Difenhidramin
![]() | |
---|---|
![]() | |
Nama sistematis (IUPAC) | |
2-(difenilmetoksi)-N,N-dimetiletanamina | |
Data klinis | |
Nama dagang | Benadryl, Unisom, Nytol, dll |
AHFS/Drugs.com | monograph |
MedlinePlus | a682539 |
Data lisensi | US Daily Med:pranala |
Kat. kehamilan | A(AU) |
Status hukum | Apotek saja (S2) (AU) OTC (CA) P (UK) OTC (US) |
Kemungkinan ketergantungan |
Rendah[1][2] |
Rute | Oral, intramuskular, intravena, topikal, dan rektal |
Data farmakokinetik | |
Bioavailabilitas | 40–60%[3] |
Ikatan protein | 98–99% |
Metabolisme | Hati (CYP2D6, dll)[4][5] |
Waktu paruh | Rentang: 2.4–13.5 jam[6][3][7] |
Ekskresi | Urin: 94%[8] Feses: 6%[8] |
Pengenal | |
Nomor CAS | 58-73-1 ![]() |
Kode ATC | D04AA32 D04AA33, R06AA02 |
PubChem | CID 3100 |
Ligan IUPHAR | 1224 |
DrugBank | DB01075 |
ChemSpider | 2989 ![]() |
UNII | 8GTS82S83M ![]() |
KEGG | D00300 ![]() |
ChEBI | CHEBI:4636 ![]() |
ChEMBL | CHEMBL657 ![]() |
Data kimia | |
Rumus | C17H21NO |
|
Difenhidramin (Bahasa Inggris: Diphenhydramine, disingkat DPH) adalah obat golongan antihistamin dan sedatif yang terutama digunakan untuk mengobati alergi, insomnia, dan gejala pilek. Obat ini juga lebih jarang digunakan untuk mengatasi tremor pada parkinsonisme, dan mual. Obat ini digunakan dengan cara diminum, disuntikkan ke pembuluh darah, disuntikkan ke otot, atau dioleskan ke kulit. Efek maksimal biasanya sekitar dua jam setelah pemberian dosis, dan efek dapat bertahan hingga tujuh jam.[9]
Efek samping yang umum termasuk kantuk, koordinasi yang buruk, dan mulas.[9] Penggunaannya tidak dianjurkan pada anak kecil atau orang tua.[9][10] Tidak ada risiko bahaya yang jelas bila digunakan selama kehamilan, sedangkan penggunaan selama menyusui tidak dianjurkan.[11] Obat ini merupakan antihistamin H1 generasi pertama dan bekerja dengan memblokir efek histamin tertentu, yang menghasilkan efek antihistamin dan sedatifnya.[9][2] Difenhidramin juga merupakan antikolinergik yang kuat, yang berarti obat ini juga bekerja sebagai delirian pada dosis yang jauh lebih tinggi dari dosis yang dianjurkan.[12] Efek sedatif dan deliriannya telah menyebabkan beberapa kasus penggunaan zat adiktif.[13][2]
Difenhidramin pertama kali dikembangkan oleh George Rieveschl dan mulai digunakan secara komersial pada tahun 1946.[14][15] Obat ini tersedia sebagai obat generik.[9]
Sejarah
Difenhidramin ditemukan pada tahun 1943 oleh George Rieveschl, mantan profesor di Universitas Cincinnati.[16][17] Pada tahun 1946, obat ini menjadi resep antihistamin pertama yang disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat.[18]
Pada tahun 1960an, difenhidramin ditemukan menghambat pengambilan kembali neurotransmiter serotonin secara lemah.[19] Penemuan ini mengarah pada pencarian antidepresan yang layak dengan struktur serupa dan efek samping yang lebih sedikit, yang berpuncak pada penemuan fluoksetin, sebuah penghambat pengambilan kembali serotonin selektif (SSRI).[19][20] Pencarian serupa sebelumnya mengarah pada sintesis SSRI pertama yakni zimelidin, yang berasal dari bromfeniramin, yang juga merupakan antihistamin.[21]
Pada tahun 1975, difenhidramin masih tersedia hanya dengan resep di AS dan memerlukan pengawasan medis.[22]
Kegunaan dalam Medis
![](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/1/19/Benadryl_tablets_%284438315926%29.jpg)
Difenhidramin adalah antihistamin generasi pertama yang digunakan untuk mengobati sejumlah kondisi termasuk gejala alergi dan gatal-gatal, pilek, insomnia, mabuk gerak, dan gejala ekstrapiramidal.[23][24] Difenhidramin juga memiliki sifat anestesi lokal, dan telah digunakan pada orang yang alergi terhadap anestesi lokal umum seperti lidokain.[25]
Alergi
Difenhidramin efektif dalam pengobatan alergi.[26] Pada tahun 2007, obat ini adalah antihistamin yang paling umum digunakan untuk reaksi alergi akut di unit gawat darurat.[27]
Melalui suntikan, obat ini sering digunakan selain epinefrin untuk mengobati anafilaksis,[28] meskipun pada tahun 2007 penggunaannya untuk tujuan tersebut belum diteliti dengan baik.[29] Penggunaannya hanya dianjurkan ketika gejala akut sudah membaik.[26]
![](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/b/bb/Benadryl_Itch_Stopping_Gel_%284600729217%29.jpg/220px-Benadryl_Itch_Stopping_Gel_%284600729217%29.jpg)
Tersedia formulasi topikal difenhidramin termasuk krim, losion, gel, dan semprotan. Obat ini digunakan untuk menghilangkan rasa gatal dan memiliki keuntungan karena menyebabkan efek sistemik yang lebih sedikit (mis: mengantuk) dibandingkan bentuk oral.[30]
Gangguan gerak
Difenhidramin digunakan untuk mengobati gejala ekstrapiramidal mirip penyakit akatisia dan Parkinson yang disebabkan oleh antipsikotik.[31] Obat ini juga digunakan untuk mengobati distonia akut termasuk tortikolis dan krisis okulogi yang disebabkan oleh antipsikotik generasi pertama.
Obat Tidur
Karena sifat sedatifnya, difenhidramin banyak digunakan dalam obat tidur tanpa resep untuk mengatasi insomnia. Obat tersebut merupakan bahan dalam beberapa produk yang dijual sebagai alat bantu tidur, baik sendiri maupun dikombinasikan dengan obat lain seperti parasetamol pada Tylenol PM dan ibuprofen pada Advil PM. Difenhidramin dapat menyebabkan ketergantungan psikologis ringan.[32] Difenhidramin juga telah digunakan sebagai anksiolitik.[33]
Difenhidramin juga telah digunakan tanpa resep oleh orang tua dalam upaya membuat anak-anak mereka tidur dan membius mereka dalam penerbangan jarak jauh.[34] Hal ini mendapat kritik, baik dari dokter maupun anggota industri penerbangan, karena pemberian obat penenang pada penumpang dapat menempatkan mereka pada risiko jika mereka tidak dapat bereaksi secara efisien terhadap keadaan darurat,[35] dan karena efek samping obat, terutama kemungkinan terjadinya paradoks. reaksi, mungkin membuat beberapa pengguna menjadi hiperaktif. Untuk mengatasi penggunaan obat tersebut, Rumah Sakit Anak Seattle berargumentasi dalam sebuah artikel tahun 2009, "Menggunakan obat demi kenyamanan Anda tidak pernah menjadi indikasi pemberian obat pada anak."[36]
Pedoman praktik klinis American Academy of Sleep Medicine's tahun 2017 merekomendasikan penggunaan difenhidramin dalam pengobatan insomnia, karena efektivitasnya yang buruk dan kualitas bukti yang rendah.[37] Tinjauan sistematis besar dan metaanalisis jaringan obat-obatan untuk pengobatan insomnia yang diterbitkan pada tahun 2022 menemukan sedikit bukti yang menginformasikan penggunaan difenhidramin untuk insomnia.[38]
Mual
Diphenhydramine juga memiliki sifat antiemetik sehingga berguna dalam mengobati mual yang terjadi pada vertigo dan mabuk perjalanan. Namun, bila dikonsumsi melebihi dosis yang dianjurkan, dapat menyebabkan mual (terutama di atas 200 mg).[39]
Populasi Khusus
Difenhidramin tidak dianjurkan untuk orang yang berusia di atas 60 tahun dan anak-anak di bawah enam tahun, kecuali jika berkonsultasi dengan dokter.[9][10][40] Orang-orang ini harus diobati dengan antihistamin generasi kedua seperti loratadin, desloratadin, feksofenadin, setirizin, levosetirizin, dan azelastin.[41] Karena efek antikolinergiknya yang kuat, difenhidramin termasuk dalam daftar obat Beers yang harus dihindari pada orang lanjut usia.[42][43]
Difenhidramin diekskresikan dalam ASI.[44] Difenhidramin dosis rendah yang diminum sesekali diharapkan tidak menimbulkan efek buruk pada bayi yang disusui. Dosis besar dan penggunaan jangka panjang dapat mempengaruhi bayi atau mengurangi suplai ASI, terutama bila dikombinasikan dengan obat simpatomimetik seperti pseudoefedrin, atau sebelum mulai menyusui. Dosis tunggal sebelum tidur setelah menyusui terakhir pada hari itu dapat meminimalkan efek berbahaya obat pada bayi dan suplai ASI. Namun, antihistamin non-sedatif lebih disukai.[45]
Reaksi paradoks terhadap difenhidramin telah didokumentasikan, terutama pada anak-anak, dan dapat menyebabkan eksitasi, bukan sedasi.[46]
Difenhidramin topikal kadang-kadang digunakan terutama untuk orang-orang di rumah sakit. Penggunaan ini tanpa indikasi, dan difenhidramin topikal tidak boleh digunakan sebagai pengobatan mual karena penelitian belum menunjukkan bahwa terapi ini lebih efektif dibandingkan terapi lainnya.[47]
Tidak ada kasus kerusakan hati akut yang terlihat secara klinis yang disebabkan oleh difenhidramin dengan dosis normal.[48]
Efek Samping
Kontraindikasi
Difenhidramin dikontraindikasikan pada bayi prematur dan neonatus, serta orang yang sedang menyusui. Difenhidramin adalah obat kehamilan Kategori B. Difenhidramin memiliki efek aditif dengan alkohol dan depresan SSP lainnya. Penghambat oksidase monoamine memperpanjang dan mengintensifkan efek antikolinergik antihistamin.[49]
Overdosis
Interaksi
Alkohol dapat meningkatkan rasa kantuk yang disebabkan oleh difenhidramin.[50][51]
Farmakologi
Kimia
Difenhidramin adalah turunan difenilmetana. Analogi difenhidramin termasuk orfenadrin, suatu antikolinergik; nefopam, suatu analgesik; dan tofenasin, suatu antidepresan.
Deteksi dalam Cairan Tubuh
Difenhidramin dapat diukur dalam darah, plasma, atau serum. Kromatografi gas dengan spektrometri massa (GC-MS) dapat digunakan dengan ionisasi elektron pada mode pemindaian penuh sebagai uji penyaringan. GC-MS atau GC-NDP dapat digunakan untuk kuantifikasi.[52] Skrining obat urin cepat menggunakan imunoasai berdasarkan prinsip pengikatan kompetitif dapat menunjukkan hasil metadon positif palsu pada orang yang mengonsumsi difenhidramin.[53] Kuantifikasi dapat digunakan untuk memantau terapi, memastikan diagnosis keracunan pada orang yang dirawat di rumah sakit, memberikan bukti adanya gangguan dalam penangkapan saat mengemudi, atau membantu dalam penyelidikan kematian.[52]
Dalam Budaya Masyarakat
Referensi
- ^ Hubbard JR, Martin PR (2001). Substance Abuse in the Mentally and Physically Disabled. CRC Press. hlm. 26. ISBN 978-0-8247-4497-7.
- ^ a b c Saran JS, Barbano RL, Schult R, Wiegand TJ, Selioutski O (October 2017). "Chronic diphenhydramine abuse and withdrawal: A diagnostic challenge". Neurology. Clinical Practice. 7 (5): 439–441. doi:10.1212/CPJ.0000000000000304. PMC 5874453
. PMID 29620065.
- ^ a b Kesalahan pengutipan: Tag
<ref>
tidak sah; tidak ditemukan teks untuk ref bernamapmid2866055
- ^ Kesalahan pengutipan: Tag
<ref>
tidak sah; tidak ditemukan teks untuk ref bernamapmid19153052
- ^ "Showing Diphenhydramine (DB01075)". DrugBank. Diarsipkan dari versi asli tanggal 31 August 2009. Diakses tanggal 5 September 2009.
- ^ Kesalahan pengutipan: Tag
<ref>
tidak sah; tidak ditemukan teks untuk ref bernamaAHFS
- ^ Kesalahan pengutipan: Tag
<ref>
tidak sah; tidak ditemukan teks untuk ref bernamapmid2391399
- ^ a b Garnett WR (February 1986). "Diphenhydramine". American Pharmacy. NS26 (2): 35–40. doi:10.1016/s0095-9561(16)38634-0. PMID 3962845.
- ^ a b c d e f "Diphenhydramine Hydrochloride". Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. 6 September 2016. Diarsipkan dari versi asli tanggal 15 September 2016. Diakses tanggal 28 September 2016.
- ^ a b Schroeck JL, Ford J, Conway EL, Kurtzhalts KE, Gee ME, Vollmer KA, Mergenhagen KA (November 2016). "Review of Safety and Efficacy of Sleep Medicines in Older Adults". Clinical Therapeutics. 38 (11): 2340–2372. doi:10.1016/j.clinthera.2016.09.010
. PMID 27751669.
- ^ "Diphenhydramine Pregnancy and Breastfeeding Warnings". Drugs.com. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2 October 2016. Diakses tanggal 28 September 2016.
- ^ Ayd FJ (2000). Lexicon of Psychiatry, Neurology, and the Neurosciences. Lippincott Williams & Wilkins. hlm. 332. ISBN 978-0-7817-2468-5. Diarsipkan dari versi asli tanggal 8 September 2017.
- ^ Kesalahan pengutipan: Tag
<ref>
tidak sah; tidak ditemukan teks untuk ref bernamaThomas2008
- ^ Dörwald FZ (2013). Lead Optimization for Medicinal Chemists: Pharmacokinetic Properties of Functional Groups and Organic Compounds. John Wiley & Sons. hlm. 225. ISBN 978-3-527-64565-7. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2 October 2016.
- ^ "Benadryl". Ohio History Central. Diarsipkan dari versi asli tanggal 17 October 2016. Diakses tanggal 28 September 2016.
- ^ Hevesi D (29 September 2007). "George Rieveschl, 91, Allergy Reliever, Dies". The New York Times. Diarsipkan dari versi asli tanggal 13 December 2011. Diakses tanggal 14 October 2008.
- ^ "Benadryl". Ohio History Central. Diarsipkan dari versi asli tanggal 5 September 2015. Diakses tanggal 13 August 2015.
- ^ Ritchie J (24 September 2007). "UC prof, Benadryl inventor dies". Business Courier of Cincinnati. Diarsipkan dari versi asli tanggal 24 December 2008. Diakses tanggal 14 October 2008.
- ^ a b Domino EF (1999). "History of modern psychopharmacology: a personal view with an emphasis on antidepressants". Psychosomatic Medicine. 61 (5): 591–8. doi:10.1097/00006842-199909000-00002. PMID 10511010.
- ^ Awdishn RA, Whitmill M, Coba V, Killu K (October 2008). "Serotonin reuptake inhibition by diphenhydramine and concomitant linezolid use can result in serotonin syndrome". Chest. 134 (4 Meeting abstracts): 4C. doi:10.1378/chest.134.4_MeetingAbstracts.c4002. Diarsipkan dari versi asli tanggal 11 March 2016. Diakses tanggal 19 March 2013.
- ^ Barondes SH (2003). Better Than Prozac
. New York: Oxford University Press. hlm. 39–40. ISBN 978-0-19-515130-5.
- ^ "FDA Orders Sominex 2 Withdrawn From Market". Richmond Times-Dispatch. 125 (336). 1975-12-02. hlm. 2. Diakses tanggal 2024-04-16 – via Newspapers.com.
- ^ "Diphenhydramine Hydrochloride Monograph". Drugs.com. The American Society of Health-System Pharmacists. Diarsipkan dari versi asli tanggal 15 June 2011.
- ^ Brown HE, Stoklosa J, Freudenreich O (December 2012). "How to stabilize an acutely psychotic patient" (PDF). Current Psychiatary. 11 (12): 10–16. Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 14 May 2013.
- ^ Smith DW, Peterson MR, DeBerard SC (August 1999). "Local anesthesia. Topical application, local infiltration, and field block". Postgraduate Medicine. 106 (2): 57–60, 64–6. doi:10.3810/pgm.1999.08.650. PMID 10456039.
- ^ a b American Society of Health-System Pharmacists. "Diphenhydramine Hydrochloride". Drugs.com. Diarsipkan dari versi asli tanggal 15 September 2016. Diakses tanggal 2 August 2016.
- ^ Banerji A, Long AA, Camargo CA (2007). "Diphenhydramine versus nonsedating antihistamines for acute allergic reactions: a literature review". Allergy and Asthma Proceedings. 28 (4): 418–26. doi:10.2500/aap.2007.28.3015. PMID 17883909.
- ^ Young WF (2011). "Chapter 11: Shock". Dalam Humphries RL, Stone CK. CURRENT Diagnosis and Treatment Emergency Medicine. LANGE CURRENT Series (edisi ke-Seventh). McGraw–Hill Professional. ISBN 978-0-07-170107-5.
- ^ Sheikh A, ten Broek VM, Brown SG, Simons FE (January 2007). "H1-antihistamines for the treatment of anaphylaxis with and without shock". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2007 (1): CD006160. doi:10.1002/14651858.CD006160.pub2. PMC 6517288
. PMID 17253584.
- ^ "Diphenhydramine Topical". MedlinePlus. Diarsipkan dari versi asli tanggal 10 October 2020. Diakses tanggal 9 October 2020.
- ^ Aminoff MJ (2012). "Chapter 28. Pharmacologic Management of Parkinsonism & Other Movement Disorders". Dalam Katzung B, Masters S, Trevor A. Basic & Clinical Pharmacology (edisi ke-12th). The McGraw-Hill Companies, Inc. hlm. 483–500. ISBN 978-0-07-176401-8.
- ^ Monson K, Schoenstadt A (8 September 2013). "Benadryl Addiction". eMedTV. Diarsipkan dari versi asli tanggal 4 January 2014.
- ^ Dinndorf PA, McCabe MA, Friedrich S (August 1998). "Risk of abuse of diphenhydramine in children and adolescents with chronic illnesses". The Journal of Pediatrics. 133 (2): 293–5. doi:10.1016/S0022-3476(98)70240-9. PMID 9709726.
- ^ Crier F (2 August 2017). "Is it wrong to drug your children so they sleep on a flight?". The Telegraph. Diarsipkan dari versi asli
tanggal 11 January 2022. Diakses tanggal 13 April 2020.
- ^ Morris R (3 April 2013). "Should parents drug babies on long flights?". BBC News. Diarsipkan dari versi asli tanggal 8 March 2021. Diakses tanggal 13 April 2020.
- ^ Swanson WS (25 November 2009). "If It Were My Child: No Benadryl for the Plane". Seattle Children's. Diarsipkan dari versi asli tanggal 25 February 2021. Diakses tanggal 13 April 2020.
- ^ Sateia MJ, Buysse DJ, Krystal AD, Neubauer DN, Heald JL (February 2017). "Clinical Practice Guideline for the Pharmacologic Treatment of Chronic Insomnia in Adults: An American Academy of Sleep Medicine Clinical Practice Guideline". J Clin Sleep Med. 13 (2): 307–349. doi:10.5664/jcsm.6470. PMC 5263087
. PMID 27998379.
- ^ De Crescenzo F, D'Alò GL, Ostinelli EG, Ciabattini M, Di Franco V, Watanabe N, Kurtulmus A, Tomlinson A, Mitrova Z, Foti F, Del Giovane C, Quested DJ, Cowen PJ, Barbui C, Amato L, Efthimiou O, Cipriani A (July 2022). "Comparative effects of pharmacological interventions for the acute and long-term management of insomnia disorder in adults: a systematic review and network meta-analysis". Lancet. 400 (10347): 170–184. doi:10.1016/S0140-6736(22)00878-9
. hdl:11380/1288245
. PMID 35843245 Periksa nilai
|pmid=
(bantuan). - ^ Flake ZA, Scalley RD, Bailey AG (March 2004). "Practical selection of antiemetics". American Family Physician. 69 (5): 1169–74. PMID 15023018. Diarsipkan dari versi asli tanggal 24 March 2016. Diakses tanggal 10 March 2016.
- ^ Medical Economics (2000). Physicians' Desk Reference for Nonprescription Drugs and Dietary Supplements, 2000 (edisi ke-21st). Montvale, NJ: Medical Economics Company. ISBN 978-1-56363-341-6.
- ^ Kesalahan pengutipan: Tag
<ref>
tidak sah; tidak ditemukan teks untuk ref bernamaGoodman
- ^ "High risk medications as specified by NCQA's HEDIS Measure: Use of High Risk Medications in the Elderly" (PDF). National Committee for Quality Assurance (NCQA). Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 1 February 2010.
- ^ "2012 AGS Beers List" (PDF). The American Geriatrics Society. Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 12 August 2012. Diakses tanggal 27 November 2015.
- ^ Spencer JP, Gonzalez LS, Barnhart DJ (July 2001). "Medications in the breast-feeding mother". American Family Physician. 64 (1): 119–26. PMID 11456429.
- ^ "Diphenhydramine". Drugs and Lactation Database (LactMed) Internet. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). October 2020. PMID 30000938.
- ^ Kesalahan pengutipan: Tag
<ref>
tidak sah; tidak ditemukan teks untuk ref bernamapmid18227744
- ^ American Academy of Hospice and Palliative Medicine, "Five Things Physicians and Patients Should Question", Choosing Wisely: an initiative of the ABIM Foundation, American Academy of Hospice and Palliative Medicine, diarsipkan dari versi asli tanggal 1 September 2013, diakses tanggal 1 August 2013 , which cites
- Smith TJ, Ritter JK, Poklis JL, Fletcher D, Coyne PJ, Dodson P, Parker G (May 2012). "ABH gel is not absorbed from the skin of normal volunteers". Journal of Pain and Symptom Management. 43 (5): 961–6. doi:10.1016/j.jpainsymman.2011.05.017
. PMID 22560361.
- Weschules DJ (December 2005). "Tolerability of the compound ABHR in hospice patients". Journal of Palliative Medicine. 8 (6): 1135–43. doi:10.1089/jpm.2005.8.1135. PMID 16351526.
- Smith TJ, Ritter JK, Poklis JL, Fletcher D, Coyne PJ, Dodson P, Parker G (May 2012). "ABH gel is not absorbed from the skin of normal volunteers". Journal of Pain and Symptom Management. 43 (5): 961–6. doi:10.1016/j.jpainsymman.2011.05.017
- ^ "Diphenhydramine". LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury [Internet]. Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. 2012. PMID 31643789. Diarsipkan dari versi asli tanggal 29 July 2021. Diakses tanggal 21 June 2021.
- ^ Sicari V, Zabbo CP (2021). "Diphenhydramine". StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID 30252266. Diarsipkan dari versi asli tanggal 28 May 2022. Diakses tanggal 27 December 2021.
- ^ "Diphenhydramine and Alcohol / Food Interactions". Drugs.com. Diarsipkan dari versi asli tanggal 17 February 2013.
- ^ Zimatkin SM, Anichtchik OV (1999). "Alcohol-histamine interactions". Alcohol and Alcoholism. 34 (2): 141–7. doi:10.1093/alcalc/34.2.141
. PMID 10344773.
- ^ a b Pragst F (2007). "Chapter 13: High performance liquid chromatography in forensic toxicological analysis". Dalam Smith RK, Bogusz MJ. Forensic Science (Handbook of Analytical Separations). 6 (edisi ke-2nd). Amsterdam: Elsevier Science. hlm. 471. ISBN 978-0-444-52214-6.
- ^ Rogers SC, Pruitt CW, Crouch DJ, Caravati EM (September 2010). "Rapid urine drug screens: diphenhydramine and methadone cross-reactivity". Pediatric Emergency Care. 26 (9): 665–6. doi:10.1097/PEC.0b013e3181f05443. PMID 20838187.
Bacaan Lebih Lanjut
- Björnsdóttir I, Einarson TR, Gudmundsson LS, Einarsdóttir RA (December 2007). "Efficacy of diphenhydramine against cough in humans: a review". Pharmacy World & Science. 29 (6): 577–83. doi:10.1007/s11096-007-9122-2. PMID 17486423.
- Cox D, Ahmed Z, McBride AJ (March 2001). "Diphenhydramine dependence". Addiction. 96 (3): 516–7. PMID 11310441.
- Lieberman JA (2003). "History of the use of antidepressants in primary care" (PDF). Primary Care Companion J. Clinical Psychiatry. 5 (supplement 7): 6–10. Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 11 June 2014. Diakses tanggal 19 March 2013.
Pranala Luar
Media tentang Difenhidramin di Wikimedia Commons