Antrasiklin

Doksorubisin sebagai agen interkalasi. Dua molekul doxorubicin diselingi dalam DNA.

Antrasiklin adalah kelas obat yang digunakan dalam kemoterapi kanker yang diekstraksi dari bakteri Streptomyces. Senyawa ini digunakan untuk mengobati banyak kanker, termasuk leukemia, limfoma, payudara, lambung, rahim, ovarium, kanker kandung kemih, dan kanker paru-paru. Antrasiklin pertama yang ditemukan adalah daunorubicin (nama dagang Daunomycin), yang diproduksi secara alami oleh Streptomyces peucetius, spesies actinobacteria.

Secara klinis antrasiklin yang paling penting adalah doxorubicin, daunorubicin, epirubicin, dan idarubicin. Antrasiklin adalah salah satu perawatan antikanker yang paling efektif yang pernah dikembangkan dan efektif terhadap lebih banyak jenis kanker daripada kelas agen kemoterapi lainnya.

Efek samping utama mereka adalah kardiotoksisitas, yang sangat membatasi kegunaannya. Penggunaan anthracyclines juga telah terbukti secara signifikan terkait dengan siklus 1 neutropenia parah atau demam. Efek samping lainnya termasuk muntah. Obat-obatan bekerja terutama dengan interkalasi dengan DNA dan mengganggu metabolisme DNA dan produksi RNA. Sitotoksisitas terutama disebabkan oleh penghambatan topoisomerase II setelah enzim menginduksi istirahat dalam DNA, mencegah relokasi dari kerusakan dan menyebabkan kematian sel. Struktur dasar anthracyclines adalah molekul tetrasiklik dengan tulang punggung antrakuinon yang terhubung ke bagian gula oleh ikatan glikosidik. Ketika diambil oleh sel, struktur cincin empat interkalasi antara pasangan basa DNA sementara gula berada di dalam alur kecil dan berinteraksi dengan pasangan basa yang berdekatan.