beta juga ditemukan pada plasmida dan transposon sehingga dapat ditransfer antarspesies bakteri.[9] Hal ini menyebabkan kemampuan resistensi akan antibiotik laktam beta dapat menyebar dengan cepat.[9] Difusi antibiotik laktam beta ke dalam sel bakteri terjadi melalui perantaraan protein transmembran yang disebut porine dan kemampuan difusinya dipengaruhi oleh ukuran, muatan, dan sifat hidrofilik dari suatu antibiotik.[8]

Mengatasi resistensi antibiotik laktam beta

[sunting | sunting sumber]
Asam klavulanat, penghambat laktamase beta.

Untuk mengatasi degradasi cincin laktam beta, beberapa antibiotik laktam beta dikombinasikan dengan senyawa inhibitor enzim laktamase beta seperti asam clavulanat, tazobactam, atau sulbactam.[2] Salah satu antibiotik laktam beta yang resisten terhadap laktamase beta adalah augmentin, kombinasi amoxycillin dan asam klavulanat. Augmentin terbukti telah berhasil mengatasi infeksi bakteri pada saluran kemih dan kulit.[10] Asam klavulanat yng diproduksi dari hasil fermentasi Streptomyces clavuligerus memiliki kemampuan untuk menghambat sisi aktif enzim laktamase beta sehingga menyebabkan enzim tersebut menjadi inaktif.[11] Beberapa jenis antibiotik laktam beta (contohnya nafcillin) juga memiliki sifat resisten terhadap laktamase beta karena memiliki rantai samping dengan letak tertentu.[2]

Referensi

[sunting | sunting sumber]
  1. ^ a b (Inggris) Madigan MT, Martinko JM, (2000). Brock Biology of Microorganisms. Prentice Hall. ISBN 978-0-13-081922-2. 
  2. ^ a b c (Inggris) Richard Schwalbe, Lynn Steele-Moore, Avery C. Goodwin (2007). Antimicrobial susceptibility testing protocols. CRC Press. ISBN 978-0-8247-4100-6. 
  3. ^ a b c d e f g h i j k l m (Inggris) Brian I. Duerden (1987). "Beta-Lactam Antibiotics in Systemic Infections" (PDF). Phil J Microbiol Infect Dis. 16 (2): 61–64. Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 2012-09-14. Diakses tanggal 2010-05-01. 
  4. ^ (Inggris) MICHAEL D. REED, ROBERT C. STERN, CHERYL A. O'BRIEN, TOYOKO S. YAMASHITA, CAROLYN M. MYERS, JEFFREY L. BLUMERI (1985). "Pharmacokinetics of Imipenem and Cilastatin in Patients with Cystic Fibrosis" (PDF). ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY. 27 (4): 583–588.  [pranala nonaktif permanen]
  5. ^ a b c d e f g (Inggris) Steeve Giguère (2007). Antimicrobial therapy in veterinary medicine. Wiley-Blackwell. ISBN 978-0-8138-0656-3. 
  6. ^ (Inggris) Office of Technology Assessment Congress of United States (1995). Impacts of Antibiotic-Resistant Bacteria. Diane Publishing Co. 
  7. ^ a b (Inggris) R. Fontana, P. Canepari, M. M. Lleò, G. Satta (1990). "Mechanisms of resistance of enterococci to beta-lactam antibiotics". European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases. 9 (2): 103–105. doi:10.1007/BF01963633.  [pranala nonaktif permanen]
  8. ^ a b Ṛuben Vardanyan, Victor J. Hruby (2006). Synthesis of essential drugs. Elsevier Science. ISBN 978-0-444-52166-8. 
  9. ^ a b (Inggris) Sherry F. Queener, J. Alan Webber (1986). Beta-lactam antibiotics for clinical use. Informa Healthcare. ISBN 978-0-8247-7386-1. 
  10. ^ (Inggris) Tan TH, Tay L, Yeo M, Feng PH. "Augmentin (Amoxycillin and clavulanic acid) in the treatment of urinary tact infections and skin and soft tissue infections" (PDF). Singapore Medical Journal (SMJ): 299–302. 
  11. ^ (Inggris) C. READING, M. COLE (1997). "Clavulanic Acid: a Beta-Lactamase-Inhibiting Beta-Lactam from Streptomyces clavuligerus". ANTIMICROBIAL AGENT8 AIM CHEMOTHERAPY7. 11 (5): 852–857. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2007-07-06. 
Diperoleh dari "https://wiki-indonesia.club/w/index.php?title=Antibiotik_laktam_beta&oldid=26407303"